曹東，楊晰晰，安洪明，梁青，劉倩，鄧凱

流行病學調查顯示，慢性腎功能不全(CRI)的發(fā)病率約為8%，其中40%的CRI患者同時患有心力衰竭(HF)[1]，而該合并癥的發(fā)生增加了CRI患者的死亡率，已成為CRI患者預后不佳的獨立預測因子[2]。因此，加強對HF的預防和治療是預防腎損傷的根本措施，治療時應同時兼顧心臟和腎臟[3]。西醫(yī)認為容量負荷過重、貧血、胰島素抵抗等均是導致CRI患者并發(fā)HF的重要原因[4-5]，故治療以強心劑、利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)等多種藥物聯(lián)合應用，其雖可改善患者癥狀，但容易發(fā)生藥物相互作用和不良反應，導致整體療效不佳。中藥治療HF在臨床上已得到極大的應用，部分藥物應用于輔助治療HF已被證實安全可靠。心脈隆注射液是源自于昆蟲的一種復合肽類制劑，具有利水通陽補氣的功效，用于輔助治療中醫(yī)所說的胸痹、心水等范疇，有效性和安全性均較好[6]。本研究應用心脈隆注射液輔助治療CRI合并HF患者，觀察其對患者尿量及血鉀的影響。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇河北省保定市第一中心醫(yī)院2017年3月至2018年11月診治的CRI合并HF患者80例。納入標準：(1)符合CRI、HF診斷標準[7-8]；(2)患者美國紐約心臟病學會心功能分級(NYHA)為Ⅱ～Ⅳ級；(3)左心室射血分數(shù)(LVEF)≤35%；(4)近1年內未參與其他臨床試驗者。排除標準：(1)原發(fā)性心臟或者肺部疾病者；(2)入院時存在心源性休克；(3)肥厚型心肌病或者心肌炎者；(4)嚴重水電解質紊亂者；(5)合并惡性腫瘤患者；(6)對本次研究所使用藥物過敏者。采用隨機信封法均分為常規(guī)組和心脈隆組，各40例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性，見表1。

表1 心脈隆組和常規(guī)組CRI合并HF患者一般資料比較(例)

1.2 方法 (1)常規(guī)組：給予常規(guī)西藥治療，其內容包括常規(guī)吸氧、洋地黃制劑、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等治療。(2)心脈隆組：在常規(guī)組治療基礎上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司，國藥準字Z20060443)治療，根據(jù)患者體質量取一定劑量的心脈隆注射液(劑量5 mg/kg)與250 ml 5%葡萄糖注射液相混溶，通過靜脈滴注形式輸入患者體內，2次/d，2次用藥間隔時間需大于6 h。2組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標 (1) 心功能指標：采用彩色多普勒超聲檢測2組患者治療前后左心室射血分數(shù)(LVEF)水平，并分別于入院、治療結束后次日抽取患者靜脈血5 ml，采用雙抗體夾心ELISA法檢測患者氨基N端B型尿鈉肽(NT-proBNP)水平和肌鈣蛋白T(cTnT)水平，試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供。(2)腎功能指標：于治療前后采用去蛋白終點比色法檢測患者血清肌酐(SCr)，采用膠體金法檢測胱抑素C(CysC)水平，試劑盒由武漢明德生物公司提供。(3)24 h尿量和血鉀水平：統(tǒng)計2組患者治療前1 d和治療結束后次日24 h尿量，并采用全自動生化分析儀檢測患者血鉀水平。(4)安全性：統(tǒng)計2組患者治療期間惡性心律失常、低血壓等心血管不良事件，肝功能損傷、瘙癢、皮疹等藥物不良反應發(fā)生率。

1.4 療效評估標準 參考《充血性心力衰竭臨床研究指導原則》制定，其中患者臨床癥狀明顯緩解或者消失，心功能改善1級以上為顯效；臨床癥狀有所改善，心功能改善1級為好轉；臨床癥狀、心功能與治療前比較無變化，甚至惡化，定義為無效。有效率=顯效率+好轉率。

1.5 統(tǒng)計學處理 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率表示，組間比較行χ2或連續(xù)性校正χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示，組間比較行t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床療效比較 心脈隆組患者臨床療效為92.50%，顯著高于常規(guī)組的75.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 心脈隆組和常規(guī)組CRI合并HF患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 患者心功能指標水平比較 2組患者治療后心功能指標水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且治療后心脈隆組患者LVEF高于常規(guī)組，NT-proBNP和cTnT水平顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 心脈隆組和常規(guī)組CRI合并HF患者心功能指標水平對比(x±s，每組n=40)

2.3 患者腎功能指標水平比較 2組患者治療后SCr和CysC水平較治療前均顯著降低，且治療后心脈隆組患者上述指標水平顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 心脈隆組和常規(guī)組CRI合并HF患者腎功能指標水平對比(x±s，每組n=40)

2.4 患者24 h尿量和血鉀水平比較 2組患者治療后24 h尿量和血鉀水平與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且治療后心脈隆組患者24 h尿量高于常規(guī)組，血鉀水平顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 心脈隆組和常規(guī)組CRI合并HF患者24 h尿量和血鉀水平對比(x±s，每組n=40)

