王帝 韓冰莎 李嬌 王瑞康 韓朋 馮光

患兒 男性，13歲，中學(xué)生，因頭痛伴惡心、嘔吐8小時(shí)，于2021年4月1日入院?；純?小時(shí)前早自習(xí)時(shí)突發(fā)頭痛，伴惡心、噴射狀嘔吐，隨即出現(xiàn)意識(shí)障礙，呼之不應(yīng)，無全身抽搐、口吐白沫、口角歪斜、大小便失禁等癥狀，急診至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診。頭部CTA檢查顯示右側(cè)枕葉出血破入側(cè)腦室（圖1），急診行雙側(cè)側(cè)腦室鉆孔引流術(shù)，術(shù)后即刻患兒全身麻醉狀態(tài)，雙側(cè)瞳孔直徑約2 mm，對(duì)光反射遲鈍，轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）。為求進(jìn)一步治療，當(dāng)日轉(zhuǎn)入我院神經(jīng)外科重癥監(jiān)護(hù)病房?；純杭韧眢w健康，身高170 cm，體重50 kg，生長(zhǎng)發(fā)育里程碑正常，父母非近親婚配，均身體健康，家族中無類似疾病病史，無家族遺傳性疾病病史。入院后體格檢查：體溫36.6℃，心率92次/min，呼吸24次/min，血壓96/62 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心、肺、腹部無明顯異常；淺昏迷，雙側(cè)瞳孔等大、等圓，直徑2 mm，對(duì)光反射遲鈍；雙側(cè)側(cè)腦室引流管通暢，可見血性液體，敷料包扎固定良好；左側(cè)肢體肌力3級(jí)、右側(cè)為4級(jí)，肌張力正常，共濟(jì)運(yùn)動(dòng)和感覺系統(tǒng)檢查無法配合，余神經(jīng)系統(tǒng)查體未見異常。Glasgow昏迷量表（GCS）評(píng)分為6。實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)12.81×109/L［（3.50～9.50）×109/L］，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)11.70×109/L［（1.80～6.30）×109/L］，中性粒細(xì)胞比例91.3%（40%～75%）；降鈣素原（PCT）0.58 ng/ml（＜0.05 ng/ml）；肝腎功能試驗(yàn)、電解質(zhì)、凝血功能均正常。予質(zhì)量分?jǐn)?shù)20%的甘露醇125 ml/次、3次/d靜脈滴注減輕腦水腫，頭孢呋辛1.50 g/次、3次/d靜脈滴注預(yù)防感染，并且控制腦脊液引流量于150～180 ml/d。病情穩(wěn)定3日后（4月5日）DSA檢查可見右大腦前動(dòng)脈胼周段畸形（圖2a），遂經(jīng)Echelon10微導(dǎo)管（美國(guó)Echelon公司）釋放彈簧圈（美國(guó)Microvention公司，1.50 mm×2.00 cm、1.50 mm×2.00 cm、1.50 mm×1.00 cm）形成“高壓鍋”，經(jīng)Apollo微導(dǎo)管（美國(guó)Medtronic公司）注入Onyx-18膠后，頸動(dòng)脈造影未觀察到畸形團(tuán)顯影（圖2b）。術(shù)后第2天（4月6日）出現(xiàn)發(fā)熱，最高38.9℃，予物理降溫后體溫可降至正常，遂行腰椎穿刺腦脊液檢查，白細(xì)胞計(jì)數(shù)為904×106/L［（0～8）×106/L］，蛋白定量為1330 mg/L（150～450 mg/L），葡萄糖和氯化物均正常，細(xì)菌涂片和培養(yǎng)均呈陰性。4月8日復(fù)查腦脊液，白細(xì)胞計(jì)數(shù)2570×106/L，蛋白定量2650 mg/L，葡萄糖1.52 mmol/L（2.50～4.50 mmol/L）。由于患兒雙側(cè)側(cè)腦室引流管留置時(shí)間長(zhǎng)且引流管內(nèi)可見絮狀物，結(jié)合腦脊液檢查和反復(fù)發(fā)熱癥狀，考慮細(xì)菌性腦室炎，經(jīng)驗(yàn)性予以美羅培南2 g/次、3次/d和萬古霉素1 g/次、2次/d靜脈滴注，并于4月9日拔除引流管。4月10日患兒病情突然加重，雙側(cè)瞳孔直徑由2 mm擴(kuò)大至4.50 mm，GCS評(píng)分為3，急行頭部CT顯示腦水腫嚴(yán)重，環(huán)池受壓（圖3a），遂行右側(cè)額顳葉去骨瓣減壓術(shù)，采取右側(cè)擴(kuò)大翼點(diǎn)入路，銑刀成形去除骨瓣，前方達(dá)額骨顴突，右側(cè)上至頂結(jié)節(jié)前方、下至顴弓上緣和顳窩，腦組織張力高，瓣?duì)罴糸_硬腦膜，打孔懸吊硬腦膜，皮下留置引流管。術(shù)中出血量約為100 ml，術(shù)后即刻體溫為37.2℃，心率90次/min，血壓120/90 mm Hg，雙側(cè)瞳孔等大、等圓，直徑2 mm，對(duì)光反射遲鈍，GCS評(píng)分為4，復(fù)查CT可見環(huán)池結(jié)構(gòu)較前明顯（圖3b）。病程中患兒仍反復(fù)發(fā)熱，多次復(fù)查腦脊液細(xì)菌涂片和培養(yǎng)均陰性。4月12日留取3 ml腦脊液送檢北京金匙基因科技有限公司采用宏基因組第二代測(cè)序技術(shù)（mNGS）測(cè)序，結(jié)果回報(bào)顯示，吉倫伯不動(dòng)桿菌的序列數(shù)為583 094，相對(duì)豐度100%、覆蓋度92.26%，檢出耐藥基因AAC（3）-Ⅱd、APH（3'）-Ⅵ、AAC（6'）-Ⅰh（氨基糖苷類抗生素耐藥）、NDM-1（碳青霉烯類和β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，表1）。遂停用萬古霉素，改為舒巴坦1 g/次、2次/d靜脈滴注，美羅培南劑量同前。治療期間多次監(jiān)測(cè)體溫并復(fù)查腦脊液常規(guī)、生化和細(xì)菌培養(yǎng)（表2）。4月14日因腦脊液絮狀物堵塞引流管，再次行左側(cè)枕角腦室穿刺引流術(shù)，術(shù)中出血量10 ml，術(shù)后即刻體溫38.3℃，心率80次/min，血壓109/70 mm Hg，雙側(cè)瞳孔等大、等圓，直徑2 mm，對(duì)光反射遲鈍。4月15日腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)顯示為多重耐藥瓊氏不動(dòng)桿菌，對(duì)阿米卡星、多黏菌素、復(fù)方磺胺、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、四環(huán)素敏感，余試驗(yàn)藥物均耐藥，遂改為復(fù)方磺胺甲唑0.96 g/次、4次/d口服，阿米卡星0.80 g/d和硫酸多黏菌素500×103U/次、2次/d靜脈滴注，及多黏菌素20×103U/d鞘內(nèi)注射?；純后w溫及腦脊液檢查結(jié)果較前好轉(zhuǎn)（表2）。4月16日再次行腦脊液mNGS測(cè)序，吉倫伯不動(dòng)桿菌序列數(shù)降至126，相對(duì)豐度58.75%、覆蓋度0.25%?；純鹤?月22日未再發(fā)熱，而轉(zhuǎn)為嗜睡，可遵醫(yī)囑動(dòng)作，4月28日意識(shí)清楚，言語清晰，對(duì)答切題，四肢肌力4級(jí)，病情好轉(zhuǎn)出院。共住院28天，后于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院繼續(xù)上述抗感染治療。出院1個(gè)月后隨訪，改良Rankin量表（mRS）評(píng)分為3，可在家人幫助下生活自理。目前仍在隨訪中。

