李慶仁

[摘要] 目的 探討自體表皮移植術聯(lián)合窄譜中波紫外線照射（NB-UVB）對白癜風患者皮損色素恢復效果的影響。 方法 選擇2014年1月至2020年2月我院收治的80例白癜風患者，隨機分為兩組，每組各40例。觀察組采用自體表皮移植術聯(lián)合NB-UVB治療，對照組采用NB-UVB治療，比較兩組的臨床療效、生存質量及不良反應。 結果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，兩組成人皮膚病生活質量指標問卷（DLQI）評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應總發(fā)生率為10.00%（4/40），對照組為5.00%（2/40），兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 白癜風患者采用自體表皮移植術聯(lián)合NB-UVB治療的效果較好，可促進皮損恢復，改善患者生存質量，且具有一定的安全性。

[關鍵詞] 白癜風;自體表皮移植術;窄譜中波紫外線照射;皮損色素;不良反應

[中圖分類號] R758.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）08-0009-03

Effect of auto-epidermal grafting combined with narrow-band ultraviolet irradiation on skin pigmentation recovery in patients with vitiligo

LI Qingren

Department of Cosmetic Dermatosurgery， Dermatology Hospital of Jiangxi Province， Nanchang? ?330000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of auto-epidermal grafting combined with narrow-band ultraviolet irradiation on skin pigmentation recovery in patients with vitiligo. Methods A total of 80 patients with vitiligo admitted to our hospital from January 2014 to February 2020 were randomly divided into the observation group（n=40） and the control group（n=40）. The control group was treated with narrow-band ultraviolet irradiation，while the observation group was treated with auto-epidermal grafting combined with narrow-band ultraviolet irradiation. Clinical efficacy， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the score of skin disease quality of life questionnaire（DLQI） of the two groups was lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 10.00% （4/40） compared with 5.00%（2/40） in the control group， and there was no significant difference（P>0.05）. Conclusion Auto-epidermal grafting combined with narrow-band ultraviolet irradiation has a good effect on patients with vitiligo， which can promote the recovery of skin lesions， improve the quality of life of patients， and has a certain safety.

[Key words] Vitiligo; Auto-epidermal grafting; Narrow-band ultraviolet irradiation; Skin pigmentation; Adverse reactions

白癜風是臨床常見疾病，毛囊和皮膚黑色素細胞內(nèi)酪氨酸系統(tǒng)功能的減退及喪失是導致其發(fā)生的因素之一，對患者的健康不會造成任何影響，但對之社交、生活造成一定的影響，使患者的生活質量降低[1-2]。表皮移植、藥物、自體表皮移植、窄波治療等是臨床治療白癜風的方法[3]。其中自體表皮移植已被證實對白癜風有一定的效果，但部分患者仍有復色率低及易復發(fā)等情況[4-5]。窄譜中波紫外線照射（NB-UVB）是指波長為311～313 nm的紫外線，在臨床治療皮膚病中廣泛應用，其對于白癜風具有耐受性好、效率高的特點，并得到國內(nèi)外學者的證實[6-7]。但臨床關于自體表皮移植術聯(lián)合NB-UVB治療效果的相關報道較少。本研究旨在探討自體表皮移植術聯(lián)合NB-UVB對白癜風患者皮損色素恢復效果的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2020年2月我院收治的80例白癜風患者，隨機分為兩組，每組各40例。對照組男25例，女15例;年齡19～43歲，平均（25.46±3.74）歲;病程4～38 d，平均（16.04±5.18）d。觀察組男24例，女16例;年齡19～43歲，平均（25.23±3.48）歲;病程3～36 d，平均（15.97±5.12）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①參照《白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）》[8]中相關診斷標準確診;②入組前1個月未接受任何治療;③無手術禁忌證。排除標準：①合并系統(tǒng)性疾病及光敏性皮膚;②合并心肝腎嚴重器質性疾病;③妊娠期、哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對照組? 僅采用NB-UVB治療，采用德國Wald-man公司生產(chǎn)的TL01 NB-UVB治療儀，選取腹部正常皮膚，根據(jù)受皮取面積的大小確定照射范圍，遮擋其他部分，起始劑量0.3 J/cm2，照射強度11.62 mw/cm2，波長為311 nm，供區(qū)皮膚輕微色素加深，停止照射，供皮區(qū)處理采用負壓吸皰法，根據(jù)皮損區(qū)的大小、部位、形態(tài)選擇吸盤，設置溫度為35～45℃，負壓-40～50 kPa，直至完整、飽滿的水泡形成。3次/周，連續(xù)照射3個月。

1.3.2 觀察組? 采用自體表皮移植術聯(lián)合NB-UVB治療，NB-UVB治療方法同對照組，取下吸盤，無菌條件下，手術鑷夾取受損區(qū)白斑表皮，手術剪輕刮其表面，點狀出血后，小彎剪將供皮區(qū)剪下，將表皮纖維蛋白組織去除，采用消毒紗布吸走皰液，消毒棉輕壓皮片，采用創(chuàng)可貼包扎，固定，術后7 d拆線，術后2周NB-UVB照射受皮區(qū)，方法與供皮區(qū)相同，3次/周，連續(xù)照射3個月。

