血必凈注射液輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床效果及對細胞免疫功能的影響

張 姍，張玲慧，張志軍，高繼霞，包憲霞，孫 潔，高曉粉，陳 燕

逐漸加重的氣流受限是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)的主要臨床特征[1]，目前COPD的病因尚不明確[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)是COPD患者發(fā)生感染后的急性加重階段，也是病情進展的主要原因[3]。AECOPD患者機體多種炎性細胞被激活并釋放多種炎性介質，從而促進炎癥反應并破壞肺組織結構，產(chǎn)生一系列病理生理改變[4]。目前，該病的治療尚且缺乏特效藥物，普遍的臨床治療主要是吸氧、抗感染、平喘、祛痰等西醫(yī)常規(guī)治療。有研究顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療AECOPD的基礎上聯(lián)合中藥注射液，能夠起到協(xié)同治療作用[5]。血必凈注射液是中藥制劑，具有清熱解毒、活血化瘀、匡正固本的功效，近年來有研究人員將其應用到AECOPD的治療中?；谝陨媳尘?，本文就血必凈注射液輔助治療AECOPD的臨床效果進行觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年6月—2020年6月在石家莊醫(yī)學高等?？茖W校冀聯(lián)校區(qū)醫(yī)院就診的符合研究標準的192例AECOPD住院治療患者，按治療方法對患者進行分組，將其分為觀察組和對照組，每組96例。肺功能均符合阻塞性通氣功能障礙的診斷標準。入組時2組的性別、年齡、體重、吸煙史及病程情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意執(zhí)行。

表1 采用不同方法治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期2組的臨床資料比較

1.2納入與排除標準 ①納入標準：所有入選患者均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[6]中診斷標準；分期為急性加重期Ⅱ～Ⅲ級[6]；均取得患者及家屬同意并簽知情同意書。②排除標準：病歷資料不完整者；對研究藥物過敏者；嚴重肝、腎等臟器功能不全者；不符合上述入組標準或合并有其他嚴重基礎疾病者。

1.3治療方法 2組確診后均給予AECOPD常規(guī)治療，即吸氧、止咳、平喘、祛痰、抗感染、糾正電解質和酸堿失衡等常規(guī)治療。急性加重期Ⅲ級患者有需機械通氣指征者加用呼吸機輔助呼吸等。嚴密監(jiān)測患者的血壓、呼吸、心電等基礎生命體征。平喘：使用注射用多索茶堿(黑龍江天龍藥業(yè)有限公司，國藥準字H20180562，規(guī)格：0.1 g)，用量用法：0.2 g加0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，每日3次。祛痰：使用鹽酸氨溴索注射液(峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準字H20143188，規(guī)格：2 ml∶15 mg)，用量用法：15 mg加0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，每日3次?？垢腥荆菏褂米⑸溆妙^孢孟多(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20165490，規(guī)格：0.5 g)，用量用法：1 g加0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，每日4次。觀察組在上述常規(guī)治療(對照組)基礎上加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20140033，規(guī)格：10 ml)，用量用法：30 ml加0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，每日3次。2組均治療2周。

1.4觀察指標及檢查方法

1.4.1臨床療效：①顯效：患者臨床癥狀消退，炎性標記物水平正常，血氣指標恢復正常；②有效：患者臨床癥狀減輕，炎性標記物水平及血氣指標基本正常；③無效：臨床癥狀未消退甚至加重，炎性標記物水平無改善，血氣指標變化不明顯[6]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2血氣分析指標：觀察比較2組治療前后血氣分析指標的變化，包活氧分壓(PaO2)和二氧化碳分壓(PaCO2)。檢測方法：所有患者在治療前后分別抽取橈動脈或股動脈血液，30 min內送檢，采用PL2200型號血氣分析儀檢測PaO2和PaCO2水平的變化。