圖1 急診頭部CTA檢查（2021年4月1日）顯示，右側(cè)頂枕葉不規(guī)則高密度影，腦室系統(tǒng)高密度影（箭頭所示），考慮出血破入側(cè)腦室 圖2 入院后DSA檢查（2021年4月5日）所見 2a 側(cè)位DSA顯示右大腦前動(dòng)脈胼周段不規(guī)則畸形血管團(tuán)（箭頭所示），大小約1.40 mm×1.60 mm×1.70 mm，經(jīng)由胼胝體后靜脈引流入橫竇 2b 彈簧圈栓塞畸形血管團(tuán)后，原異常信號(hào)區(qū)未見畸形團(tuán)顯影Figur e 1 Emergency head CTA(April 1,2021)showed irregular patchy high-density shadow in the right parieto-occipital lobe and high-density shadow in the ventricular system(arrow indicates),considering that hemorrhage ruptured into lateral ventricle. Figure 2 DSA findings of the patient(April 5,2021) Lateral DSA showed that irregular cerebrovascular malformation of pericallosal segment of right anterior cerebral artery(arrow indicates),about 1.40 mm×1.60 mm×1.70 mm in size,drained into the transverse sinus via posterior corpus callosal vein(Panel 2a).After embolization of the malformed vascular mass with coils,the malformed mass was not visualized in the original abnormal signal area(Panel 2b).

