三棱活性成分研究概況及質(zhì)量標(biāo)志物的預(yù)測分析

劉軍標(biāo) 熊英 楊堃 鄧可眾

摘 要 目的：歸納其化學(xué)成分及其藥理活性，預(yù)測其質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker），為其藥材、飲片及相應(yīng)制劑的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。方法：以“三棱”“活性成分”“苯丙素”“黃酮”“有機酸”“環(huán)二肽”“Sparganium stoloniferum”“Sparganii Rhizoma”“Active ingredient”“Phenylpropanine”“Flavonoids”“Organic acid”“Cyclic dipeptide”為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、SciFinder等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1996年1月-2020年6月發(fā)表的相關(guān)文獻，歸納三棱所含化學(xué)成分及其藥理活性;同時，結(jié)合加工炮制、配伍代謝、質(zhì)量評價等研究概況，基于中藥Q-marker的“五原則”從成分有效性、特有性、可測性、傳遞與溯源（加工與炮制、入血）以及臨床配伍等方面進行分析，推測三棱的Q-marker。結(jié)果與結(jié)論：三棱中主要含有苯丙素類、黃酮類、有機酸類、環(huán)二肽類、生物堿及揮發(fā)油等多種成分，其中阿魏酸、p-香豆酸和香草酸能抗血小板聚集，總黃酮具有鎮(zhèn)痛作用，環(huán)（苯丙氨酸-酪氨酸）具有抗凝活性，鋁絡(luò)合黑三棱堿三糖苷具有抗腫瘤作用。上述活性成分類型均可作為三棱Q-marker篩選的來源，其中苯丙素類、黃酮類、有機酸類為必定之選;此外，需要加強對三棱特征性成分阿魏酸蔗糖酯或甘油酯衍生物、異香豆素類及生物堿類成分等的定量分析及藥理作用研究。

關(guān)鍵詞 三棱;質(zhì)量標(biāo)志物;活性成分;苯丙素;黃酮;有機酸;環(huán)二肽

中圖分類號 R932 文獻標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2021）06-0763-06

三棱始載于唐代《本草拾遺》，為黑三棱科植物黑三棱Sparganium stoloniferum Buch.-Hma.的干燥塊莖[1]。該藥主產(chǎn)于我國浙江磐安、東陽等地，味辛、苦，性平，歸肝、脾經(jīng)，具有破血行氣、消積止痛的功效，臨床上常與莪術(shù)配伍用于治療癥瘕痞塊、痛經(jīng)、瘀血經(jīng)閉、胸痹心痛、食積脹痛等癥[1]。研究發(fā)現(xiàn)，三棱中含有揮發(fā)油類、有機酸類、黃酮類、苯丙素類、皂苷類、甾醇類、糖類、生物堿類及微量元素等成分[2]，然而目前2020年版《中國藥典》（一部）三棱藥材項下尚無明確的成分定性、定量檢測標(biāo)準(zhǔn)[1]。因此，故為完善三棱的質(zhì)量控制方法，筆者以“三棱”“活性成分”“苯丙素”“黃酮”“有機酸”“環(huán)二肽”“Sparganium stoloniferum”“Sparganii Rhizoma”“Active ingredient”“Phenylpropanine”“Flavonoids”“Organic acid”“Cyclic dipeptide”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、SciFinder等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1996年1月-2020年6月發(fā)表的相關(guān)文獻，歸納三棱所含化學(xué)成分及其藥理活性;同時，結(jié)合該藥加工炮制、配伍代謝、質(zhì)量評價等研究概況，基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）的“五原則”從成分有效性、特有性、可測性、傳遞與溯源（加工與炮制、入血）以及臨床配伍等方面進行分析，推測三棱的Q-marker，以期為其藥材、飲片及相應(yīng)制劑的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。

1 化學(xué)成分及活性

近年來，三棱藥材已報道的活性成分主要包括苯丙素類、黃酮類、芳香酚酸及酯類、有機脂肪酸及其酯類、環(huán)肽類、三萜和甾體類及揮發(fā)油類等，且藥理活性多樣。

