劉利 曹培杰 代懷杰 袁玉 李?yuàn)檴?/p>

胃腸道惡性腫瘤已經(jīng)成為當(dāng)前我國(guó)高發(fā)的消化道惡性腫瘤類型且發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升態(tài)勢(shì)［1］。手術(shù)為治療胃腸道惡性腫瘤的常用手段，但就診的患者超過半數(shù)已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，手術(shù)治療效果大幅降低［2］。國(guó)外研究［3］表明，胃腸道腫瘤患者普遍存在著凝血功能紊亂情形，靜脈血栓栓塞以及彌散性血管內(nèi)凝血為其常見表現(xiàn)，特別是前者屬于常見并發(fā)癥類型，也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一。然而，目前國(guó)內(nèi)研究多集中于胃腸道腫瘤患者手術(shù)［4］、用藥［5］、輸血［6］對(duì)凝血功能的影響，很少涉及其自身存在的凝血功能紊亂的報(bào)道，使得此研究領(lǐng)域存在著較大的不足之處，故本研究通過回顧性分析東莞市厚街醫(yī)院腫瘤血液科收治的胃腸道惡性腫瘤患者臨床資料，對(duì)其凝血功能改變及臨床意義展開探討，內(nèi)容如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取東莞市厚街醫(yī)院腫瘤血液科2017 年6 月-2020 年5 月收治的112 例胃腸道惡性腫瘤患者，其中男75 例、女37 例；年齡37 歲-76 歲，平均年齡（60.45±11.20）歲；病程時(shí)間5 個(gè)月-5.5 年，平均病程時(shí)間（3.45±0.21）年；TNM 分期：Ⅱ期29 例、Ⅲ期66 例、Ⅳ期17 例；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否：復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移33 例、未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移79 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有胃腸道惡性腫瘤患者均經(jīng)活檢確診；（2）樣本采集前未服用過影響凝血功能的藥物；（3）臨床資料完整，無(wú)影響本研究進(jìn)行的缺失項(xiàng)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已經(jīng)合并凝血功能障礙者；（2）近期有輸血史者；（3）存在活動(dòng)性出血者；（4）合并急性炎性疾病者。本研究已經(jīng)通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法 于手術(shù)之前采集兩組患者空腹靜脈血1.8 ml，置于抗凝試管中，以3 000 轉(zhuǎn)/min 離心10 min 后收集分離血清和血漿。取分離之后的血漿利用日本希森美康的CS-5100 全自動(dòng)凝血檢測(cè)儀對(duì)凝血標(biāo)本進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) 選取不同TNM 分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否的凝血功能為觀察指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間（正常范圍11 s-14 s）、部分凝血活酶時(shí)間（正常范圍25 s-37 s）、凝血酶時(shí)間（正常范圍12 s-16 s）、纖維蛋白原（正常范圍2 g/L-4 g/L）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，多組間以單因素方差分析檢驗(yàn)，兩兩比較以LSD-t 檢驗(yàn)，胃腸道惡性腫瘤患者TNM分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與凝血功能的相關(guān)性以Spearman 相關(guān)性分析法檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同TNM 分期胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較 見表1。

表1 不同TNM 分期胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較（±s）

表1 不同TNM 分期胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較（±s）

注：與Ⅳ期相比較，*P＜0.05；與Ⅲ期相比較，#P＜0.05。

TNM 分期Ⅱ期（n=29）Ⅲ期（n=66）Ⅳ期（n=17）凝血酶原時(shí)間（s）11.88±1.02*#10.21±1.09*9.72±1.05部分凝血活酶時(shí)間（s）29.48±1.05*#27.85±1.09*25.62±1.12凝血酶時(shí)間（s）15.87±1.11*#12.82±1.08*10.04±1.02纖維蛋白原（g/L）3.33±1.02*#4.89±1.10*6.52±1.21