圖3 去骨瓣減壓術(shù)前后頭部CT檢查（2021年4月10日）所見 3a 術(shù)前橫斷面CT顯示，環(huán)池受壓明顯（箭頭所示） 3b 術(shù)后即刻橫斷面CT顯示，右側(cè)顳頂部骨瓣已去除，環(huán)池結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常（箭頭所示）Figur e 3 Head CT findings before and after decompressive craniectomy (April 10,2021) Preoperative axial CT showed significant compression of cisterna ambiens (arrow indicates, Panel 3a).Immediate postoperative axial CT showed that the right temporoparietal bone flap had been removed,and the structure of cisterna ambiens returned to normal(arrow indicates,Panel 3b).

表1 腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)與腦脊液mNGS測(cè)序的比對(duì)Table 1. Comparison of bacterial culture+drug sensitivity and mNGStesting of cerebrospinal fluid

表2 患兒體溫及腦脊液動(dòng)態(tài)變化Table 2. Dynamic changes of body temperature and cerebrospinal fluid of patient

討 論

吉倫伯不動(dòng)桿菌為革蘭陰性桿菌，是嚴(yán)格需氧的球狀桿菌，最早由Nemec等［1］于2009年從人類血液、尿液、痰液、陰道拭子、咽拭子標(biāo)本中分離出來，可造成急性化膿性感染，是一種臨床易忽視的機(jī)會(huì)性病原體，隸屬不動(dòng)桿菌屬。不動(dòng)桿菌是重要的醫(yī)院感染病原體［2］，最早由Brisou和Prevot于1954年提出［3］，目前命名的菌種數(shù)量已達(dá)69種（The List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature：www.bacterio.net/acinetobacter.html）。其在自然界分布廣泛，無論人類皮膚黏膜、動(dòng)植物、水源、土壤等均可分離出［4］。不動(dòng)桿菌生存能力頑強(qiáng)，最長(zhǎng)可在外界環(huán)境中存活5個(gè)月以上，且可不斷從外界捕獲耐藥基因并通過整合表達(dá)出新的耐藥基因；此外，某些菌株可以附著在引流管表面形成生物膜而引起導(dǎo)管相關(guān)性感染；加之臨床不規(guī)范應(yīng)用抗生素，均是其產(chǎn)生耐藥性和導(dǎo)致醫(yī)院感染的重要原因［5］?，F(xiàn)有研究多局限于鮑曼不動(dòng)桿菌、瓊氏不動(dòng)桿菌等，而對(duì)其他不動(dòng)桿菌的流行病學(xué)和臨床意義知之甚少。吉倫伯不動(dòng)桿菌臨床罕見，并且臨床常規(guī)檢測(cè)方法無法檢出，易誤診為其他菌種［6］。本文報(bào)道1例吉倫伯不動(dòng)桿菌感染患兒，進(jìn)而更全面認(rèn)識(shí)不動(dòng)桿菌屬，避免臨床不合理應(yīng)用抗生素，減少醫(yī)院感染的暴發(fā)流行，改善患者預(yù)后。

