熊馬劍，汪元亮，左軍鳳，朱碧君

江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心，江西 南昌 330029

揮發(fā)性硫化物測(cè)定法（YBB00302004-2015）收載于2015 年版《國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)》中［1-2］，本法適用于各類藥用膠塞或橡膠墊片的揮發(fā)性硫化物的測(cè)定，主要用于測(cè)定橡膠制品中硫化劑和硫化促進(jìn)劑的殘余量。通過(guò)橡膠中的含硫化合物經(jīng)水提取酸化后形成揮發(fā)性硫化物（H2S），與醋酸鉛試紙反應(yīng)生成黑色的硫化鉛，再與標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液與醋酸鉛試紙生成的標(biāo)準(zhǔn)硫斑進(jìn)行比較。查詢國(guó)外藥典，《美國(guó)藥典》（USP41）［3］在381 章節(jié)“注射用彈性密封體”《歐洲藥典》（EP9.4）［4］在3.2.9“注射用、粉末用或凍干粉末用膠塞”中均收載了揮發(fā)性硫化物的測(cè)定方法。蓋夢(mèng)茹［5］采用氣相色譜法對(duì)土壤中揮發(fā)性硫化物進(jìn)行測(cè)定。王國(guó)安等［6］采用頂空-氣相色譜質(zhì)譜法對(duì)污泥中揮發(fā)性有機(jī)硫化物進(jìn)行分析。李婷婷等［7］對(duì)揮發(fā)性硫化物測(cè)定法進(jìn)行了改進(jìn)。在日常檢驗(yàn)中研究人員發(fā)現(xiàn)，硫化鈉試劑開(kāi)啟后，隨著使用時(shí)間增加，會(huì)出現(xiàn)潮解情況，且隨著時(shí)間的增加，潮解現(xiàn)象越趨嚴(yán)重，甚至上面出現(xiàn)大量的水溶液［8-9］，其配制的標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液所得的標(biāo)準(zhǔn)硫斑明顯變淺，以此作為判定依據(jù)，必然導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果的失真和誤判。因此，標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液的準(zhǔn)確配置和定量直接關(guān)系到果的可靠性和準(zhǔn)確性。

圖1 不同開(kāi)封時(shí)間的硫化鈉試劑外觀

根據(jù)文獻(xiàn)資料及CAS 資料顯示［10］，硫化鈉本身的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，在空氣中易潮解，同時(shí)會(huì)逐漸發(fā)生氧化反應(yīng)，生成硫代硫酸鈉、亞硫酸鈉和多硫酸鈉等多種物質(zhì)［11-15］。硫化鈉試劑吸潮性強(qiáng)，一瓶開(kāi)封已久的硫化鈉試劑往往含有較多水溶液，且有較重的硫化氫氣味逸出，顏色偏黃（見(jiàn)圖1），用其配置的標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液制得標(biāo)準(zhǔn)硫斑必受影響。因此，研究考察了開(kāi)封約3 年的硫化鈉潮解后的液體、開(kāi)封約3 年的硫化鈉固體、開(kāi)封約3 年用濾紙吸干溶液后的硫化鈉固體、開(kāi)封約1 年的硫化鈉固體、開(kāi)封約1 年用濾紙吸干溶液后的硫化鈉固體和開(kāi)封約1 個(gè)月的硫化鈉、開(kāi)封約1 個(gè)月用濾紙吸干溶液后的硫化鈉試劑，分別制備成標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液進(jìn)行硫含量標(biāo)定，再同法制備硫斑進(jìn)行比較。

1 實(shí)驗(yàn)材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

硫化鈉（批號(hào)20170608、20190311、20190917）；可溶性淀粉、鹽酸、醋酸鉛、碘、檸檬酸、醋酸、硫代硫酸鈉試劑均為AR 級(jí)（均由國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司提供）。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器

AL204-IC 電子天平（瑞士梅特勒-托利多）、YXQ-LS-70A 全自動(dòng)立式壓力蒸汽滅菌器（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司）。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

精密稱取硫化鈉約1.0 g，加水溶解成200 mL，搖勻。精密量取50 mL，置碘瓶中，精密加碘滴定液（0.05 mol/L）25 mL 與鹽酸2 mL，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1 mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液2 mL，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，每1 mL 碘滴定液（0.05 mol/L）相當(dāng)于1.603 mg 的S。根據(jù)上述測(cè)定結(jié)果，量取剩余的原溶液適量，用水精密稀釋成每1 mL中含有20 μg 的S，精密量取上述硫化鈉溶液1 mL，置于250 mL 的錐形瓶（推薦使用口徑：19/26）中，加2%檸檬酸溶液50 mL，將一張醋酸鉛試紙放在錐形瓶瓶口上，用燒杯反扣其上，置高壓滅菌器內(nèi)，121℃±2℃加熱30 min，取出醋酸鉛試紙，觀察硫斑情況。

