戴純玉 戴純輝

摘 要 通過知網(wǎng)、萬方、維普等中文數(shù)據(jù)庫，PubMed、谷歌等外文數(shù)據(jù)庫，以及國家知識產(chǎn)權(quán)局數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)，以“落新婦”為關(guān)鍵詞，對相關(guān)研究文獻進行檢索，對落新婦的藥效作用發(fā)展及專利研究進行系統(tǒng)整理。落新婦的主要有效成分為香豆素、三萜類、黃酮、多糖以及鞣質(zhì)，主要藥效作用為鎮(zhèn)痛、祛痰止咳、抗炎、抗腫瘤。落新婦專利研究主要在山東、江蘇、安徽、浙江四地比較活躍，研究方向主要集中在化學(xué)成分、栽培技術(shù)、提取物應(yīng)用、制劑工藝、藥理作用等幾個方面。其中，藥理藥效作用以及制劑制備研究是落新婦主要專利研究方向。落新婦藥效作用機制研究比較缺乏，明確其活性機制，可為藥物開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞 落新婦 有效成分 藥理作用

中圖分類號：R282.71 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）05-0069-04

Review of pharmacological action and application of lucidum

DAI Chunyu1， DAI Chunhui2*（1. Zhejiang Shuren University， Hangzhou 310015， China； 2. Chunjiang Huayue Community Health Station， Ziyang Street， Shangcheng District， Hangzhou 310002， China）

ABSTRACT Through Chinese databases such as CNKI， Wanfang and VIP， foreign databases such as PubMed and Google， and the data query system of the State Intellectual Property Office， the related research literature is searched with the keyword‘lucidum， and the development of pharmacodynamics and patent research of lucidum are systemically sorted out. Coumarin， triterpenoids， flavonoids， polysaccharides and tannins are the main active ingredients in lucidum. The main pharmacodynamic effects are analgesia， expectoration and cough relieving， anti-inflammation and anti-tumor. The research on the patents of lucidum is mainly carried out in Shandong， Jiangsu， Anhui and Zhejiang provinces， which is mainly involved in chemical composition， cultivation technology， extract application， preparation technology and pharmacological effect and so on. Among them， pharmacological effect and preparation are its main patent research direction. The study on its pharmacodynamic mechanism is relatively lacking， and it can lay a foundation for drug development if its active mechanism is understood.

KEY WORDS lucidum； active ingredients； pharmacology

落新婦又名紅升麻、小升麻、馬尾參、金毛三七等，屬于虎耳草科落新婦屬植物，全世界約有18 種，我國產(chǎn)7 種，被景頗族、阿昌族、土家族、朝鮮族、彝族、苗族等多個民族廣泛使用[1]。其藥用歷史最早記載于《本草經(jīng)集注》，在《本草拾遺》《中藥大辭典》《中華本草》中也進行了復(fù)述。落新婦具有抗炎、消腫、止痛、活血化瘀等功效，多用于治療跌打損傷、手術(shù)后疼痛、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、胃腸潰瘍、腹痛、燙傷、感冒等疾病，療效顯著。除此之外，落新婦還具有抗腫瘤、抗自由基活性，用于化療、心血管及皮膚疾病的治療?；诼湫聥D的多種功效以及廣泛的臨床應(yīng)用，其有效成分、復(fù)方制劑等也成為學(xué)者的研究熱點。本文對落新婦的藥理作用以及相關(guān)專利情況進行綜述，探討落新婦的藥用開發(fā)和利用價值。

1 落新婦的化學(xué)成分

落新婦中的化學(xué)成分繁多，主要以香豆素、三萜類、黃酮、多糖以及鞣質(zhì)為主。研究顯示，落新婦中巖白菜素含量最高可達10%以上[2]，黃酮和多糖含量分別達6.79%～10.95%和12.5%～23.79%[3]。Han等[4]從Astilbe thunbergii根中分離并鑒定出了落新婦苷。巖白菜素具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及安定等作用，是落新婦解熱鎮(zhèn)痛的活性成分之一，其鎮(zhèn)痛作用弱于哌替啶，強于一般解熱鎮(zhèn)痛藥，安全劑量下無呼吸抑制作用，無胃腸道平滑肌痙攣反應(yīng)。對慢性持續(xù)性疼痛及內(nèi)臟鈍痛效果較好。落新婦苷系二氫黃酮醇苷，是黃酮類化合物中的一大子類，具有抗炎、免疫抑制、抑制排異反應(yīng)、保肝護腎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、抗水腫、抗菌、抗糖尿病等多種藥理活性。落新婦的多糖類成分具有增強免疫、抗流感、抗腫瘤、防衰老、改善心肌收縮性能和減輕心肌損傷等作用[5]。此外，落新婦所含三萜是少見的烏蘇烷型和齊墩果烷型，在抗腫瘤、抗真菌、平喘等方面有很好的作用[6]。

