萬(wàn)古霉素致腹膜透析患者全血細(xì)胞減少的用藥分析與不良反應(yīng)監(jiān)護(hù)

章 斌，董云玲，解瑩馨，李悅悅，焦秀秀，原永芳 （1. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院：a.藥劑科，b.腎內(nèi)科，上海 00011；. 濮陽(yáng)市人民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽(yáng) 457000）

萬(wàn)古霉素是廣泛應(yīng)用于臨床的三環(huán)糖肽類抗生素，臨床上主要用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染，也常用于腹膜透析相關(guān)性腹膜炎覆蓋G+菌的經(jīng)驗(yàn)性治療。最常見的藥物不良反應(yīng)（ADR）是過(guò)敏反應(yīng)、肝腎毒性、耳毒性和血液系統(tǒng)ADR[1]，近年來(lái)，萬(wàn)古霉素致中性粒細(xì)胞減少、血小板減少的文獻(xiàn)報(bào)道不斷增多[2-4]，但其致全血細(xì)胞減少的個(gè)案報(bào)道僅4 篇[5-8]。筆者對(duì)臨床工作中發(fā)現(xiàn)的1 例萬(wàn)古霉素引起腹膜透析患者全血細(xì)胞減少的病例進(jìn)行分析，以期引起臨床工作人員對(duì)這一不良反應(yīng)的關(guān)注，提高對(duì)萬(wàn)古霉素用藥安全性的警惕。

1 病例資料

患者，男，78 歲，體重65 kg，維持性腹透5 年余，因腹痛、腹瀉3 d,腹透液渾濁，現(xiàn)為腹膜評(píng)估收住入院。入院診斷：腹膜透析相關(guān)性腹膜炎、慢性腎臟病5 期、維持性腹膜透析。目前腹透方案：連續(xù)不臥床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD），具體為15%低鈣腹膜透析液（PD4）2 L×3 袋+25% PD4×2 袋，夜間留腹，每天超濾400～500 ml。2019 年11 月19 日，入院查體：T38.8 ℃，血壓100/58 mmHg，神清，精神可，HR 78 次/min；血常規(guī)：白細(xì)胞7.8×109/L，紅細(xì)胞3.05×1012/L，血紅蛋白93 g/L，血小板計(jì)數(shù)134×109/L，C 反應(yīng)蛋白（CRP）75.72 mg/L，降鈣素原（PCT）3.05 ng/ml；血清肌酐（SCr）612 μmol/L；腹水常規(guī)：腹透液淡黃、混濁；李凡他試驗(yàn)：陽(yáng)性；細(xì)胞總數(shù)：3 420×106/L，有核細(xì)胞計(jì)數(shù)：1 715×106/L；嗜中性分葉核細(xì)胞98%，腹透相關(guān)性腹膜炎診斷明確。根據(jù)腹膜炎治療經(jīng)驗(yàn)，暫給予注射用鹽酸萬(wàn)古霉素1 g 加入腹透液中（留腹大于6 h），q3d；注射用頭孢他啶1 g qd，加夜間腹透液；注射用美羅培南1 g+氯化鈉注射液100 ml qd，靜脈滴注抗感染治療，患者住院期間使用的主要治療藥物詳見表1，待腹透液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和藥敏結(jié)果回報(bào)后進(jìn)一步調(diào)整抗菌藥物?？紤]患者本身腎功能不全，以及萬(wàn)古霉素安全范圍窄且不良反應(yīng)大，臨床藥師建議用藥過(guò)程中進(jìn)行萬(wàn)古霉素的血藥濃度監(jiān)測(cè)，密切關(guān)注ADR，定期復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能。

表1 患者住院期間的主要治療藥物

11 月23 日，患者腹痛、腹瀉癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)，無(wú)發(fā)熱，腹軟，上腹輕壓痛，無(wú)反跳痛，腹透液細(xì)菌培養(yǎng)：非解乳鏈球菌，藥敏結(jié)果示：萬(wàn)古霉素敏感，故予停用美羅培南、頭孢他啶，繼續(xù)萬(wàn)古霉素1 g q3d，腹膜透析用抗感染治療?；颊呷?xì)胞減少（圖1），臨床藥師分析認(rèn)為因感染所致或抗菌藥物不良反應(yīng)，目前已停用美羅培南、頭孢他啶，根據(jù)病情仍需使用萬(wàn)古霉素，密切關(guān)注患者血常規(guī)變化。

