黃允玲，鄧本勇，蔡華晶

(福建省福州兒童醫(yī)院，福建福州 350005)

兒童用藥較為特殊，上市前臨床研究相對(duì)缺乏。據(jù)統(tǒng)計(jì),2018年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，ADR)評(píng)估/監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)結(jié)果共修改了69個(gè)藥品，5個(gè)制劑的藥品說(shuō)明書(shū)，如14歲以下兒童禁用呋喃唑酮片[1],注射用賴氨匹林[2]可導(dǎo)致過(guò)敏性休克、嚴(yán)重皮膚損害等。因此監(jiān)測(cè)兒童ADR，總結(jié)其發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn)，對(duì)減少或避免ADR發(fā)生尤為重要?，F(xiàn)對(duì)某兒童醫(yī)院2016-2018年上報(bào)的ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為促進(jìn)臨床合理用藥、保障兒童用藥安全提供參考。

1 資料和方法

收集某院2016-2018年上報(bào)的ADR報(bào)告184例，采用回顧性研究方法，從患兒性別、年齡、藥品類別、給藥途徑、累及器官/系統(tǒng)、ADR類型等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別及年齡分布

184例兒童ADR報(bào)告中，男103例，女81例。從年齡分布看，ADR主要集中在1～6歲患兒，占60.33%。見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患兒的性別及年齡分布 例(%)

2.2 ADR涉及的藥品類別

按照《新編藥物學(xué)》(第17版)和《中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南》(第1版)的藥品分類方法，對(duì)ADR涉及的藥品進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。184例兒童ADR報(bào)告中，共涉及藥品55種，其中抗感染藥(抗菌藥物和抗病毒藥物)是引發(fā)ADR最多的藥品種類，共108例(58.8%)。見(jiàn)表2、表3。

表2 引起ADR的藥品類別分布

表3 引起ADR的抗感染藥分布

2.3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

184例ADR共累及208例次器官/系統(tǒng)損害，其中最常見(jiàn)的為皮膚及其附件損害，主要臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、斑丘疹等。見(jiàn)表4、表5。

表4 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表5 ADR累及器官/系統(tǒng)前3名的藥品種類分布

2.4 ADR報(bào)告類型

184例兒童ADR報(bào)告中，一般的ADR共140例，占76.09%。新的ADR共20例，涉及13個(gè)藥品，其中注射用重組人生長(zhǎng)激素發(fā)生例次最多。嚴(yán)重的ADR共24例，涉及5個(gè)藥物品種。見(jiàn)表6、表7。

表6 新的ADR涉及的藥品名稱及主要表現(xiàn)

表7 嚴(yán)重ADR涉及的藥物品種及主要表現(xiàn)

3 討論

3.1 ADR與性別和年齡的關(guān)系

184例兒童ADR報(bào)告中，男103例，女81例，男女比為1.27∶1，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[3-4]報(bào)道相似。其中1～6歲年齡組患兒ADR發(fā)生率最高，占60.33%，與該時(shí)期兒童免疫力低下有關(guān)。兒童免疫力分先天和后天，先天性免疫源于母胎里帶出的免疫細(xì)胞、免疫分子，一般保護(hù)期為6個(gè)月；后天性免疫來(lái)自兒童自身免疫記憶，3歲后兒童免疫系統(tǒng)漸發(fā)育，到6歲時(shí)趨于成人，故兒童在1～6歲時(shí)免疫力較低下易生病。此外，該階段兒童進(jìn)入幼兒園，易相互傳染導(dǎo)致該年齡段兒童患病率高。

3.2 ADR與藥品類別的關(guān)系

張彥昭等[5]分析了2013-2016年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告，發(fā)現(xiàn)抗感染藥物居ADR報(bào)告數(shù)量的首位。本研究結(jié)果顯示，抗感染藥物是該院ADR報(bào)告的主要品種，其中抗菌藥物引起的ADR例次最多，且以β-內(nèi)酰胺類為主。與兒童易患感染性疾病[6]，臨床抗感染藥物量大、使用不合理等因素有關(guān)。該院不合理用藥主要為無(wú)指征使用抗菌藥物、選藥級(jí)別不適宜、給藥間隔不適宜等，如手足口病給予抗菌藥物、急性扁桃體炎首選第三代頭孢菌素，導(dǎo)致ADR發(fā)生率增加。

3.3 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

大量研究[7-8]證實(shí)，ADR主要累及器官/系統(tǒng)為皮膚及其附件和消化系統(tǒng)損害，與這兩個(gè)系統(tǒng)不良反應(yīng)臨床易于發(fā)現(xiàn)有關(guān)。該院ADR累及器官/系統(tǒng)前3名分別為皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)，其中前兩者主要涉及藥物為抗感染藥物，提示臨床醫(yī)師應(yīng)慎重使用抗感染藥物，若確需使用應(yīng)提醒患兒家長(zhǎng)用藥期間注意觀察患兒情況。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)多以抗腫瘤藥物為主，表現(xiàn)為骨髓抑制、白細(xì)胞下降等。

3.4 ADR報(bào)告類型

新的ADR中，注射用重組人生長(zhǎng)激素發(fā)生例次最多，主要為內(nèi)分泌科應(yīng)用于矮小癥患兒，用藥療程為2～4年，其發(fā)生例次多可能與用藥療程長(zhǎng)，易發(fā)生ADR有關(guān)。此外，新的ADR判斷以該院藥品說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，由于不同廠家藥品說(shuō)明書(shū)不一致，部分新的ADR在其他廠家說(shuō)明書(shū)或文獻(xiàn)中已有報(bào)道，如劉功蓮等[9]報(bào)道了生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)患者應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素治療后出現(xiàn)男性乳腺發(fā)育的副作用。嚴(yán)重ADR中，主要表現(xiàn)為抗腫瘤藥物引起的骨髓抑制，與寇煒等[10]報(bào)道一致。抗腫瘤藥物一般為細(xì)胞毒類藥物，其對(duì)腫瘤及正常細(xì)胞均有殺傷力，尤其是新陳代謝活躍的骨髓干細(xì)胞，如治療不及時(shí)可導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制，使患兒中斷治療，影響治療效果。

綜上所述，結(jié)合該院2016-2018年184例兒童ADR報(bào)告，提出如下建議：(1)合理使用抗菌藥物，嚴(yán)格把握抗菌藥物使用指征，慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。(2)注意防治抗腫瘤藥物引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)既往有嚴(yán)重骨髓抑制患兒，可早期預(yù)防性使用升白細(xì)胞藥，降低嚴(yán)重骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。