2 落新婦的藥理作用及其應(yīng)

落新婦藥理研究主要集中于鎮(zhèn)痛、抗炎、平喘、抗腫瘤等方面的藥效研究。

2.1 鎮(zhèn)痛作用

落新婦鎮(zhèn)痛作用明顯，民間用落新婦根的水煎液治療關(guān)節(jié)筋骨疼痛、跌打損傷疼痛、手術(shù)后疼痛等劇烈疼痛。實驗研究也證實落新婦水提液能明顯提高小鼠痛域。物質(zhì)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)30%乙醇的聚酰胺富集洗脫部位其止痛作用最強，分析發(fā)現(xiàn)該部分成分主要由黃酮、酚類、香豆素等組成。鑒于落新婦較好的鎮(zhèn)痛效果，臨床將落新婦配伍其他藥物復(fù)方制劑用于治療各種疼痛，且效果顯著。夏景富等[7]報導(dǎo)了以落新婦為主要原料制成的落新婦杉尖膏治療跌打損傷54例，有效率100%。肖光玲[8]對落新婦制劑進行了制備工藝和質(zhì)量標準的研究，表明落新婦止痛產(chǎn)品具有廣闊的使用價值和開發(fā)前景。其鎮(zhèn)痛作用可用于腰間盤突出、跟痛癥、關(guān)節(jié)、筋骨、頸肩腰腿等組織損傷疼痛以及痛經(jīng)的治療[9]。除此之外，落新婦還被用于活血止痛貼、祛風(fēng)止痛刮痧油以及通絡(luò)止痛外用劑的研制。

2.2 祛痰止咳作用

《中國藥典》二部指出落新婦中主要成分巖白菜素是治療支氣管炎的有效藥物。實驗研究證實，落新婦能明顯延長小鼠咳嗽潛伏期，可減少小鼠2 min內(nèi)咳嗽的次數(shù)，還能明顯增加酚紅的排泄量，表明落新婦具有很好的祛痰止咳作用[10]。落新婦復(fù)方配合食材治療陰虛咳嗽，效果明顯。巖白菜素滴丸就是利用其祛痰止咳的功效而研制。落新婦還可用于治療嬰幼兒支氣管炎，起效快，且副作用小。

2.3 抗炎作用

藥效學(xué)試驗顯示落新婦具有明顯的抗炎、抗菌和抗內(nèi)毒素作用。研究顯示落新婦的水提液能顯著抑制小鼠耳廓腫脹，對抗角叉菜引起的小鼠足跖腫脹，此外，落新婦水提液對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等細菌均有不同的抑制作用[11]。落新婦也可用于臨床骨科相關(guān)炎癥的治療[12]，如指（趾）骨骨髓、慢性骨髓炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、兒童髖關(guān)節(jié)滑膜炎。落新婦還用于耳鼻喉科的炎癥治療，如小兒急性中耳炎、大皰性鼓膜炎。另外，落新婦還可用于消化系統(tǒng)的炎癥治療，如慢性膽囊炎、潰瘍性結(jié)腸炎[13]，以及心血管炎癥，如化膿性靜脈炎、血管炎的治療[14]。