1.1 苯丙素類

三棱以阿魏酸、p-香豆酸以及二者蔗糖酯、甘油酯的衍生物為主要成分，目前共發(fā)現(xiàn)21個阿魏酸蔗糖酯衍生物和5個阿魏酸及p-香豆酸甘油酯衍生物[3-12]，其具體化合物名稱見表1，部分成分化學(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。由圖1可見，阿魏?；＿B在果糖的3、6位上，糖基上有不同程度的乙?；鶊F（0～4個乙酰基）取代;C6-C3部位的雙鍵既有反式又有順式結(jié)構(gòu)，其中反式雙鍵較穩(wěn)定且更為常見。此外，還有學(xué)者分離鑒定出了4個異香豆類化合物，包括8，5′-dihydroxy-6′-methoxy-4-phenyl-5，2′-oxidoisocoumarin、Decarboxycitrinone、三棱內(nèi)酯B、三棱雙苯內(nèi)酯;2個木脂素類化合物，即（+）-5，5′-dimethoxysecoisolariciresinol-3α-O-β-D-glucopyranoside、（+）-lyoniresinol-3α- O-β-D-glucopyranoside;以及1個簡單苯丙酸類化合物，即咖啡酸[13-17]。

阿魏酸具有顯著的抗氧化、抗炎、抗輻射和抗腫瘤等生理活性[18]。王新勝等[2]認為，三棱中的p-香豆酸和阿魏酸具有抗血小板、抗血栓作用，與三棱活血化瘀功效相符。此外，有文獻指出，三棱內(nèi)酯B具有較強的抗炎、抗腫瘤、抗血小板聚集、抑制動脈平滑肌細胞遷移、抑制巨噬細胞介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化等多種活性[19]。

1.2 黃酮類

從三棱中分離鑒定出3個黃酮醇及其苷類（異鼠李素-3-O-蕓香糖苷[8]、山柰酚[20]、蘆丁[21]）、2個異黃酮（芒柄花素和雞豆黃素A[22]）、1個二氫黃酮（5，7，3′，5′-四羥基雙氫黃酮醇-3-O-β-D-葡萄糖苷[20]）和3個雙苯吡酮（2，7-dihydroxy xanthone[12]、1，7-dihydroxy-6-methyl- xanthone、1，3，6-trihydroxy-8-methylxanthone[13]）類化合物。

陸兔林等[23]采用血小板聚集功能測定法、小鼠體內(nèi)血栓形成法進行研究，發(fā)現(xiàn)三棱總黃酮具較強的抗血小板聚集和抗血栓作用。胡旭光等[24]采用小鼠體內(nèi)凝血實驗、體內(nèi)血栓形成實驗以及熱板法、醋酸扭體法兩種疼痛模型，評價不同三棱提取物的藥理作用，認為三棱總黃酮具有顯著的抗凝、抗血栓和鎮(zhèn)痛作用。蘆丁早已被證實具有降低毛細血管的脆性和通透性、抑制氧化修飾低密度脂蛋白生成的活性，對心腦血管具有一定的保護作用[25]。

1.3 芳香酚酸及酯類

從三棱中分離鑒定出的芳香酚酸及酯類包括對羥基苯甲醛、香草酸[8]、3，5-二羥基-4-甲氧基苯甲酸、三棱二苯乙炔[12]、對羥基苯甲酸、對甲氧基苯甲醛、原兒茶酸、香蘭素、Methyl-3，6-dihydroxy-2-[2-（2-hydroxyphenyl）-ethynyl]benzoate[26]等。