目前國(guó)內(nèi)外僅報(bào)告1例吉倫伯不動(dòng)桿菌感染病例，為1例白內(nèi)障患者，術(shù)后第3天房水渾濁，房水常規(guī)檢查提示大量白細(xì)胞，革蘭染色為陰性桿菌，但細(xì)菌培養(yǎng)陰性，進(jìn)一步行基因測(cè)序證實(shí)為吉倫伯不動(dòng)桿菌，玻璃體內(nèi)持續(xù)注射頭孢他啶和阿米卡星9天，感染癥狀逐漸消退［7］。不動(dòng)桿菌屬中非鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)大多數(shù)抗生素較為敏感，但本文病例顯示吉倫伯不動(dòng)桿菌具有多重耐藥特性，對(duì)包括碳青霉烯類在內(nèi)的重癥感染常用抗生素均不敏感，提示臨床應(yīng)提高對(duì)少見、罕見細(xì)菌的認(rèn)識(shí)，警惕導(dǎo)致醫(yī)院感染和暴發(fā)流行的潛在菌種，增加更精準(zhǔn)化的診斷方式并進(jìn)行針對(duì)性治療。吉倫伯不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢菌素類天然耐藥，且使碳青霉烯類抗生素的最低抑菌濃度（MIC）增加2～64倍［8］，上述結(jié)論與本文病例的耐藥基因檢測(cè)結(jié)果和藥敏試驗(yàn)結(jié)果相一致。本例患兒經(jīng)歷多次頭部手術(shù)，且留置雙側(cè)側(cè)腦室外引流管未皮下潛行，留置時(shí)間較長(zhǎng)，均是引起腦室炎的危險(xiǎn)因素［9］，雖然無法確定吉倫伯不動(dòng)桿菌的來源及傳播途徑，但可能與患兒年齡小、抵抗力差、血-腦屏障破壞、開顱手術(shù)、長(zhǎng)時(shí)間重癥監(jiān)護(hù)病房住院、應(yīng)用廣譜抗菌藥物等有關(guān)。為快速控制感染、改善預(yù)后，明確病原菌及耐藥性后第一時(shí)間采取靜脈滴注聯(lián)合腦室內(nèi)注射敏感抗生素的方案，治療效果明顯，提示腦室內(nèi)聯(lián)合靜脈應(yīng)用抗生素治療腦室炎安全、有效［10］。

腦室炎是顱內(nèi)感染中較難治的類型，尤其隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，多重耐藥革蘭陰性菌導(dǎo)致的腦室炎病例數(shù)逐年增加，病死率可達(dá)70%［11］。早期診斷、選擇合理的抗生素、用藥途徑和療程是影響預(yù)后的重要因素［12］。臨床高度懷疑腦室炎時(shí)，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)特點(diǎn)立即予以經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，并及時(shí)行腦脊液檢查，根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果調(diào)整抗生素的應(yīng)用。然而，常規(guī)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率僅30%～40%［13］，且難以鑒定罕見或新發(fā)病原體，培養(yǎng)周期較長(zhǎng)，均增加臨床針對(duì)性治療的難度。mNGS測(cè)序不依賴微生物群落培養(yǎng)，僅需少量樣本提取的核酸，即可測(cè)定樣本中所有微生物的核酸序列，檢測(cè)出致病菌尤其是罕見菌和未知菌，敏感性較高［14］。Wilson等［15］報(bào)告1例腦膜炎患者，多次實(shí)驗(yàn)室檢查均無法明確病原體，經(jīng)腦脊液mNGS測(cè)序檢出卡奇谷病毒，并經(jīng)多重聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和免疫組化染色進(jìn)一步證實(shí)。Yao等［16］對(duì)3例腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陰性的腦膜炎患者采用mNGS測(cè)序，檢出李斯特菌，隨后的PCR結(jié)果與之相符。Wang等［17］通過對(duì)疑診為結(jié)核性腦膜炎患者的腦脊液行mNGS測(cè)序，發(fā)現(xiàn)馬爾尼菲青霉菌，并及時(shí)將抗結(jié)核藥物更換為伏立康唑，經(jīng)過3周治療，病情顯著好轉(zhuǎn)。本文病例腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)顯示瓊氏不動(dòng)桿菌，但mNGS測(cè)序?yàn)榧獋惒粍?dòng)桿菌，考慮原因?yàn)椋海?）目前醫(yī)院的臨床微生物實(shí)驗(yàn)室是通過微生物分析儀器鑒別菌種，鑒定系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫內(nèi)不包含吉倫伯不動(dòng)桿菌。（2）菌種鑒定對(duì)檢驗(yàn)科醫(yī)師的檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)要求較高，存在一定的主觀性和經(jīng)驗(yàn)性。（3）吉倫伯不動(dòng)桿菌可能與其他不動(dòng)桿菌屬內(nèi)菌種在菌落形態(tài)、理化特性、特征化學(xué)成分及典型差異上較為相似，易誤診。（4）常規(guī)微生物培養(yǎng)除受其自身遺傳特性決定外還受外界多方面因素如培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)濃度、溫度、水分等的影響，對(duì)實(shí)驗(yàn)條件依賴性較高，可能影響鑒定結(jié)果。雖然目前臨床公認(rèn)腦脊液培養(yǎng)是病原體鑒定的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但在菌種鑒定時(shí)可能出現(xiàn)錯(cuò)誤，尤其對(duì)于罕見菌種。而mNGS測(cè)序?qū)Σ≡w的鑒定更精準(zhǔn)，可以準(zhǔn)確鑒定病原菌種信息，尤其是對(duì)于同屬內(nèi)不常見的菌種。此外，mNGS測(cè)序還可檢測(cè)耐藥基因、毒力因子、基因組覆蓋度等，對(duì)于指導(dǎo)診斷及抗感染治療具有輔助作用。本文患兒調(diào)整抗感染治療方案后基因組覆蓋度由92.26%降至0.25%，同時(shí)結(jié)合菌種序列數(shù)的變化，可以為臨床醫(yī)師提供量化的療效信息，從而更具體化的評(píng)估病情。提示mNGS測(cè)序可以有效彌補(bǔ)常規(guī)檢查方法的不足，使抗感染治療事半功倍［18-21］。