2.4 抗腫瘤作用

近年來，落新婦抗腫瘤的治療屢見不鮮，中醫(yī)認為腫瘤的發(fā)病與“痰”“瘀”“癌毒”等有關(guān)，而落新婦具有“活血、解毒、散結(jié)”等功效，針對多重病機，臨床使用具有較好的治療作用。實驗研究顯示落新婦可抑制S180小鼠實體瘤增殖，并且能提高EAC腹水癌小鼠的生命延長率，且其提取物落新婦三萜酸對多種腫瘤細胞均有顯著的抑制增殖作用[15]。分子生物學(xué)研究顯示其能將HeLa細胞阻滯于G0/G期，并可通過下調(diào)HeLa細胞Bd-2基因表達，上調(diào)Bax基因表達，降低線粒體跨膜電位，活化caspase-3、8、9，以及刺激HeLa細胞產(chǎn)生ROs，從而誘導(dǎo)HeLa細胞凋亡[16]?；谄涿黠@的抗腫瘤作用，落新婦已用于抗腫瘤藥物的研制，如骨轉(zhuǎn)移癌、腹膜后脂肪瘤中藥的研制。落新婦還用于惡性腫瘤并發(fā)帶狀皰疹治療藥物，以及配合腫瘤化療中藥的應(yīng)用。

2.5 活血化瘀作用

落新婦具有活血祛瘀、止痛解毒的功效，落新婦復(fù)方內(nèi)服可用于因顱外傷血瘀引起的精神障礙，脈絡(luò)阻滯引起的熱盛傷津型痙病以及老年性黃斑變性，血液淤滯而出現(xiàn)的皮膚局限性紫藍色網(wǎng)狀青斑，血液滯緩引起的下肢靜脈血栓。落新婦中藥灌腸劑可治療氣滯血瘀型輸卵管阻塞性不孕癥。落新婦中藥外敷劑還能治療肝郁氣滯型乳腺增生。落新婦組方藥酒具有祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò)、消腫定痛作用，可用于跌打損傷、筋骨疼痛、風(fēng)濕痹痛、骨質(zhì)增生和椎間盤突出癥等[17]。

2.6 落新婦的應(yīng)用

2.6.1 落新婦在皮膚疾病中的應(yīng)用

目前，落新婦已被用于幾種皮膚科疾病的治療。研究發(fā)現(xiàn)落新婦配伍的中藥組方外用對白癜風(fēng)具有較好療效。臨床研究發(fā)現(xiàn)落新婦中藥組方對毒熱侵膚癥、帶狀皰疹多形滲出性紅斑以及大皰性表皮松解癥中皮膚水皰、血皰也具有較好的療效。除此之外，研究發(fā)現(xiàn)落新婦組方提取物可明顯促進燙傷創(chuàng)面愈合，在縮短結(jié)痂時間和縮小疤痕面積方面更優(yōu)于其他藥物[18]。

2.6.2 落新婦在消化疾病中的應(yīng)用

臨床研究發(fā)現(xiàn)落新婦組方水煎劑治療十二指腸潰瘍方面具有顯著療效。此外，落新婦組方能夠配合西醫(yī)常規(guī)方法治療瘀滯胃腸型胃結(jié)石，可提高治療效果，且無毒副作用和不良反應(yīng)[19]。

2.6.3 落新婦在牙科疾病中的應(yīng)用

臨床研究顯示落新婦組方中藥能夠有效治療牙本質(zhì)過敏。此外，落新婦中藥組方亦被用于牙源性角化囊腫的治療，角化囊腫易于繼發(fā)感染，落新婦中藥組方，標本兼治，療效確切，無毒副作用，不易復(fù)發(fā)[20]。

2.6.4 落新婦的保健作用

研究發(fā)現(xiàn)落新婦中藥組方具有保肝護肝作用，對酒精性肝損傷具有保護作用。落新婦配伍威靈仙等中藥制備而成的保健茶具有祛風(fēng)寒、消積滯、通經(jīng)絡(luò)、清熱解毒、發(fā)汗解表、清肺止咳之功效。炒落新婦根配伍枸杞、西洋參等具有抗疲勞作用，可用于治療慢性疲勞綜合征。落新婦根配伍多刺綠絨蒿、紅雞踢香等還能用于治療反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良綜合征，具有較好的臨床療效。除此之外，研究表明腺萼落新婦提取物具有抑制前脂肪細胞分化的作用，抑制脂質(zhì)合成轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子含量，能顯著抑制高脂膳食誘導(dǎo)的小鼠體重的增加，可改善和防治肥胖癥。落新婦配伍金銀花、黃芪等多種藥食同源的保健品，經(jīng)長期服用能夠?qū)崿F(xiàn)美容和保健的效果[21]。

