殷二航 李靜 何世榮

摘要：目的?探討清咳止嗽散加減治療兒童急慢性夜間咳嗽的臨床效果。方法?選取2019年1月～2020年2月我院夜間咳嗽患兒121例，按隨機(jī)數(shù)字表法分試驗(yàn)組（n=61）、參照組（n=60）。參照組常規(guī)予以西替利嗪治療，試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上予以清咳止嗽散加減治療。比較兩組療效、不良反應(yīng)、治療前后中醫(yī)證候積分、隨訪3個(gè)月統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。結(jié)果?試驗(yàn)組總有效率96.72%（59/61）較參照組81.67%（49/60）高（P<0.05）;治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低，且試驗(yàn)組低于參照組（P<0.05）;試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率3.28%（2/61）與參照組1.67%（1/60）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;隨訪3個(gè)月，試驗(yàn)組脫落2例，參照組脫落2例，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率0.00%（0/31）與參照組15.00%（3/20）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?清咳止嗽散加減治療兒童急慢性夜間咳嗽療效顯著，能有效改善咳嗽癥狀，且不增加不良反應(yīng)，安全性高，效果穩(wěn)定。

關(guān)鍵詞：清咳止嗽散加減;夜間咳嗽;西替利嗪;復(fù)發(fā)率

【中圖分類號(hào)】R720.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）02-151-02

咳嗽是小兒時(shí)期常見(jiàn)的肺系病證，小兒易感外邪，肺失宣肅，臨床常見(jiàn)咳嗽為主癥的癥候?？人园l(fā)病原因較多，但均有時(shí)間規(guī)律可循，或晨起咳嗽，或夜間咳甚，或運(yùn)動(dòng)后咳嗽。筆者發(fā)現(xiàn)，不同原因引起的急慢性咳嗽，咳嗽夜間加重者尤為多見(jiàn)，表現(xiàn)夜間入睡前頻繁陣咳或干咳，醒后停止，甚或入睡后嚴(yán)重咳嗽，嚴(yán)重影響患兒睡眠及生長(zhǎng)發(fā)育。以夜間咳嗽為甚者多無(wú)明顯感染征象，且胸部X線片無(wú)炎癥改變，臨床西醫(yī)多考慮咳嗽變異性哮喘或過(guò)敏性咳嗽，主張從擴(kuò)張氣道方面入手，予以西替利嗪或布地奈德治療以緩解咳嗽癥狀，但部分患兒效果欠佳，且停藥后易反復(fù)[1]。中醫(yī)治病具有多靶點(diǎn)、標(biāo)本兼治等優(yōu)勢(shì)，多認(rèn)為，夜間咳嗽是因肺燥陰虛，肺氣不宣而得病，治宜化痰止咳、滋陰潤(rùn)肺[2]。但筆者發(fā)現(xiàn)臨床效果不甚理想。依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論“五臟六腑皆能令人咳，非獨(dú)肺也”，結(jié)合夜間咳嗽患兒往往情緒易激惹，活動(dòng)過(guò)多，且咳嗽發(fā)生或加重多在子、丑時(shí)（23：00-3：00），根據(jù)子午流注晝夜經(jīng)脈氣血流注節(jié)律學(xué)說(shuō)，子時(shí)、丑時(shí)分別為足少陽(yáng)膽經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)經(jīng)氣最旺之時(shí)[3]。清咳止嗽散在化痰止咳、養(yǎng)陰潤(rùn)肺基礎(chǔ)上加疏肝理氣、活血化瘀、平肝潛陽(yáng)的中藥，應(yīng)用于臨床，對(duì)于急慢性咳嗽以夜間咳嗽為甚的患者，療效顯著。本研究旨在探討清咳止嗽散加減治療兒童急慢性夜間咳嗽的臨床效果，并探討其臨床作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2018年1月～2020年2月我院夜間咳嗽患兒121例，按隨機(jī)數(shù)字表法分試驗(yàn)組（n=61）、參照組（n=60）。試驗(yàn)組男36例，女25例，年齡3～7歲，平均（5.01±0.64）歲，體質(zhì)量指數(shù)17.9～24.6kg/m?，平均（21.27±1.35）kg/m?，病程2～9周，平均（5.48±1.06）周;參照組男35例，女25例，年齡3～8歲，平均（5.12±0.67）歲，體質(zhì)量指數(shù)17.8～24.7kg/m?，平均（21.31±1.40）kg/m?，病程2～10周，平均（3.54±0.65）周。兩組基礎(chǔ)資料（性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程）均衡可比（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2?納入及排除標(biāo)準(zhǔn)?（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)感染、肺部炎癥等癥狀，咳嗽持續(xù)且反復(fù)發(fā)作，夜間加重，白天緩解;抗生素治療無(wú)效;家屬知情研究簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：明確其他病因的咳嗽患兒;存在肝腎心功能缺陷者。