2 結(jié)果

滴定結(jié)果見(jiàn)表1。從滴定的結(jié)果可以看出，開(kāi)封3 年的硫化鈉試劑潮解后的液體直接稱量制取的標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液含硫量?jī)H為41.6 mg，遠(yuǎn)低于理論含硫量133.4 mg。用開(kāi)封3 年硫化鈉試劑制的含硫量均比開(kāi)封1 年和1 個(gè)月的硫化鈉試劑所制的含硫量低，開(kāi)封1 年和1 個(gè)月的硫化鈉試劑所制的含硫量相近，且接近理論值，表明硫化鈉試劑在開(kāi)封后1 年時(shí)間內(nèi)潮解、氧化情況不明顯。而對(duì)開(kāi)封3 年、開(kāi)封1 年和1 個(gè)月硫化鈉試劑進(jìn)行濾紙吸干后測(cè)得其含硫量基本相同，說(shuō)明硫化鈉固體發(fā)生潮解后用濾紙吸干溶液可基本保證其含硫量的穩(wěn)定。

表1 不同狀態(tài)硫化鈉滴定結(jié)果表

從硫斑結(jié)果可以看出（見(jiàn)圖2），用開(kāi)封3 年的硫化鈉試劑潮解后的液體直接稱量制取的標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液制得標(biāo)準(zhǔn)硫斑顏色較淺，開(kāi)封3 年硫化鈉試劑制得的硫斑均比開(kāi)封1 年和1 個(gè)月的硫化鈉試劑所制得的硫斑顏色淺，開(kāi)封1 年和1 個(gè)月的硫化鈉試劑所制的硫斑顏色接近。隨著開(kāi)封時(shí)間的增加，硫斑呈逐漸變淺的趨勢(shì)。分別對(duì)不同時(shí)間段開(kāi)封的硫化鈉試劑進(jìn)行濾紙吸干處理后，制得的硫斑顏色基本一致且相比未吸干水分所制得的硫斑均較深（見(jiàn)圖3）。

圖2 用硫化鈉的試劑制得標(biāo)準(zhǔn)硫斑

圖3 用硫化鈉（濾紙吸干）試劑制得標(biāo)準(zhǔn)硫斑

通過(guò)對(duì)未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)含硫量的標(biāo)準(zhǔn)溶液在制備硫斑時(shí)進(jìn)行校正補(bǔ)償，經(jīng)過(guò)校正補(bǔ)償后所制得的硫斑見(jiàn)圖4。對(duì)比未經(jīng)過(guò)校正補(bǔ)償?shù)昧虬?，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)校正補(bǔ)償后，硫斑的顏色相對(duì)加深，但開(kāi)封3 年潮解后的液體試劑經(jīng)過(guò)校正補(bǔ)償并不能達(dá)到應(yīng)有的補(bǔ)償效果，說(shuō)明潮解后的硫化鈉配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液的含硫量低于標(biāo)定值，其中含硫化合物參也與了標(biāo)定反應(yīng)，但未能與檸檬酸反應(yīng)產(chǎn)生硫斑，導(dǎo)致硫斑顏色淺。

圖4 用硫化鈉的試劑經(jīng)過(guò)滴定校正制得標(biāo)準(zhǔn)硫斑

3 討論

硫化鈉標(biāo)定及硫斑試驗(yàn)結(jié)果顯示，用開(kāi)封3 年的硫化鈉試劑潮解后的液體配置的標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液制得標(biāo)準(zhǔn)硫斑顏色較淺，經(jīng)過(guò)校正補(bǔ)償并不能達(dá)到應(yīng)有的補(bǔ)償效果，說(shuō)明硫化鈉試劑含硫量低于標(biāo)定值，在其潮解過(guò)程中生成的含硫化合物也參與了標(biāo)定反應(yīng)，但未能與檸檬酸反應(yīng)產(chǎn)生硫斑，其所含的硫不能全部轉(zhuǎn)化成硫斑，導(dǎo)致校正補(bǔ)償后硫斑仍達(dá)不到方法要求。

因此，日后在檢驗(yàn)過(guò)程中配置標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液時(shí)，應(yīng)考慮試劑開(kāi)封后的存放時(shí)間，開(kāi)封3 年的硫化鈉試劑潮解現(xiàn)象明顯，難以保證含硫量的準(zhǔn)確性，在制備硫化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液時(shí)，建議用濾紙吸干試劑，并對(duì)硫化鈉進(jìn)行標(biāo)定，從而基本保證所配置硫化鈉溶液含硫量的準(zhǔn)確性。