1.4.3運動耐力：觀察比較2組治療前后6 min步行距離(6MWD)，采用6 min步行指南[7]測試2組治療前后的運動耐力。測試方法：①對每例患者的每次測試，應在1天中的相同時間進行；②試驗前患者在起點旁，坐椅子休息至少10 min，核查有無禁忌證，測量脈搏和血壓，填寫記錄表，向患者介紹試驗過程；③讓患者站起，用Borg分級[8]評價患者運動前呼吸困難和全身疲勞情況；④計時器設定6 min；⑤請患者站在起步線上，從開始行走，同時啟動計時器，在30 m終點處轉身折返；⑥記下患者6 min步行距離。測試過程中醫(yī)生不能陪同，不能使用明顯暗示性或鼓勵性的語言或肢體語言；如果患者有以下癥狀：全身疲乏、頭暈、難以耐受的氣促、下肢抽搐、出冷汗，均應立即停止測試。

1.4.4炎性介質水平和細胞免疫功能：比較2組治療前后血清炎性介質水平和細胞免疫功能的變化，包括白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。檢測方法：在治療前后所有患者分別抽取清晨空腹肘靜脈血5 ml，高速離心后于-10℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測IL-6、TNF-α，放射免疫法檢測CRP，免疫發(fā)光測定法檢測PCT；應用賽默飛Attune NxT流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的變化，嚴格按說明書操作步驟進行。

1.4.5不良反應：觀察、記錄并比較2組治療過程中的不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療后，分別統(tǒng)計2組的臨床療效，觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=18.534，P<0.001)。見表2。

表2 采用不同方法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期2組臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后動脈血氣分析指標比較 治療前，2組動脈血PaO2和PaCO2水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組動脈血PaO2水平高于治療前(觀察組：t=7.515、P=0.023；對照組：t=5.362、P=0.047)，動脈血PaCO2水平低于治療前(觀察組：t=9.457、P=0.002；對照組：t=8.436、P=0.023)；且觀察組動脈血PaO2水平高于對照組，動脈血PaCO2水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 采用不同方法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期2組治療前后動脈血氣分析指標比較

2.3治療前后6MWD比較 治療前，2組6MWD比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組6MWD均較治療前明顯改善，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 采用不同方法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期2組治療前后6MWD比較

2.4治療前后血清炎性標志物水平比較 治療前，2組血清炎性標志物水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組血清IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=5.035、P<0.001，t=10.374、P<0.001，t=8.355、P<0.001，t=4.913、P<0.001；對照組：t=2.597、P=0.032，t=3.668、P=0.043，t=2.057、P=0.038，t=6.330、P=0.028)；且觀察組血清IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 采用不同方法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期2組治療前后血清炎性標志物水平比較

2.5治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，2組T淋巴細胞亞群水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+較治療前降至正常水平，差異有統(tǒng)計學意義(觀察組：t=-75.791、P=0.019，t=-12.799、P=0.003，t=22.456、P<0.001，t=-33.537、P=0.008；對照組：t=-54.906、P<0.001，t=10.427、P=0.001，t=11.063、P=0.016，t=-8.043、P=0.012)；且觀察組較對照組改善更明顯(P<0.01)。見表6。

表6 采用不同方法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.6不良反應情況比較 治療過程中，除觀察組1例出現(xiàn)皮疹，經(jīng)抗組胺治療好轉外，其余無不良反應出現(xiàn)。

3 討論

COPD作為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，氣流受限不完全可逆為其主要特點，隨病情進展氣流受限呈進行性加重，氣道長期異常炎癥反應是其主要特征。長期異常炎癥反應導致支氣管黏膜杯狀細胞增多，纖毛系統(tǒng)受損，黏膜下腺體增生肥大，氣道分泌物增多[9]。AECOPD是COPD急性加重期，主要誘發(fā)因素是感染，此時炎癥反應進一步加重，表現(xiàn)為痰量增多，呈膿性或黏液膿性，患者咳嗽、咳痰，纖毛系統(tǒng)受損排痰能力減弱，甚至引起氣道阻塞，通氣功能進一步下降，甚至引起呼吸衰竭進而危及生命。近年來，國內外大量學者對AECOPD的治療方案進行了深入探索，發(fā)現(xiàn)在急性加重期抑制氣道炎癥反應，能改善患者通氣功能[10-12]。并且還有研究發(fā)現(xiàn)，在西醫(yī)抗感染藥物的基礎上加用中藥注射液治療AECOPD，能起到協(xié)同抗炎效果，提高通氣功能[6]。血必凈注射液是一種中藥制劑，其主要成分是當歸、紅花、赤芍、丹參、川芎等，具有強效抗內毒素、減少內源性炎性介質產(chǎn)生以及保護機體組織器官的作用，從而對AECOPD患者起到很好的抗炎和改善通氣功能效果[13-15]。