微生物基因組測(cè)序進(jìn)行細(xì)菌耐藥研究一直受到臨床的關(guān)注，基于純菌株全基因組測(cè)序（WGS）或臨床標(biāo)本mNGS測(cè)序的相關(guān)研究業(yè)已取得一定成果。Su等［22］和Boolchandani等［23］分別對(duì)此進(jìn)行較全面的綜述，總結(jié)耐藥測(cè)序分析常用的軟件、方法以及耐藥基因和細(xì)菌耐藥的數(shù)據(jù)庫［22-23］。Nguyen等［24］針對(duì)非傷寒沙門菌，基于菌株基因組及其耐藥表型數(shù)據(jù)，采用機(jī)器學(xué)習(xí)方法構(gòu)建模型進(jìn)行耐藥表型預(yù)測(cè)，準(zhǔn)確率達(dá)95%以上。然而，涉及臨床檢測(cè)轉(zhuǎn)化應(yīng)用層面，上述方法主要針對(duì)細(xì)菌行WGS測(cè)序，且受限于對(duì)病原菌的分離培養(yǎng)。目前耐藥基因臨床檢測(cè)的應(yīng)用主要集中于已探明耐藥機(jī)制的有限靶基因上，通過檢測(cè)目標(biāo)菌種靶基因有無相應(yīng)突變等特征進(jìn)行耐藥表型預(yù)測(cè)，如金黃色葡萄球菌甲氧西林耐藥基因mecA、腸球菌萬古霉素耐藥基因VanA/B、腸桿菌碳青霉烯耐藥基因KPC/NDM/VIM/IMP/OXA-48［25］、結(jié)核分枝桿菌（MTB）利福平耐藥相關(guān)基因rpoB等，對(duì)于細(xì)菌耐藥性的檢測(cè)，尚缺乏一種更為廣泛且有效的檢測(cè)手段。而臨床標(biāo)本病原菌mNGS測(cè)序，除可以提供病原體的精準(zhǔn)鑒定外，還可以進(jìn)一步進(jìn)行耐藥基因分析，得出藥敏預(yù)測(cè)信息，具有指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)用藥的潛在價(jià)值。本例患兒行腦脊液mNGS測(cè)序，既準(zhǔn)確鑒定出少見病原菌，又檢出與耐藥關(guān)聯(lián)度較高的產(chǎn)新德里金屬β-內(nèi)酰胺酶（NDM）基因、氨基糖苷類抗生素耐藥基因AAC（3）-Ⅱd、APH（3'）-Ⅵ、AAC（6'）-Ⅰh，并與藥敏試驗(yàn)具有較高的一致性（表1）。