11 月25 日，患者無(wú)明顯腹痛、腹瀉癥狀，感染癥狀明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用萬(wàn)古霉素抗感染治療，足療程2 周治療?；颊哐t蛋白73 g/L，目前仍有貧血，給予重組人促紅素注射液5 000 U,皮下注射糾正貧血。11 月28 日，患者無(wú)腹痛、腹瀉，腹軟，無(wú)壓痛，無(wú)反跳痛，腹透液正常，凝血功能：凝血酶原時(shí)間（PT）12.6 s，部分活化凝血酶原時(shí)間（APTT）26.6 s，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比率（INR）1.07，血小板66×109/L，血小板進(jìn)行性下降。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道萬(wàn)古霉素可致血小板減少[4]，臨床藥師分析可能為萬(wàn)古霉素引起的不良反應(yīng)，仔細(xì)詢問(wèn)并對(duì)患者進(jìn)行查體，患者無(wú)牙齦出血、咯血、嘔血、黑便，全身未見瘀點(diǎn)、瘀斑等出血傾向，感染仍為其主要矛盾，臨床藥師告知患者：若出現(xiàn)出血現(xiàn)象，及時(shí)告知醫(yī)生和護(hù)士，密切復(fù)查血常規(guī)，若血小板低于30×109/L，可給予重組人白介素-11 或重組人血小板生成素注射液，必要時(shí)給予輸注血小板。

圖1 血常規(guī)檢查變化趨勢(shì)圖

11 月30 日，患者腹透液澄清透明、無(wú)腹瀉、無(wú)發(fā)熱等癥狀，精神狀態(tài)良好。腹透液檢查結(jié)果詳見表2，測(cè)得萬(wàn)古霉素血藥濃度：15.4 μg/ml，繼續(xù)維持萬(wàn)古霉素腹腔灌注治療?；颊弑旧砟I功能不全，加之萬(wàn)古霉素的腎毒性，監(jiān)測(cè)其腎功能是首要任務(wù)之一，腎功能主要指標(biāo)詳見表3；觀察血細(xì)胞是否還是處于持續(xù)下降狀態(tài)（圖1）。12 月4 日，患者腹透液澄清透明、中性細(xì)胞數(shù)正常，無(wú)腹瀉、無(wú)發(fā)熱等癥狀，精神狀態(tài)良好，病情穩(wěn)定，予以出院，囑患者1 周后復(fù)查血常規(guī)。12 月12 日，復(fù)查血常規(guī)：白細(xì)胞7.4×109/L，紅細(xì)胞3.47×1012/L，血紅蛋白108 g/L，血小板114×109/L，基本恢復(fù)正常。

表2 腹透液主要指標(biāo)檢查結(jié)果

表3 腎功能主要指標(biāo)檢查結(jié)果

2 討論

2.1 抗感染治療方案評(píng)價(jià)和調(diào)整

《腹膜透析相關(guān)感染的防治指南（2018）》[9]（簡(jiǎn)稱《指南》）指出：出現(xiàn)典型腹膜炎表現(xiàn)的患者，在留取透析液標(biāo)本和更換連接短管后，應(yīng)盡早開始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療，無(wú)需等待腹水常規(guī)及培養(yǎng)結(jié)果。經(jīng)驗(yàn)性抗生素的抗菌譜須同時(shí)覆蓋G+菌和G?菌。根據(jù)《2016 版國(guó)際腹膜透析學(xué)會(huì)（ISPD）指南》[10]：推薦使用萬(wàn)古霉素或第1 代頭孢菌素治療G+菌感染，使用第3 代頭孢菌素（如頭孢他啶）或氨基糖苷類抗生素治療G?菌感染。推薦腹透液中加入抗生素留腹治療，間斷給藥留腹治療需持續(xù)至少6 h[9]。對(duì)于CAPD 患者，腹腔內(nèi)抗生素推薦劑量如下[10]：萬(wàn)古霉素15～30 mg/kg，每5～7 d 加入腹透液中；頭孢他啶1 000～1 500 mg qd，腹膜透析用。ISPD指南的推薦劑量和頻次變異程度較大，給臨床用藥帶來(lái)一定的困難。萬(wàn)古霉素經(jīng)腹膜透析清除率的大小主要依據(jù)：患者殘存腎功能、腹膜的滲透率以及透析時(shí)間。結(jié)合患者實(shí)際情況，臨床藥師認(rèn)為每3 d 給藥一次的方案為好，并建議進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案。該患者體重65 kg，萬(wàn)古霉素使用1 g q3d 加入腹透液；頭孢他啶使用1 g qd 加夜間腹透液?；颊呷朐后w溫38.8 ℃，CRP、PCT 均升高，屬于嚴(yán)重腹膜炎，腹膜透析相關(guān)感染的防治指南（2018）》指出：嚴(yán)重腹膜炎患者合并發(fā)熱（體溫超過(guò)38.5℃），建議聯(lián)合靜脈抗生素治療[9]，細(xì)菌性腹膜炎的病原菌主要為G?菌，其中，大腸桿菌為主要致病菌，其次為G+菌，其中以凝固酶陰性葡萄球菌為主，故聯(lián)合使用了廣譜抗菌藥物美羅培南靜脈滴注抗感染治療。美羅培南為廣譜碳青霉烯類抗生素，對(duì)厭氧菌、G+菌與G?菌抗菌活性更強(qiáng)，對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶（包括G+菌與G?菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶，金屬β-內(nèi)酰胺酶除外）的水解作用具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性；根據(jù)《抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)理論臨床應(yīng)用專家共識(shí)》[11]：對(duì)于肌酐清除率＜10 ml/min 的患者，美羅培南推薦劑量為0.5 g qd。該患者肌酐清除率為8.08 ml/min，美羅培南使用1 g qd，劑量偏大，臨床藥師建議：美羅培南給藥劑量調(diào)整為0.5 g qd。