一般情況下，如果對于AECOPD患者針對性的用藥治療，能在藥物作用機制下，改善臨床癥狀從而促進身體功能恢復[16]。本研究在AECOPD吸氧、抗感染、平喘、祛痰等治療的基礎上加用血必凈注射液以期增強療效。本研究中，應用治療后患者臨床癥狀是否消退、炎性介質水平是否正常、血氣指標是否恢復作為衡量AECOPD治療是否有效的標準，發(fā)現(xiàn)治療后，觀察組總有效率為94.79%(91/96)，高于對照組的79.17%(76/96)；治療后，2組血清炎性介質IL-6、CRP、PCT、TNF-α水平均有下降，且觀察組優(yōu)于對照組；另外治療后，2組動脈血PaO2、PaCO2水平均有所改善，觀察組依然優(yōu)于對照組，并且均具有統(tǒng)計學意義。充分證實在臨床常規(guī)治療AECOPD基礎上加用血必凈注射液，能夠改善臨床癥狀、減少機體炎癥反應，效果肯定。分析其原因，應該是血必凈注射液有效成分紅花色素A、丹參素、川芎嗪、芍藥苷等具有活血化瘀、疏通脈絡、潰散毒邪的作用，血必凈發(fā)揮了強效的抗內毒素作用，使內源性炎性介質的產(chǎn)生減少，進一步抑制了呼吸道炎癥的級聯(lián)效應，發(fā)揮了強大的抗炎作用，達到了較好的臨床治療效果。

6MWD是人體運動能力的體現(xiàn)，也是判斷心肺疾病患者運動功能狀態(tài)最常用的試驗指標。本研究中，治療前，2組的6MWD比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，2組6MWD與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義，且觀察組優(yōu)于對照組。表明血必凈注射液輔助治療能夠改善AECOPD患者肺功能狀態(tài)，并改善生活質量和增加運動耐力。

在生物機體免疫系統(tǒng)內，具有免疫活性的T淋巴細胞由骨髓產(chǎn)生、在胸腺內發(fā)育成熟，通過淋巴和血液循環(huán)，分布到全身的免疫器官和組織，發(fā)揮正常的免疫功能。按照免疫應答中的不同功能，T淋巴細胞被分成若干亞群，其功能主要是介導細胞免疫和抑制體液免疫[17]。當各淋巴細胞亞群數(shù)量及功能異常時，即可導致機體免疫功能紊亂從而產(chǎn)生一系列相關的病理變化。大量研究發(fā)現(xiàn)，細胞免疫功能異常與AECOPD患者疾病的進展和嚴重程度密切相關，從而影響患者預后[12,18-20]。AECOPD常表現(xiàn)為T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于正常值，而CD8+高于正常值，所以單純吸氧、抗感染、平喘、祛痰等臨床常規(guī)治療能在一定程度上改善癥狀，但不能改善預后。本研究中在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合血必凈注射液，治療后，2組T淋巴細胞亞群水平均較治療前有所改善，且觀察組的改善情況優(yōu)于對照組。足以證明血必凈注射液能夠改善機體細胞免疫功能。本研究也關注了治療過程中患者的不良反應發(fā)生情況，在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，也可能與臨床樣本數(shù)不足有關，以后會加大樣本量以取得更安全的臨床證據(jù)。

綜上研究結果表明，在常規(guī)西醫(yī)治療AECOPD的基礎上加用血必凈注射液，不僅可提高臨床療效，還可改善患者運動耐力，降低血清炎性介質水平，以及改善細胞免疫功能，且安全性較好。