1.3?方法?（1）參照組常規(guī)予以西替利嗪（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061289）治療，餐前半小時(shí)口服，3～6歲0.5ml/次，1次/d;>6歲，10ml/次，1次/d。（2）試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上予以清咳止嗽散加減治療，方為：桑白皮10g、款冬花10g、紫菀10g、北沙參10g、陳皮10g、半夏9g、白芍10g、鉤藤10g、地龍9g、當(dāng)歸9g、龍骨20g、牡蠣20g，3歲以內(nèi)0.5～1劑/d，3歲以上1劑/d，制劑均采用四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司的中藥配方顆粒。兩組均連服7d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察效果。

1.4?療效標(biāo)準(zhǔn)?根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]對(duì)咳嗽癥狀評(píng)分，6分（嚴(yán)重）、4分（中）、2分（輕）、0分（無(wú)）。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。治愈：夜間咳嗽癥狀完全消失，療效指數(shù)≥90%;顯效：夜間咳嗽癥狀顯著緩解，療效指數(shù)70%～89%;有效：夜間咳嗽癥狀有改善，療效指數(shù)30%～69%;無(wú)效：夜間咳嗽癥狀無(wú)明顯改善，療效指數(shù)<30%?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5?觀察指標(biāo)?（1）療效。（2）對(duì)比兩組治療前后中醫(yī)證候積分。（3）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。（4）隨訪3個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：治愈后再次出現(xiàn)夜間咳嗽癥狀為復(fù)發(fā)。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理?采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?療效?試驗(yàn)組總有效率96.72%較參照組81.67%高（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2?中醫(yī)證候積分?治療前兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低，且試驗(yàn)組低于參照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3?不良反應(yīng)?試驗(yàn)組嗜睡1例，口干1例;參照組嗜睡、乏力1例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率3.28%（2/61）與參照組1.67%（1/60）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.000，P=0.988）。

2.4?復(fù)發(fā)率?隨訪3個(gè)月，試驗(yàn)組脫落2例，參照組脫落2例。3個(gè)月內(nèi)試驗(yàn)組未見(jiàn)復(fù)發(fā)，參照組復(fù)發(fā)3例。試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率0.00%（0/31）與參照組15.00%（3/20）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=2.603，P=0.107）。

3?討論

夜間咳嗽是目前兒科臨床較為常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，主要特點(diǎn)為咳嗽僅在夜間發(fā)作或在夜間加重，常急性發(fā)作或咳嗽經(jīng)過(guò)治療后僅長(zhǎng)期夜間發(fā)作，可影響患兒入睡或使患兒自睡眠中驚醒，降低睡眠質(zhì)量，影響生長(zhǎng)發(fā)育。西替利嗪是一種選擇性組胺H1受體緩聚劑，但不會(huì)透過(guò)血-腦脊液屏障影響中樞H1受體活性，西醫(yī)應(yīng)用于過(guò)敏性咳嗽的治療，雖能緩解癥狀，但治愈率較低[5]。