入院第5 天，腹透液培養(yǎng)結(jié)果為非解乳鏈球菌。腹透液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示患者對(duì)萬(wàn)古霉素敏感，故停用頭孢他啶和美羅培南，繼續(xù)萬(wàn)古霉素1 g q3d加入腹透液抗感染治療。入院第12 天，患者腹膜炎明顯好轉(zhuǎn)，但全血細(xì)胞數(shù)下降，血小板進(jìn)行性降低，患者已使用萬(wàn)古霉素灌腹4 次，根據(jù)《萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用劑量中國(guó)專家共識(shí)》[12]：萬(wàn)古霉素血藥谷濃度是指導(dǎo)劑量調(diào)整最關(guān)鍵和最實(shí)用的方法，應(yīng)在第5 次給藥前，測(cè)定萬(wàn)古霉素血藥濃度，故臨床藥師建議抽血測(cè)血藥濃度。在透析患者中，由于存在血藥濃度的反彈，治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）宜在透析結(jié)束后6 h 進(jìn)行[13]。正確的采血時(shí)間是血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果指導(dǎo)個(gè)體化用藥的前提，為了保證測(cè)得的血藥濃度的準(zhǔn)確性，臨床藥師與臨床醫(yī)師、護(hù)士提前做好溝通工作，在他們的幫助下完成透析結(jié)束后6 h的采血，測(cè)得萬(wàn)古霉素血藥濃度為15.4 μg/ml。近年來(lái)國(guó)際上的指南和共識(shí)均建議萬(wàn)古霉素血藥谷濃度應(yīng)保持在15 mg/L 以上[9-10]，該患者使用萬(wàn)古霉素第5 劑給藥前監(jiān)測(cè)萬(wàn)古霉素谷濃度，此時(shí)患者體內(nèi)萬(wàn)古霉素血藥濃度已達(dá)穩(wěn)態(tài)，測(cè)得血藥濃度值為15.4 mg/L，符合指南推薦的目標(biāo)血藥濃度范圍。此治療方案合理。臨床藥師建議按療程繼續(xù)維持萬(wàn)古霉素灌腹治療。

2.2 萬(wàn)古霉素的不良反應(yīng)監(jiān)護(hù)

該老年患者血清肌酐（SCr）612 μmol/L，根據(jù)肌酐-腎小球?yàn)V過(guò)率（EPI）公式得腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）為7.75 ml/（min·1.73m2），屬于慢性腎臟病5 期，無(wú)尿，腹透液交換是萬(wàn)古霉素最主要的排泄途徑，需密切監(jiān)測(cè)腎功能的變化。《成人萬(wàn)古霉素治療與監(jiān)測(cè)實(shí)踐指南》中推薦萬(wàn)古霉素治療數(shù)日后，多次（至少2～3 次）監(jiān)測(cè)血清肌酐濃度增高（比基線值增高5 mg/L 或超過(guò)基礎(chǔ)水平50%以上）且沒(méi)有其他原因解釋，則可視為發(fā)生了萬(wàn)古霉素腎毒性。該患者用藥3 d 后SCr 566 μmol/L，用藥6 d后SCr 629 μmol/L，用藥13 d 后SCr 698 μmol/L，SCr 較前有所升高但幅度不大，臨床藥師認(rèn)為是腹膜炎導(dǎo)致腹膜功能下降從而引起SCr 升高，判斷其未發(fā)生腎毒性。對(duì)于一般非重度耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染或預(yù)防感染的患者，推薦目標(biāo)谷濃度為10～15 μg/ml，對(duì)于嚴(yán)重MRSA 感染的成人患者，建議目標(biāo)谷濃度維持在15～20 μg/ml，以提高抗感染治療成功率，但應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的腎功能[14]。近年來(lái)國(guó)際上的指南和共識(shí)均建議萬(wàn)古霉素血藥谷濃度應(yīng)保持在15 μg/ml 以上[9-10]。該患者的萬(wàn)古霉素血藥濃度為15.4 μg/ml，在安全范圍內(nèi)。然而，在入院第5 天，患者全血細(xì)胞數(shù)較前減少；做了幾次血常規(guī)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患者血小板進(jìn)行性下降，引起臨床藥師的關(guān)注。

