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      妊娠期甲狀腺疾病對(duì)胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育的影響

      2021-04-23 07:47:34張珊珊
      關(guān)鍵詞:甲亢胎兒孕婦

      張珊珊

      (深圳市南山區(qū)婦幼保健院 產(chǎn)科,廣東 深圳 518000)

      甲狀腺功能(簡(jiǎn)稱:甲功)異常是孕婦常見的疾病,妊娠期甲狀腺疾病包括了有亞臨床的甲狀腺功能減低(甲狀腺功能減低,簡(jiǎn)稱:甲低)、臨床的甲減和甲狀腺功能亢進(jìn)(甲狀腺功能亢進(jìn),簡(jiǎn)稱:甲亢)以及單純性的低甲狀腺素血癥等[1]。目前對(duì)于甲功正常但TPO-Ab免疫陽性以及低甲狀腺素血癥的孕婦,是否需要給予甲狀腺素治療上存在有較大的爭(zhēng)議。有學(xué)者對(duì)妊娠早、中、晚各個(gè)階段開展甲狀腺功能篩查的大樣本橫斷面研究,亦未明確在妊娠早期檢測(cè)甲狀腺素水平是否能早期評(píng)估胎兒生長發(fā)育情況[2]。因此,本研究將系統(tǒng)的分析妊娠期各個(gè)階段孕婦甲狀腺疾病與胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 采用前瞻性研究方法,隨機(jī)納入2020年1月至2020年12月在深圳市南山區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科分娩的孕婦550例,均為單臺(tái)妊娠,隨訪至分娩后,所有孕婦在孕早期建卡時(shí)需立刻寫明甲狀腺功能檢測(cè)的結(jié)果。孕婦年齡21~36歲,初產(chǎn)婦355例,經(jīng)產(chǎn)婦195例。亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn):促甲狀腺激素大于4.0mIU/L,T3、T4在正常范圍。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有甲狀腺病史,合并妊娠期嚴(yán)重疾病如妊娠高血壓、妊娠糖尿病及妊娠期嚴(yán)重感染等,孕婦有吸煙或酗酒等不良生活習(xí)慣,合并其他自身免疫性疾病者。

      1.2 方法 在孕婦早期(<14周)、中期(14~28周)、晚期組(≥28周)抽取靜脈血3ml,抗凝處理標(biāo)本,采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀,對(duì)孕婦進(jìn)行T3、T4游離甲狀腺素水平的檢查,并檢測(cè)甲狀腺過氧化物酶抗體、TSH等,試劑均購自羅氏公司,操作嚴(yán)格參照說明書進(jìn)行,并在妊娠中、晚期進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查,記錄胎兒雙頂徑(biparietal diameter,BPD)、頭圍(head circumference,HC)、股骨長(femur length,F(xiàn)L)。

      1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) ①跟蹤記錄孕婦的妊娠結(jié)局:流產(chǎn)、早產(chǎn)、引產(chǎn)、自然分娩、剖宮產(chǎn);②記錄新生兒圍生期結(jié)局:Apgar 評(píng)分、出生體重、出生身長;③記錄妊娠期相關(guān)并發(fā)癥:胎兒宮內(nèi)生長受限、胎兒宮內(nèi)窘迫、低體量兒。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理,計(jì)量資料采用組間比較采用方差分析,進(jìn)一步兩組間比較采用LSD-t檢驗(yàn),率資料的比較采用卡方檢驗(yàn),P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 妊娠期甲狀腺疾病的發(fā)生情況分析 在孕早期,共13.64%孕婦出現(xiàn)甲低、15.64%出現(xiàn)亞臨床甲減、11.82%出現(xiàn)TPO-Ab陽性,但無甲亢病例,孕中期和孕晚期甲低的發(fā)生率為7.81%、0.82%,而TPO-Ab陽性率分別為6.48%、6.77%,甲亢發(fā)生率分別為8.76%和9.16%,見表1。

      表1 妊娠期甲狀腺疾病的發(fā)生情況分析(例)

      2.2 妊娠晚期甲狀腺疾病與胎兒生長發(fā)育的關(guān)系 妊娠晚期,甲低和甲亢組的胎兒BPD、HC、FL、出生體重、出生身長均明顯低于正常組(P<0.05),胎齡亦明顯降低,但TPO-Ab陽性組和正常組比較差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表2。

      表2 妊娠晚期甲狀腺疾病與胎兒生長發(fā)育的關(guān)系

      2.3 妊娠晚期甲狀腺疾病與妊娠結(jié)局的關(guān)系 妊娠晚期甲低、甲亢孕婦均合并不同程度的不良妊娠結(jié)局,其早產(chǎn)率、低體質(zhì)量兒出生率、胎兒生長受限率、胎兒宮內(nèi)窘迫率和新生兒窒息發(fā)病率、均較正常孕婦顯著升高,組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

      表3 妊娠晚期甲狀腺疾病與新生兒并發(fā)癥率的關(guān)系(例)