2.2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較見表2。

2.3 TNM 分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與凝血功能的相關(guān)性 見表3。

表2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較（±s）

表2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較（±s）

注：與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相比較，*P＜0.05。

凝血酶原時(shí)間（s） 部分凝血活酶時(shí)間（s） 凝血酶時(shí)間（s） 纖維蛋白復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（n=33）未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（n=79）8.74±1.04*12.02±1.11 25.10±1.09*30.95±1.05 14.91±1.04*10.33±1.07原（g/L）6.12±1.12*3.73±1.01

表3 TNM 分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與凝血功能的相關(guān)性

3 討 論

3.1 胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能改變規(guī)律 本研究通過回顧性分析胃腸道惡性腫瘤患者臨床資料后發(fā)現(xiàn)，不同TNM 分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否的胃腸道惡性腫瘤患者凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原之間存在著明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，具體表現(xiàn)為：隨著TNM 分期的升高，凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間明顯縮短，纖維蛋白原明顯升高；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間短于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，纖維蛋白原大于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者。據(jù)此結(jié)果可知，凝血功能的改變與胃腸道惡性腫瘤患者的TNM 分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與否有關(guān)。具體原因如下：

惡性腫瘤的發(fā)生與凝血功能紊亂之間存在著相互影響、相互促進(jìn)的關(guān)系，一方面惡性腫瘤細(xì)胞在分裂增殖過程中源源不斷的向外界釋放出炎性細(xì)胞因子，后者誘發(fā)炎癥反應(yīng)對(duì)局部和全身組織形成損傷，影響到機(jī)體凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)之間的平衡，導(dǎo)致凝血功能紊亂，血液高凝狀態(tài)下容易形成血栓［7］。另一方面凝血功能紊亂形成的血栓又會(huì)導(dǎo)致局部組織處于缺血缺氧狀態(tài)，誘發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)對(duì)正常細(xì)胞形成損傷，抑制其原有生理功能，為腫瘤細(xì)胞的分裂、增殖、遷移創(chuàng)造便利條件［8］。

國(guó)際通用的TNM 分期法是用于評(píng)估腫瘤大小及局部浸潤(rùn)范圍、淋巴結(jié)受累情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤分期系統(tǒng)，對(duì)腫瘤的嚴(yán)重程度和侵犯范圍做出客觀判斷，分期越高表明腫瘤侵犯范圍越大、轉(zhuǎn)移越明顯［9］。當(dāng)腫瘤細(xì)胞尚局限于病灶時(shí)無(wú)論是引發(fā)的炎癥反應(yīng)還是對(duì)鄰近血管形成的壓迫均更小，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響微乎其微［10］。隨著TNM分期的升高，腫瘤細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及侵犯鄰近組織和血管，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)，形成的湍流使得血管壁內(nèi)皮處于暴露狀態(tài)，血液中血小板異常匯集于此并激活外源性凝血系統(tǒng)，造成凝血功能發(fā)生明顯改變［11］。

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是影響胃腸道惡性腫瘤患者預(yù)后的重要誘因，復(fù)發(fā)灶和（或）轉(zhuǎn)移灶將會(huì)造成患者體內(nèi)免疫細(xì)胞大量釋放二聚體物質(zhì)HLA-DR，由此激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)［12］。除此之外還會(huì)直接激活血小板功能，導(dǎo)致其異常粘附和聚集，導(dǎo)致血液黏稠度升高，機(jī)體處于高凝狀態(tài)。

3.2 凝血功能與胃腸道惡性腫瘤TNM 分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性 本研究中Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果提示：胃腸道惡性腫瘤患者TNM 分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），與纖維蛋白原呈正相關(guān)性（P＜0.05）。據(jù)此可知，胃腸道腫瘤患者凝血功能改變與TNM 分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移存在著直接關(guān)聯(lián)性。通過對(duì)胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，可以為臨床評(píng)估TNM 分期以及是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提供幫助，對(duì)指導(dǎo)今后診療工作具有一定的臨床意義。

綜上所述，胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能改變與TNM分期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。