體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，香草酸（10、30、100 mg/kg）對二磷酸腺苷和花生四烯酸誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集具有明顯的抑制作用，血小板最大聚集率可降至18.5%和10.1%;此外，香草酸（100 mg/kg）能顯著降低大鼠纖維蛋白原水平、延長凝血酶原時間，但對活化部分凝血活酶時間和血漿凝血酶時間無明顯影響，與阿司匹林（100 mg/kg）對凝血功能的影響一致[27]。此外，香草酸可以通過激活磷酸腺苷激酶、增加核轉(zhuǎn)錄E2相關(guān)因子、血紅素加氧酶1、沉默信息調(diào)節(jié)因子1、過氧化物酶體增殖物激活受體的表達，從而增加細胞的抗氧化酶活性、保護線粒體功能;香草酸還可以減輕高脂誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞氧化損傷，為保護心血管奠定了一定的基礎(chǔ)[28]。

1.4 脂肪酸及其酯類

從三棱中分離出的脂肪酸及其酯類包括6，7，10-三羥基-8-十八烯酸、壬二酸、二十二烷酸[12]、丁二酸[29]、三棱酸[30]、正十六烷酸、三棱酸甲酯[22]、（8E，10E）-7，12-二氧-8，10-十八碳二烯酸、α-二十一烷酸單甘油酯、正丁酸、反丁烯二酸[31]、6，7，10-三羥基-8-十八烯酸、棕櫚酸、棕櫚酸單甘油酯[32-33]、（9S，12S，13S）-trihydroxy-10（E）- octadecenoic acid、富馬酸[34]等。其中，不飽和脂肪酸（如反丁烯二酸）具有抗菌、抗氧化等多種生理活性，已被廣泛應(yīng)用于食品行業(yè);飽和脂肪酸（如棕櫚酸）通常認為可增加心腦血管、動脈粥樣硬化的風(fēng)險，還可被用于誘導(dǎo)建立大鼠肝BRL3A細胞脂肪變性模型[35]。

1.5 環(huán)肽類

有研究者從三棱醇提液中分離得到環(huán)（-酪氨酸-亮氨酸）、環(huán)（-苯丙氨酸-苯丙氨酸）和環(huán)（-苯丙氨酸-酪氨酸）共3種環(huán)二肽類成分，且發(fā)現(xiàn)其均具有很好的抗凝活性，以環(huán)（-苯丙氨酸-酪氨酸）的抗凝效果最為顯著[36]。

1.6 三萜及甾體類

從三棱中分離出的三萜及甾體類化合物包括Δ5-膽酸甲酯-3-O-β-D-葡萄糖醛酸-（1→4）-α-L-鼠李糖苷、Δ5-膽酸甲酯-3-O-β-D-葡萄糖苷、Δ5，6-膽酸甲酯-3-O-α-L-鼠李糖-（1→4）-β-D-吡喃葡萄糖苷[37-38]、β-谷甾醇-3-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷[27]、β-谷甾醇棕櫚酸酯[12]、胡蘿卜苷棕櫚酸酯[15]、樺木酸[32]、24-亞甲基環(huán)阿爾廷醇、過氧化麥角甾醇[31]、β-谷甾醇、胡蘿卜苷[12]和豆甾醇[32]等。三棱總皂苷有明顯的減少血小板聚集、延緩血栓形成等作用[39];其中，豆甾醇可降低高膽固醇血癥患者血清中膽固醇水平，可用于冠心病和動脈粥樣硬化的治療[40]。

1.7 揮發(fā)油類

三棱中揮發(fā)油的提取多采用水蒸氣蒸餾法，得油率為0.04%～0.05%[41];也有文獻采用乙醚冷浸或同時蒸餾萃取法（SDE），其中SDE得油率較高，可達3.19%[42-43]。經(jīng)氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)（GC-MS）鑒定，三棱揮發(fā)油中主要含有芳香族含氧衍生物和脂肪酸類成分，其中3，5，6，7，8，8α-六氫-4，8α-二甲基-6-（11-甲基乙烯基）-2（1H）萘酮、2，4，6，7，8，8α-六氫-5（1H）-黃酮、棕櫚酸、亞油酸等含量較高，與大多數(shù)植物揮發(fā)油通常以單萜類化合物為主有所區(qū)別[43]。Xu等[44]報道三棱和莪術(shù)配伍藥對揮發(fā)油的抗氧化和抗腫瘤活性明顯強于三棱和莪術(shù)單藥揮發(fā)油，并且三棱揮發(fā)油含量較高的亞油酸和2-羥基十六烷酸在上述藥對中未檢出。