神經(jīng)外科手術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生率高，常規(guī)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)檢出率低，難以明確病原菌，導(dǎo)致抗生素濫用，誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥，不利于臨床結(jié)局。mNGS測(cè)序可以有效彌補(bǔ)傳統(tǒng)檢測(cè)方法的不足，幫助臨床醫(yī)師快速明確病原學(xué)診斷，且隨著耐藥基因檢測(cè)技術(shù)研究熱度的增高，未來基因測(cè)序在感染中的應(yīng)用將越來越廣泛，從而為患者帶來更多福音。

利益沖突無

【點(diǎn)評(píng)】 該文報(bào)道1例腦血管畸形致出血經(jīng)雙側(cè)側(cè)腦室引流后發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的青少年患者，采用宏基因組第二代測(cè)序技術(shù)（mNGS）診斷為吉倫伯不動(dòng)桿菌腦室炎，并進(jìn)一步檢出耐藥基因AAC（3）-Ⅱd、AAC（6'）-Ⅰh、APH（3'）-Ⅵ（氨基糖苷類抗生素耐藥）、NDM-1（碳青霉烯類和β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥）。臨床根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整抗生素治療方案，10天后體溫恢復(fù)正常，病情趨于穩(wěn)定，16天后病情好轉(zhuǎn)出院。mNGS測(cè)序技術(shù)對(duì)快速明確病原體、合理選擇抗生素以改善患者預(yù)后、減少醫(yī)院感染具有重要意義。該例患者為國(guó)人吉倫伯不動(dòng)桿菌腦室炎的首例報(bào)道，亦為全球第2例明確診斷的吉倫伯不動(dòng)桿菌感染病例。吉倫伯不動(dòng)桿菌最早由Nemec等于2009年自人類血液、尿液、痰液、陰道拭子、咽拭子標(biāo)本中分離出來，隸屬不動(dòng)桿菌屬，為革蘭陰性、嚴(yán)格需氧的球狀桿菌，可以造成急性化膿性感染，是一種臨床易忽視的機(jī)會(huì)性病原體。自2014年mNGS測(cè)序技術(shù)應(yīng)用于臨床以來，對(duì)快速檢出病原體、明確感染原因、指導(dǎo)臨床診斷與治療具有重要意義，是近年臨床診斷的重大突破和進(jìn)展。實(shí)際工作中既要重視新技術(shù)的應(yīng)用，指導(dǎo)臨床實(shí)踐；也要正確應(yīng)用新技術(shù)，結(jié)合臨床進(jìn)行合理解讀。對(duì)于疑似急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者，在有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，推薦抽取腦脊液的同時(shí)留存2 ml標(biāo)本于-16～20℃冰箱，完成常規(guī)生化檢查和培養(yǎng)，或者傳統(tǒng)聚合酶鏈反應(yīng)（包括基于探針的多重聚合酶鏈反應(yīng)）后，若3天內(nèi)未獲得明確的病原學(xué)證據(jù)且經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療無效，推薦對(duì)留存的腦脊液標(biāo)本行mNGS測(cè)序；如果未留存腦脊液標(biāo)本，應(yīng)重新采集標(biāo)本。對(duì)于慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及需要隨訪病原學(xué)證據(jù)的患者，可首選腦脊液mNGS測(cè)序。送檢標(biāo)本應(yīng)直接從患者感染部位的體液或組織中采集（A級(jí)推薦，Ⅱ類證據(jù)），送檢過程須嚴(yán)格遵守?zé)o菌原則，mNGS測(cè)序流程應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，其結(jié)果的解讀和驗(yàn)證應(yīng)密切結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，同時(shí)應(yīng)注意排除檢出病原體的定植。

下期內(nèi)容預(yù)告本刊2022年第1期報(bào)道專題為炎癥與神經(jīng)系統(tǒng)疾病，重點(diǎn)內(nèi)容包括：論自身免疫性腦炎責(zé)任抗體的致病性；中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病單細(xì)胞組學(xué)研究進(jìn)展；腸道微生物在神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病中研究進(jìn)展；基于臨床表型的神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病診斷與治療策略；自身免疫性神經(jīng)肌肉接頭病致病抗原和抗體的檢測(cè)方法及臨床診斷意義；復(fù)發(fā)性腦炎和腦膜炎管理策略；視神經(jīng)神經(jīng)炎譜系病與妊娠；中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病生物學(xué)標(biāo)志物研究進(jìn)展；缺血性腦卒中免疫學(xué)研究進(jìn)展