      3 討論

      妊娠期甲狀腺疾病的癥狀無特異,不易被孕婦發(fā)覺,但其對(duì)胎兒生長發(fā)育有著不可忽視的影響[3]。妊娠期合并了甲狀腺疾病甚至?xí)霈F(xiàn)甲狀腺危象,導(dǎo)致得妊高征的發(fā)生概率增加,并且引起胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常以及嚴(yán)重的產(chǎn)后出血[4]。有大量的研究證實(shí),妊娠合并甲狀腺功能減退時(shí)將出現(xiàn)多種不良的妊娠結(jié)局,包括產(chǎn)后出血、先天性畸形、貧血、胎盤早剝、胎兒宮內(nèi)生長受限等[5]?!?017年妊娠期及產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》指出,當(dāng)早期孕婦的血清TSH 高于4.0mIU/L時(shí),即可診斷為亞臨床甲低[6]。目前對(duì)于妊娠合并有亞臨床甲減是否對(duì)胎兒的生長發(fā)育有影響,以及在妊娠早期檢測(cè)甲狀腺素水平是否能早期評(píng)估胎兒生長發(fā)育情況,臨床觀點(diǎn)尚不盡相同。因此,本研究將采用橫斷面研究方法,對(duì)本院550例孕婦進(jìn)行大樣本的篩查研究。

      本研究結(jié)果表明,在孕早期,15.64%出現(xiàn)亞臨床甲減、13.64%孕婦出現(xiàn)甲低、11.82%出現(xiàn)TPO-Ab陽性,但無甲亢病例。研究結(jié)果表明,在孕早期亞臨床甲減的發(fā)生率仍較高,明顯高于甲低的發(fā)生率。因此,有必要對(duì)孕婦開展亞臨床甲減的跟蹤隨訪研究。在隨后的研究中發(fā)現(xiàn),妊娠晚期,甲低和甲亢組的胎兒BPD、HC、FL、出生體重、出生身長均明顯低于正常組,胎齡亦明顯降低,妊娠晚期亞臨床甲低、甲低、甲亢孕婦均合并不同程度的不良妊娠結(jié)局,其早產(chǎn)率、低體質(zhì)量兒出生率、胎兒生長受限率、胎兒宮內(nèi)窘迫率和新生兒窒息發(fā)病率、均較正常孕婦顯著升高。研究結(jié)果表明亞臨床甲低、甲低、甲亢均能影響胎兒的生長發(fā)育,導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。國內(nèi)外學(xué)者研究也表明,亞甲減是是妊娠 20 周前孕婦出現(xiàn)的流產(chǎn)的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素之一,與甲狀腺功能正常的孕婦相比發(fā)現(xiàn),對(duì)于未給予臨床治療的亞甲減,孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)的發(fā)生率明顯更高,而通過早期給予左甲狀腺素治療后,流產(chǎn)的發(fā)生率明顯下降[6,7]。國外的研究也發(fā)現(xiàn),早期的亞臨床甲減與胎兒的胎齡有密切的關(guān)系[8]。甲狀腺素對(duì)胎兒的生長發(fā)育有重要的生長意義,甲狀腺素可以通過促進(jìn)細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)DNA相關(guān)酶的合成,促進(jìn)鈣磷的代謝[9]。此外,關(guān)于甲亢與胎兒生長發(fā)育的關(guān)系,一項(xiàng)回顧研究發(fā)現(xiàn),甲亢孕婦發(fā)生早期流產(chǎn)和死胎也較為常見,大量的研究基本上也證實(shí)了孕婦的甲功異常,特別是甲減與后代的精神疾病的關(guān)系很密切[10]。國內(nèi)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),早期對(duì)甲亢患者進(jìn)行藥物治療的孕婦,其早產(chǎn)和低體重的出生概率明顯降低,分別低至9.1%和6.2%[11]。甲亢引起早產(chǎn)和胎兒發(fā)育異常的因素主要是通過使胎兒處于高代謝狀態(tài),引起體內(nèi)的ATP儲(chǔ)存不足和負(fù)擔(dān)平衡等,影響胎盤的生理功能,導(dǎo)致胎兒的生長受限,甚至出現(xiàn)死胎等,因此,指南指出,TSH介于妊娠期特異參考值范圍上限和10mIU/L之間,無論 TPO-Ab是否陽性,均需要給予相應(yīng)的藥物治療。對(duì)于妊娠期亞甲減,仍需藥物治療,但本研究在對(duì)TPO-Ab陽性孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行了分析,尚未顯示TPO-Ab陽性孕婦合并明顯的不良妊娠結(jié)局,可能與納入的樣本量有關(guān),在今后的研究中將進(jìn)一步完善此部分的研究。

      總之,甲狀腺疾病對(duì)胎兒的生長發(fā)育有重要影響,加強(qiáng)對(duì)妊娠期甲狀腺疾病的篩查,特別是在妊娠早期進(jìn)行甲狀腺自身抗體的篩查,早期發(fā)現(xiàn)亞臨床加減,恰當(dāng)出來甲狀腺疾病,以降低不良妊娠結(jié)局,減少對(duì)胎兒的生長發(fā)育影響。

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