1.8 其他

三棱中還含有生物堿類、蒽醌類、二苯類乙烯以及糖類等化合物。目前已報道的5種生物堿包括5-hydroxy-2-（hydroxymethyl）pyridine、Phenethyl pyrrole-2- carboxylate[34]、（2S）-1，4-dimethyl-2-（1H-pyrrole-2′-carbonyloxy）-malate[16]、3-isobutyl-tetrahydro-imidazo（1，2-α）pyridine-2，5-dione，以及從抗宮頸癌HeLa細胞活性最佳部位分離得到的一個鋁絡(luò)合黑三棱堿三糖苷Grailsine-Al-glycoside[45-46]。3個蒽醌類即大黃酚、大黃素甲醚、大黃素，游離型大黃蒽醌對多種細菌具有很好的抑制作用，其中大黃素甲醚被開發(fā)成新型植物源殺蟲劑[13，31]。2個二苯乙烯類即Methyl-5-hydroxy-2-（2-hydroxyphenyl）benzofuran-4-carboxylate和7，3′-dihydroxy- 4′-methoxybenzalphthalide[13]。此外，三棱中已報道的化合物還包括5-羥甲基糠醛、腺苷、羥基酪醇醋酸酯、羥基酪醇、正丁基-β-D-吡喃果糖苷、正丁基-α-D-果糖苷和正丁基-β-D-呋喃果糖苷、α-D-吡喃葡萄糖、甘露醇、赤蘚醇[8，11，22，26，31，47]。其中，甘露醇具有鎮(zhèn)痛和抑制腦血栓形成的作用，被認為是三棱的活性成分之一[47]。特定狀態(tài)的微量元素是維持健康和防治疾病的必要條件之一，汪洪武等[48]采用火焰原子吸收光譜法和石墨爐法檢測，發(fā)現(xiàn)三棱中鈣、鉀、鎂、鈉、鋅、鐵、錳和鎳含量豐富，其中鉀元素的平均質(zhì)量分?jǐn)?shù)最高。

2 Q-marker預(yù)測分析

中藥Q-marker是劉昌孝院士于2016年提出的新概念，引起中藥行業(yè)的廣泛關(guān)注，現(xiàn)已成為目前中藥質(zhì)量控制的前沿領(lǐng)域[49]。三棱所含活性成分種類繁多，然而，2020年版《中國藥典》（一部）三棱藥材項下僅有性狀、顯微觀察和薄層鑒定，尚無明確的成分定性、定量檢測標(biāo)準(zhǔn)[1]。為完善三棱的質(zhì)量控制方法，本研究在歸納三棱活性成分及活性的基礎(chǔ)上，結(jié)合三棱加工、炮制、配伍、代謝、質(zhì)量評價等研究文獻，基于“五原則”分析、預(yù)測其Q-marker。

參考文獻

[ 1 ] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2020年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020：13-14.

[ 2 ] 王新勝，吳啟南，陳廣云，等.三棱化學(xué)成分與質(zhì)量評價的研究進展[J].中國藥房，2013，24（15）：1417-1420.

[ 3 ] SHIROTA O，SEKITA S，SATAKE M. Two phenylpropanoid glycosides from Sparganium stoloniferum[J]. Phytochemistry，1997，44（4）：695-698.

[ 4 ] SHIROTA O，SEKITA S，SATAKE M，et al. Chemical constituents of Chinese folk medicine “San Leng” Sparganium stoloniferum[J]. J Nat Prod，1996，59（3）：242-245.

[ 5 ] XIONG Y，DENG KZ，GUO YQ，et al. Two new sucrose esters from Sparganium stoloniferum[J]. J Asian Nat Prod Res，2008，10（5）：425-428.

[ 6 ] XIONG Y，DENG KZ，GUO YQ，et al. New chemical constituents from the rhizomes of Sparganium stoloni- ferum[J]. Arch Pharml Res，2009，32（5）：717-720.