2.2.1 萬(wàn)古霉素與全血細(xì)胞減少的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

不良反應(yīng)的發(fā)生是否由藥物引起的，根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)中心制定的不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：①用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無(wú)合理的時(shí)間關(guān)系；②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕；④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件；⑤反應(yīng)/事件是否可用合并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來(lái)解釋。并將ADR 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)共6 級(jí)。患者入院后初始用藥給予頭孢他啶、萬(wàn)古霉素加入腹透液，美羅培南靜滴抗感染。在入院第5 天，血常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果顯示全血細(xì)胞較入院時(shí)下降，此時(shí)剛停用頭孢他啶和美羅培南，未采取相應(yīng)措施，觀察血細(xì)胞指標(biāo)。之后2 次檢驗(yàn)結(jié)果大致同前。入院第12 天，患者腹膜炎明顯好轉(zhuǎn)，但全血細(xì)胞數(shù)仍較正常水平下降，血小板進(jìn)行性降低（圖1），從用藥時(shí)間上全血細(xì)胞的減少與萬(wàn)古霉素的使用存在合理的時(shí)間關(guān)系。萬(wàn)古霉素說(shuō)明書中介紹其多種血細(xì)胞減少發(fā)生率小于0.1%，血小板減少頻率不明。國(guó)內(nèi)外有萬(wàn)古霉素引起全血細(xì)胞減少的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[5-8]。萬(wàn)古霉素致全血細(xì)胞減少的反應(yīng)與其已知的不良反應(yīng)類型相吻合。患者出院后第8 天（12 月12 日）至門診隨訪，全血細(xì)胞計(jì)數(shù)較出院時(shí)回升（圖1），未出現(xiàn)牙齦出血、咯血、嘔血、黑便、全身未見瘀點(diǎn)瘀斑等現(xiàn)象與頭暈等貧血癥狀。該患者未再次使用萬(wàn)古霉素。患者疾病因素與該不良反應(yīng)可能無(wú)關(guān)，因?yàn)楦腥舅碌娜?xì)胞減少多伴有發(fā)熱，多數(shù)患者隨著疾病進(jìn)展會(huì)出現(xiàn)血象進(jìn)行性下降導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，隨著疾病好轉(zhuǎn)血象逐漸恢復(fù)正常，外周血表現(xiàn)多為中性粒細(xì)胞比例或絕對(duì)值的增高等，而該患者使用萬(wàn)古霉素抗感染后，病情逐漸好轉(zhuǎn)，但是白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板較前降低，血小板進(jìn)行性下降，無(wú)法用疾病來(lái)解釋出現(xiàn)全血細(xì)胞減少的原因。根據(jù)不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，患者符合上述5 條標(biāo)準(zhǔn)中的①、②、③、⑤4 條內(nèi)容，所以判定全血細(xì)胞減少很可能是萬(wàn)古霉素所致。

2.2.2 萬(wàn)古霉素致全血細(xì)胞減少的機(jī)制探討

抗菌藥物所致血細(xì)胞減少癥主要分為兩種類型：一是骨髓被藥物毒性作用抑制所致，如氯霉素類、磺胺類藥物等，臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度與用藥劑量相關(guān)，一旦發(fā)現(xiàn)減少，及時(shí)停藥多可恢復(fù)。二是藥物通過(guò)免疫機(jī)制破壞骨髓造血系統(tǒng)，發(fā)病率較高的藥物如磺胺類、抗結(jié)核類藥物，而許多藥物所致的血細(xì)胞減少是雙重機(jī)制引起。目前萬(wàn)古霉素引起全血細(xì)胞減少的機(jī)制尚不清楚，一些學(xué)者在做患者的骨髓活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)了粒細(xì)胞的增多或減少，故而認(rèn)為萬(wàn)古霉素引起全血細(xì)胞減少的機(jī)制可能是骨髓抑制[6]。《臨床用藥須知（2005 年版）》中提到萬(wàn)古霉索可偶見粒細(xì)胞減少、血小板減少，可能與免疫機(jī)制有關(guān)[15]。目前多數(shù)研究認(rèn)為，萬(wàn)古霉素致血小板減少和粒細(xì)胞減少是通過(guò)免疫機(jī)制介導(dǎo)的[16-17]，主要機(jī)制是由萬(wàn)古霉素刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性萬(wàn)古霉素依賴性抗血小板抗體，與相應(yīng)抗原血小板膜上的血小板膜糖蛋白GP Ⅱ b 和(或)GP Ⅲa 結(jié)合成免疫復(fù)合物，從而引起血小板結(jié)構(gòu)的破壞和功能的喪失，進(jìn)而引起血小板計(jì)數(shù)的降低和血液系統(tǒng)的凝血功能障礙?？傊?，萬(wàn)古霉素相關(guān)全血細(xì)胞減少的原因可能是單一機(jī)制，也可能是多種因素共同作用的結(jié)果，具體原因有待進(jìn)一步研究探討。