夜間咳嗽屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”范疇，其指出夜為陰，晝?yōu)殛?yáng)，天人互相呼應(yīng)，夜間人體陰氣旺盛，但因患兒肺燥陰虛致肺氣不宣，故咳嗽夜間加重;而咳嗽多于子、丑時(shí)發(fā)作，《素問(wèn)·陰陽(yáng)別論篇》云：“一陽(yáng)發(fā)病，少氣善咳”，一陽(yáng)即少陽(yáng)，邪在半表半里，導(dǎo)致樞機(jī)不利，每逢氣血流注于少陽(yáng)、厥陰經(jīng)時(shí)，該經(jīng)經(jīng)氣旺盛，與在半表半里之邪相爭(zhēng)劇烈[6]，故咳嗽加重。臨床予以化痰止咳、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、活血化瘀、平肝潛陽(yáng)為治則，清咳止嗽散（由桑白皮、款冬花、紫菀、北沙參、陳皮、半夏、白芍、鉤藤、地龍、當(dāng)歸組成）按照從肺燥陰虛，肝膽氣盛的辨證思路加入北沙參、龍骨、牡蠣和白芍、鉤藤、地龍。北沙參性微寒，味甘、微苦，歸肺經(jīng)、胃經(jīng)，養(yǎng)陰清肺、益胃生津;龍骨性平，味甘、澀，歸肝、心、腎、大腸經(jīng)，平肝潛陽(yáng)、安神鎮(zhèn)驚、固精斂汗;牡蠣微寒，味咸，歸肝、腎經(jīng)，斂陰潛陽(yáng)、化痰、止汗?jié)?、軟?jiān)，此北沙參、龍骨、牡蠣共奏養(yǎng)陰潤(rùn)肺，平肝潛陽(yáng)功效。白芍性微寒，味苦、酸，歸肝經(jīng)、脾經(jīng)，柔肝養(yǎng)血、緩中止痛;鉤藤性涼，味甘，歸肝經(jīng)、心包經(jīng)，平肝清熱、息風(fēng)定驚;地龍性寒，味咸，歸肝經(jīng)、脾經(jīng)，息風(fēng)清熱、平喘清肺，通絡(luò)利尿;當(dāng)歸性溫，味甘、辛，歸肝經(jīng)、心經(jīng)、脾經(jīng)，補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)通便，潤(rùn)腸通便;此白芍、鉤藤、地龍疏肝柔肝、活瘀通絡(luò)，而地龍更善于通經(jīng)絡(luò)中風(fēng)痰，散巢中之伏飲，且解痙之力尤強(qiáng)，全方共具止咳化痰、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、平肝潛陽(yáng)、活血化瘀之功效。本研究在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用清咳止嗽散加減，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率96.72%高于參照組，治療后中醫(yī)證候積分低于參照組（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，與學(xué)者殷二航等[7]研究結(jié)果近似，提示清咳止嗽散加減治療兒童急慢性夜間咳嗽能進(jìn)一步提高治療效果，緩解咳嗽癥狀，并且安全性高。此外，本研究隨訪3個(gè)月，試驗(yàn)組未見(jiàn)復(fù)發(fā)，提示清咳止嗽散加減治療兒童急慢性夜間咳嗽療效穩(wěn)定，可能與清咳止嗽散具有多組分、多靶點(diǎn)作用機(jī)制有關(guān)。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桑白皮中提取物丙酮具有祛痰、抗炎、鎮(zhèn)咳、平喘等多重作用[8];款冬花內(nèi)含有揮發(fā)油類、多糖類、黃酮類、生物堿類等多種生物活性成分，具有抑菌、解熱鎮(zhèn)痛、免疫調(diào)節(jié)等功用[9];紫菀化學(xué)成分豐富，據(jù)統(tǒng)計(jì)所分離出活性成分超過(guò)60種，其中主要成分萜類、皂苷類具有顯著止咳化痰作用[10];北沙參中糖苷、揮發(fā)油、三萜酸等能調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫力;陳皮煎劑具有微弱支氣管擴(kuò)張作用，且醇提物能平喘止咳;半夏主要藥效之一是祛痰、鎮(zhèn)咳;鉤藤中鉤藤堿能參與調(diào)節(jié)不同腦區(qū)單胺類遞質(zhì)生成，發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用;地龍中活性蛋白能消炎止痛、平喘止咳;當(dāng)歸揮發(fā)酸及阿魏酸具有抑制平滑肌收縮，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用，當(dāng)歸多糖促進(jìn)造血功能，阿魏酸抑制血小板聚集。故清咳止嗽散治療兒童夜間咳嗽療效顯著，現(xiàn)代藥理可能與其成分具有抑菌抗炎、免疫調(diào)節(jié)、支氣管擴(kuò)張等作用有關(guān)，需要進(jìn)一步的臨床研究及基礎(chǔ)研究探討清咳止嗽散治療兒童急慢性夜間咳嗽的作用機(jī)制和夜間咳嗽的發(fā)病機(jī)理。

綜上可知，清咳止嗽散加減治療兒童夜間咳嗽療效顯著，能有效改善咳嗽癥狀，且不增加不良反應(yīng)，安全性高，效果穩(wěn)定，應(yīng)用價(jià)值高，為以后中醫(yī)藥治療該癥候提供了客觀依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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