[ 7 ] 鄧可眾，熊英.三棱中一個新的蔗糖酯類化合物[J].林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2014，34（3）：82-84.

[ 8 ] LEE SY，CHOI SU，LEE JH，et al. A new phenylpropane glycoside from the rhizome of Sparganium stoloni- ferum[J]. Arch of Pharm Res，2010，33（4）：515-521.

[ 9 ] ZONG Q，XIONG Y，DENG KZ. Two new sucrose esters from the rhizome of Sparganium stoloniferum Buch.-Ham[J]. Nat Prod Res，2018，32（14）：1632-1638.

[10] 熊英，宗琪，祝及寶，等.三棱苯丙素蔗糖酯類成分研究[J].中藥材，2018，41（4）：885-888.

[11] WU H，F(xiàn)ENG RH，GUAN SG. Rapid preparative isolation of a new phenylpropanoid glycoside and four minor compounds from Sparganium stoloniferum using high- speed counter-current chromatography as a fractionation tool[J]. J Sep Sci，2012，35（9）：1160-1166.

[12] 孔麗娟，梁僑麗，吳啟南，等.黑三棱的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2011，42（3）：440-442.

[13] WU DW，LIANG QL，ZHANG XL，et al. New isocoumarin and stilbenoid derivatives from the tubers of Sparga- nium stoloniferum （Buch.-Ham.）[J]. Nat Prod Res，2017，31（2）：131-137.

[14] KUMAR A，F(xiàn)AN D，DIPETTE D J，et al. Sparstolonin B，a novel plant derived compound，arrests cell cycle and induces apoptosis in N-myc amplified and N-mycnonamplified neuroblastoma cells[J]. PLoS One，2014，9（5）：e96343.

[15] 董學(xué)，王國榮，姚慶強.三棱化學(xué)成分的研究[J].藥學(xué)學(xué)報，2008，43（1）：63-66.

[16] LEE SY，CHOI SU，LEE DU，et al. Two new chemical constituents from the rhizome of Sparganium stoloni- ferum[J]. B Korean Chem Soc，2011，32（12）：4447-4449.

[17] 吳昊.三棱的活性成分和指紋圖譜研究[D].長春：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012.

[18] 梁盈，襲曉娟，劉巧麗，等.阿魏酸及其衍生物的生理活性及應(yīng)用研究進展[J].食品與生物技術(shù)學(xué)報，2018，37（5）：449-454.

[19] 劉天龍，柳敏娜，張煜，等.三棱內(nèi)酯B調(diào)控人冠狀動脈內(nèi)皮細胞基因表達譜的生物信息學(xué)分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2017，17（31）：6033-6037.

[20] 張衛(wèi)東，王永紅，秦路平.中藥三棱黃酮類成分的研究[J].中國中藥雜志，1996，21（9）：550-551.

[21] 李可意，劉紅梅.高效液相色譜法測定三棱超臨界萃取物中蘆丁的含量[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（3）：684-685.

[22] 董學(xué)，姚慶強，王國榮.三棱化學(xué)成分的研究[J].中草藥，2006，37（增刊）：206-208.

[23] 陸兔林，葉定江，毛春芹，等.三棱總黃酮抗血小板聚集及抗血栓作用研究[J].中草藥，1999，30（6）：439-440.

[24] 胡旭光，鄧小慧，李淑賢，等.不同三棱提取物藥理活性的比較研究[J].陜西中醫(yī)，2009，30（8）：1091-1093.

[25] 蘭真，曾凡駿，曾里，等.生物類黃酮對心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)及作用機理[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005，32（6）：613-615.

[26] 徐男，李明臣，李元媛，等.基于斑馬魚模型三棱抗血栓活性部位篩選及其化學(xué)成分研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（14）：1439-1443.

[27] 孔令雷，王海港，劉成娣，等.香草酸抗血小板聚集作用的體內(nèi)外研究[J].中國藥物警戒，2020，17（6）：342-347.