3 小結(jié)

腹膜透析相關(guān)性腹膜炎是腹膜透析最常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者退出腹膜透析的常見原因之一。萬(wàn)古霉素腹腔灌注是《指南》推薦的治療措施，該患者腹透液培養(yǎng)結(jié)果為非解乳鏈球菌，腹透液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示對(duì)萬(wàn)古霉素敏感，經(jīng)萬(wàn)古霉素腹腔灌注后腹膜炎癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腹透液生化明顯改善。萬(wàn)古霉素最常見的不良反應(yīng)是耳、腎毒性，臨床藥師對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行了監(jiān)護(hù)，治療過(guò)程中未發(fā)生耳、腎毒性；但患者出現(xiàn)了全血細(xì)胞減少，臨床藥師通過(guò)查找文獻(xiàn)分析可能與使用萬(wàn)古霉素有關(guān)，根據(jù)不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，患者全血細(xì)胞減少的原因很可能是萬(wàn)古霉素所致。臨床藥師建議在萬(wàn)古霉素達(dá)穩(wěn)態(tài)后對(duì)該藥進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥方案。告知醫(yī)師與護(hù)士有關(guān)萬(wàn)古霉素采血的時(shí)機(jī)與有效血藥濃度范圍的事宜。經(jīng)監(jiān)測(cè)萬(wàn)古霉素血藥濃度為15.4 μg/ml，處于我國(guó)和ISPD指南推薦的血藥濃度范圍內(nèi)，考慮到該患者的治療方案有效，且患者未發(fā)生嚴(yán)重血細(xì)胞減少與其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，故臨床藥師建議繼續(xù)當(dāng)前用藥方案的抗感染治療，但需在用藥期間密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)。

以血藥濃度監(jiān)測(cè)為指導(dǎo)的個(gè)體化治療為臨床藥師參與臨床治療提供了新思路。對(duì)于本文患者，在應(yīng)用萬(wàn)古霉素期間患者出現(xiàn)的全血細(xì)胞減少，并未盲目地停藥或更改用藥方案，而是進(jìn)行了萬(wàn)古霉素血藥谷濃度的監(jiān)測(cè)，同時(shí)密切關(guān)注其血常規(guī)變化，并對(duì)萬(wàn)古霉素的耳、腎毒性進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)。血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果提示藥物濃度在相關(guān)指南推薦范圍內(nèi)，萬(wàn)古霉素用藥方案合理；用藥監(jiān)護(hù)中患者未發(fā)生耳、腎毒性及血細(xì)胞減少等嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以臨床藥師建議繼續(xù)當(dāng)前用藥方案抗感染治療，并加強(qiáng)對(duì)患者的血細(xì)胞監(jiān)測(cè)，獲得醫(yī)師采納。最終患者的感染得到了有效控制，在萬(wàn)古霉素停藥后血細(xì)胞指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)。

臨床上發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素引起全血細(xì)胞減少的病例較少，盡管可逆，但是萬(wàn)古霉素可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，產(chǎn)生的抗體除引起血小板破壞之外，還會(huì)引起紅細(xì)胞和白細(xì)胞的破壞，嚴(yán)重者可發(fā)生出血和免疫抑制。臨床藥師應(yīng)注意當(dāng)發(fā)現(xiàn)有使用萬(wàn)古霉素并出現(xiàn)全血細(xì)胞減少的患者，應(yīng)提高警惕，定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，密切關(guān)注血小板計(jì)數(shù)及觀察有無(wú)出血現(xiàn)象，加強(qiáng)萬(wàn)古霉素的用藥監(jiān)護(hù)，提高使用萬(wàn)古霉素的安全性。