2.6.5 其他

除了上述應(yīng)用外，落新婦還被用于治療狐臭藥方的研制，李坤[22]利用落新婦發(fā)明了一種治療狐臭的藥方，具有清涼止汗，修復(fù)汗腺，調(diào)節(jié)體內(nèi)內(nèi)分泌失調(diào)，殺除細菌的功效。

3 落新婦相關(guān)專利研究情況分析

本文通過國家知識產(chǎn)權(quán)局專利檢索及分析系統(tǒng)，以“落新婦”為關(guān)鍵詞進行檢索，得到專利文獻72篇。在上述藥理作用以及應(yīng)用中已納入部分專利研究內(nèi)容，以下對落新婦相關(guān)專利研究情況做一些簡單的統(tǒng)計分析，可更好地了解落新婦的研究情況。

對落新婦專利申請人所在地區(qū)進行統(tǒng)計分析，可見山東、江蘇、安徽、浙江四地對落新婦的研究明顯較其他地區(qū)多。從專利申請數(shù)量的時間軸可見，最初的1990年到2013年落新婦相關(guān)研究發(fā)展緩慢，直到2014年開始出現(xiàn)高峰，之后連續(xù)幾年落新婦研究數(shù)量有所下降但在相對高水平上平緩發(fā)展，可見落新婦的研究仍處于發(fā)展的高峰期，具有一定的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

3.1 落新婦相關(guān)專利研究方向分析

落新婦相關(guān)專利的研究方向主要集中在其化學(xué)成分、栽培技術(shù)、提取物應(yīng)用、制劑工藝、藥理作用等幾個方面，其中化學(xué)成分方面占絕大部分。落新婦的研究專利主要集中在其藥理作用和制劑的制備上，并且落新婦的藥理作用范圍廣泛，在骨傷科、心血管腫瘤和呼吸科均有廣泛涉足。

3.2 藥理研究相關(guān)專利分析

依托中國專利文摘數(shù)據(jù)庫（CNABS），對檢索得到的落新婦相關(guān)專利的國際專利分類號（International Patent Classification， IPC）信息進行整理和統(tǒng)計，對所有涉及藥理研究的專利進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，專利主要集中在A61K36分類中，藥理研究以抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗炎、止咳化痰、骨關(guān)節(jié)炎、腰椎病、皮膚病、心血管病、神經(jīng)性疾病、保肝護肝為主。專利研究涵蓋了大多數(shù)落新婦相關(guān)的藥理研究期刊文獻報道，其中心血管疾病、皮膚病、抗自由基的專利研究較文獻報道新穎。

此外，所報導(dǎo)的專利信息中落新婦多以復(fù)方的形式被應(yīng)用于藥理研究中，單獨使用者較少。

3.3 制劑學(xué)研究相關(guān)專利分析

落新婦制劑多以復(fù)方形式用于研究，按照制劑的給藥方式分析，其中有46個專利以口服方式使用，有16個專利以外用方式使用，其中有灌腸給藥、耳內(nèi)給藥、刮痧給藥、熏蒸給藥、內(nèi)外兼用等經(jīng)典的給藥方式。如制劑學(xué)的統(tǒng)計顯示，大多處方還是使用了傳統(tǒng)湯劑，使用率達81%，其他使用的劑型包括：片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、熏蒸劑、貼膏劑、酊劑。

4 結(jié)語

我國使用落新婦治療疾病的歷史悠久，落新婦中蘊含眾多生物活性物質(zhì)，使具有良好的藥效作用。我國自1990年代開始對落新婦的研究一直絡(luò)繹不絕，隨之近年來人們對健康越來越重視，對純天然、有效的保健及治療藥物的需求亦越來越突出，落新婦的使用亦逐漸擴大。總結(jié)以往文獻研究發(fā)現(xiàn)，有關(guān)落新婦藥理研究的報道較多，但是對其作用機制和物質(zhì)基礎(chǔ)研究較少，制劑學(xué)研究也僅限于傳統(tǒng)經(jīng)典劑型的研究。筆者認為，鑒于落新婦良好的藥效作用，可以更進一步地開展基礎(chǔ)研究，明確其活性機制，為藥物開發(fā)奠定基礎(chǔ)。對于抗腫瘤、止痛等較明確的藥效作用，可開展進一步的轉(zhuǎn)化研究，為更多的患者服務(wù)。

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