[28] 馬文芳.香草酸抑制血管內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激的作用機制研究[D].楊凌：西北農(nóng)林科技大學(xué)，2019.

[29] 張淑運.三棱化學(xué)成分的研究[J].中國中藥雜志，1995，20（8）：486-487.

[30] 張衛(wèi)東，肖凱，楊根全，等.中藥三棱中的新化合物三棱酸[J].中草藥，1995，26（3）：125-126.

[31] 梁僑麗，孔麗娟，吳啟南，等.三棱的化學(xué)成分研究[J].中草藥，2012，43（6）：1061-1064.

[32] 安士影，錢士輝，蔣建勤.三棱的化學(xué)成分研究[J].中國野生植物資源，2009，28（4）：57-59.

[33] 袁濤，華會明，裴月湖.三棱的化學(xué)成分研究：Ⅰ[J].中草藥，2005，36（11）：1607-1610.

[34] 馮婭茹，張文婷，李二文，等.三棱化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J].中草藥，2017，48（22）：4804-4818.

[35] 王玲，趙健亞，宋瑞龍，等.棕櫚酸致BRL3A細胞脂肪變性過程中對自噬和凋亡的影響[J].中國獸醫(yī)科學(xué)，2020，50（8）：1058-1065.

[36] 劉貝，王淑美，王佰靈，等.三棱的環(huán)二肽類成分抗凝活性[J].中成藥，2015，37（1）：34-39.

[37] 張衛(wèi)東，王永紅，秦路平，等.中藥三棱中新的甾體皂苷[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，1996，17（2）：174-176.

[38] 張衛(wèi)東，王永紅，秦路平，等.中藥三棱水溶性成分的研究[J].中草藥，1996，27（11）：643-644.

[39] 壽洲芳.三棱不同炮制品中總皂苷含量比較[J].中國中藥雜志，2002，27（7）：547-549.

[40] HEINEMANN T，LEISS O，BERGMANN K. Effect of low-dose sitostanol on serum cholesterol in patients with hypercholesterolemia[J]. Atherosclerosis，1986，61（3）：219-223.

[41] 崔炳權(quán)，郭曉玲，林元藻.細葉黑三棱揮發(fā)油化學(xué)成分分析[J].時珍國醫(yī)國藥，2008，19（8）：1985-1986.

[42] 袁久榮，姜店春.黑三棱揮發(fā)油化學(xué)成分的研究[J].山東中醫(yī)雜志，1989，8（6）：28-29、58.

[43] 朱鳳妹，杜彬，李軍，等.利用GC-MS技術(shù)分析三棱揮發(fā)油化學(xué)成分[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2010，22（2）：253- 256.

[44] XU GL，GENG D，XIE M，et al. Chemical composition，antioxidative and anticancer activities of the essential oil：Curcumae Rhizoma-Sparganii Rhizoma，a traditional herbpair[J]. Molecules，2015，20（9）：15781-15796.

[45] SUN J，WEI YH. A new alkaloid-aluminum glycoside isolated from Rhizoma Sparganii （Sparganium stoloniferum Buch. - Ham.）[J]. J Med Plants Res，2011，5（14）：3128- 3131.

[46] LI SX，WANG F，DENG XH，et al. A new alkaloid from the stem of Sparganium stoloniferum Buch.-Ham[J]. J Asian Nat Prod Res，2010，12（4）：331-333.

[47] 張群智，毛淑杰，張淑運.三棱不同炮制品中甘露醇含量的測定[J].中國中藥雜志，2002，27（6）：430-431.

[48] 汪洪武，劉艷清，王谷，等.原子吸收法測定不同產(chǎn)地三棱中16種微量元素的質(zhì)量濃度[J].精細化工，2009，26（6）：542-545.

[49] 張鐵軍，白鋼，劉昌孝.中藥質(zhì)量標(biāo)志物的概念、核心理論與研究方法[J].藥學(xué)學(xué)報，2019，54（2）：187-196.

[50] 徐男，王亮，孫蓉，等.基于整合藥理學(xué)平臺探究三棱抗血栓形成及抗血小板聚集的分子機制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2019，25（5）：192-200.