2.5 心脈隆組和常規(guī)組患者安全性比較 2組患者用藥期間均無明顯心血管不良事件發(fā)生；心脈隆組出現(xiàn)皮膚瘙癢1例，常規(guī)組出現(xiàn)1例干咳、2例惡性嘔吐。2組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(連續(xù)性校正χ2=0.263，P=0.608>0.05)。

3 討論

CRI的發(fā)生會導致機體多個器官系統(tǒng)受損，其中以心血管系統(tǒng)受累最為常見。近年來研究表明，因并發(fā)癥心血管疾病導致的CRI患者死亡率日益增多[9]，CRI合并HF是現(xiàn)階段最為常見的類型。HF的發(fā)生會影響腎臟功能，加重腎功能不全，與CRI相互作用，形成惡性循環(huán)，導致患者預后不佳[10]。因此，及時有效地控制病情發(fā)展，對于提高CRI合并HF患者的生活質量，降低死亡率意義重大。

現(xiàn)代醫(yī)學表明，CRI的發(fā)生會影響鈉排泄，增加血容量和心肌耗氧量，從而促使心肌肥厚，導致HF[11]；同時還會通過影響血紅蛋白的合成，導致心肌缺氧，從而導致心肌變性、壞死，致使HF發(fā)生[12]。常規(guī)西藥治療多采用強心劑促進鈉鈣交換，增加心肌收縮力，減輕心臟負擔[13]；利尿劑抑制腎小管鈉的重吸收，減輕心臟前負荷[14]等。但西藥應用受禁忌證和不良反應的影響，導致其效果難以完全發(fā)揮，在臨床應用上具有一定的限制。

中醫(yī)認為HF的發(fā)生主要是因為心虧氣虛、心氣長期虛衰所致，故治療應以“益氣養(yǎng)心、活血利水、溫陽散寒”為主[15]。心脈隆注射液是用于治療HF的國家二類新藥，其主要成分來自于蟑螂體內的小分子復合生物活性肽，主要為復合核苷堿基與結合的氨基酸[16]。王楠[17]研究表明，心脈隆注射液中的活性成分可促進心肌細胞的鈣離子內流，且能夠長效增加心肌收縮力，改善心功能，從而在一定程度上抑制HF的病情進展。同時，鄭麗梅等[18]研究還顯示該藥物能夠通過擴張冠脈、腎血管和外周血管，增加冠脈血流，改善微循環(huán)，對缺血心肌形成保護作用，從而減輕心肌損傷。本研究將該藥物應用于CRI合并HF患者中，結果顯示心脈隆組患者療效優(yōu)于常規(guī)組，提示心脈隆注射液可提高CRI合并HF患者整體療效。劉艷麗等[19]研究也顯示加用心脈隆注射液比單純西藥治療整體療效更好，與本研究結果相一致。分析其原因可能是心脈隆注射液可從促進心肌細胞鈣離子內流、擴張腎血管、冠脈等多方面對血流動力學紊亂現(xiàn)象予以糾正，在改善心肌缺血缺氧情況的同時，也較好地改善腎臟功能，從而較好地遏制患者病情進展，提高整體療效[20-21]。NT-proBNP對HF的診斷和預后風險評估具有重要臨床價值[22]，而cTnT在HF心肌細胞損傷時含量會急劇升高，常用于評估HF的病情和預后，兩者聯(lián)用評估心功能具有更高的敏感度和特異度。LVEF也是常用于評估心臟功能的重要指標[23]。本研究顯示，治療后心脈隆組患者LVEF高于常規(guī)組，NT-proBNP和cTnT水平顯著低于常規(guī)組，提示心脈隆注射液可顯著改善患者心肌功能，推測原因可能是其通過增加患者的心肌收縮力，促進心臟收縮、舒張功能的正常發(fā)揮，從而改善患者心肌功能，緩解HF癥狀[24]；同時通過調節(jié)患者的神經、內分泌系統(tǒng)，降低氧化應激反應、減少細胞凋亡，從而改善和保護心肌細胞。SCr、CysC和24 h尿量均是反映腎功能的重要指標，而血鉀水平過高會影響患者的神經肌肉傳導，從而引發(fā)心律失常，甚至導致死亡。本研究結果顯示，治療后心脈隆組患者SCr、CysC和血鉀水平顯著低于常規(guī)組，24 h尿量高于常規(guī)組，提示心脈隆注射液可促進CRI合并HF患者腎功能恢復。分析其原因，可能與心脈隆注射液擴張腎血管、增加腎血流量以及利尿等作用有關，同時該藥物對于HF病情的控制也可較好地減少其對腎功能的影響。但目前臨床關于心脈隆注射液改善血鉀水平的作用機制鮮見報道，因此，仍有待于進一步研究驗證。本研究顯示，2組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明心脈隆注射液的安全性較高，與既往研究相一致[25]。

綜上所述，心脈隆注射液應用于CRI合并HF患者治療，具有較好的療效，可有效改善患者心肌功能和腎功能，減輕臨床癥狀。但本研究樣本量較少，觀察時間較短，對于中遠期的預后評估未能做出判斷，因此尚待進一步研究。