[51] 迮薇薇，王建科，李瑋，等.醋潤蜜麩炒三棱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[J].科學(xué)技術(shù)與工程，2019，19（31）：78-86.

[52] 張媛，呂友根，周曉龍.不同采收期金華產(chǎn)三棱中總皂苷含量的測定[J].海峽藥學(xué)，2012，24（1）：56-57.

[53] 賀瀟瀟，吳啟南，王新勝，等.基于多指標(biāo)質(zhì)量評價技術(shù)研究不同干燥方法對三棱品質(zhì)的影響[J].中藥材，2014，37（1）：29-34.

[54] 王恒，李偉東.三棱薄層色譜鑒別及總黃酮的含量測定[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，39（1）：10-14.

[55] 陳廣云，吳啟南，王新勝，等.生物效價測定法用于活血化瘀中藥三棱品質(zhì)評價的研究[J].中國中藥雜志，2012，37（19）：2913-2916.

[56] 馬銀宇，盧金清，周意，等.三棱及其醋炙品揮發(fā)性成分分析[J].中國藥師，2020，23（4）：648-650.

[57] 徐男，曹銘晨，黃欣，等.三棱乙酸乙酯部位HPLC指紋圖譜及4種酚類成分含量測定[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 2017，37（18）：1783-1786.

[58] 冀蘇龍，康家珍，趙唯君，等.三棱中三棱素成分的高效液相含量測定方法研究[J].廣東化工，2018，45（7）：26-27.

[59] 李洋，季方茹，潘洪秀，等. HPLC法同時測定不同配伍比例三棱-莪術(shù)藥對中p-香豆酸、阿魏酸的含量[J].中國藥房，2017，28（27）：3859-3861.

[60] 張海波，高羽，梁僑麗，等. HPLC測定中藥三棱中游離阿魏酸和總阿魏酸含量[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，27（2）：169-171.

[61] 徐男，孫蓉，李元媛，等.基于HPLC指紋圖譜、多成分定量結(jié)合化學(xué)計量學(xué)方法評價不同產(chǎn)地三棱藥材的質(zhì)量[J].中草藥，2019，50（7）：1682-1689.

[62] 嚴(yán)謹(jǐn)，王芙蓉，賀豐杰，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的祛膜止崩乳膏中“三棱-莪術(shù)”藥對作用機制分析[J].時珍國醫(yī)國藥，2018，29（2）：489-491.

[63] 徐冠玲，白少娟，滕愷悅，等. GC-MS分析藥對“莪術(shù)-三棱”中的脂溶性成分[J].中藥材，2017，40（3）：616-620.

[64] 毛淑杰，王素芬，李文，等.不同三棱炮制品抗血小板聚集及對凝血時間的影響[J].中國中藥雜志，1998，23（10）：604-605.

[65] 毛淑杰，沈鴻，解靜萍，等.三棱不同炮制品黃酮成分含量測定[J].中國中藥雜志，1999，24（1）：29-31.

[66] 蔡小玲.三棱的炮制歷史沿革[J].中國民族民間醫(yī)藥，2010，19（9）：41、55.

[67] 陸兔林，陶學(xué)勤，邵霞琴，等.氣質(zhì)聯(lián)用法分析炮制對三棱揮發(fā)油的影響[J].中成藥，1999，21（1）：22-23.

[68] 李進，陳佳麗，馬月光，等. HPLC測定三棱入血成分含量[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2019，36（13）：1665-1668.

[69] 巢蕾，曹雨誕，嚴(yán)輝，等.不同產(chǎn)地當(dāng)歸身與當(dāng)歸尾阿魏酸含量比較研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2020，17（27）：120-122.

[70] 韋源林，史艷財，鄒蓉，等.不同來源金槐槐米的紅外光譜及蘆丁含量的比較[J].廣西植物，2019，39（11）：1541- 1549.

（收稿日期：2020-08-04 修回日期：2021-02-07）

（編輯：羅 瑞）