1.4 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組臨床療效，療效劃分標準參照《白癜風臨床分型及療效標準（2003年修訂稿）》[9]制定：①治愈：存活皮片色素恢復面積≥原移植皮片，皮片與皮片自檢無白色縫隙，色素生長均勻;②顯效：存活皮片色素恢復面積為原移植皮片的50%以上，皮片之間有白色縫隙;③有效：存活皮片色素恢復面積小于原移植皮片的50%，色素生長不均勻;④無效：無色素生成，或有色素生成，3個月后色素部分或全部消失?？傆行?治愈率+顯效率。（2）比較兩組治療前及治療3個月后的生存質量，采用成人皮膚病生活質量指標問卷（DLQI）[10]進行評估，問卷共10個問題，包括生理、心理、日?；顒印⒋┮?、社交娛樂、運動、工作學習、家庭、性生活、治療，總分為30分，分數(shù)越高生存質量越差。（3）比較兩組不良反應（疼痛、灼痛、瘙癢）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組DLQI評分比較

兩組治療前DLQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組DLQI評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應比較

觀察組不良反應總發(fā)生率為10.00%（4/40），對照組為5.00%（2/40），兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

白癜風是一種頑固性皮膚病，屬于一種特發(fā)性、獲得性皮膚黏膜色素脫失斑[11]。自體表皮移植術是臨床治療白癜風患者的首選治療方式，其在移植后局部有較高的復色率，術后的供皮區(qū)和受皮區(qū)不易形成瘢痕，患者接受度較高，在國內(nèi)已推廣使用[12-13]。但自體表皮移植術所獲得的皮片為原形，在進行表皮移植后，皮片之間仍存在一定的空隙，使受皮區(qū)色素恢復成鵝卵石樣，治療效果有待加強[14]。因此，臨床往往考慮在術后與其他治療方式聯(lián)合使用。相關研究指出，T淋巴細胞活化使黑色素細胞破壞，是發(fā)生白癜風的主要原因，而紫外線照射有免疫抑制作用，故可考慮在自體表皮移植術后實施射線照射治療，臨床射線療法有MEL、NB-UVB等，其中以NB-UVB較為常用，并取得一定的臨床效果[15-16]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后DLQI評分低于對照組，而兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明白癜風患者采用自體表皮移植術結合NB-UVB治療的效果較好，可促進皮損恢復，可改善患者生存質量，且未明顯增加不良反應發(fā)生率，安全性高。NB-UVB是波長為311～313 nm的窄譜光源，有較高的單一性，紅斑反應輕微，可過濾紫外線對人體有害光，具有安全性高及療效好的優(yōu)點，其可通過促進角質形成細胞，釋放內(nèi)皮素-1、纖維細胞生長因子，增加黑素細胞的表達發(fā)揮對白癜風治療的作用;同時纖維細胞生長因子可將患者的機體免疫調(diào)節(jié)作用提升，對局部免疫及炎性反應進行抑制，利于恢復局部色素，使起效時間加快，提升皮片的愈合率，其還可刺激毛囊外毛跟鞘殘留的黑色素細胞，以產(chǎn)生色素，并移行至表皮色素脫失部位，促進色素恢復[17-18]。但其療程較長，且高能量有較強的光毒性，在臨床使用效果還有待進一步加強。相關研究指出，NB-UVB可對黑素細胞的增殖、遷移進行刺激，同時NB-UVB還可使白斑局部的某些因子和炎癥介質水平升高，通過調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮作用[19]。而采用表皮移植法可為病損區(qū)提供黑素細胞，聯(lián)合NB-UVB局部進行照射治療，對移植的黑素細胞遷移、活化、增殖、合成黑素有促進作用，可將色素的恢復時間縮短，并可促進移植皮片的色素面積擴展，皮區(qū)色素恢復較為均勻，且可移植局部炎癥，促進局部色素恢復，縮短起效時間，可最大程度提升治療效果，改善患者的生存質量，且不會增加不良反應發(fā)生[20]。但因本研究樣本量較小，隨訪時間較短，后期應加大樣本，延長隨訪時間，進一步探討自體表皮移植術結合NB-UVB對白癜風患者的效果。

綜上所述，白癜風患者采用自體表皮移植術聯(lián)合NB-UVB治療，皮損恢復效果較好，可改善患者生存質量，且具有一定的安全性。

[參考文獻]

[1] 唐娟，應航宇.CO2點陣激光聯(lián)合鹵米松和NB-UVB治療穩(wěn)定期非節(jié)段型白癜風療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2019，28（1）：64-67.

[2] 蔣麗，盛國榮，趙婧.退白顆粒聯(lián)合NB-UVB對白癜風患者T細胞亞群及GM-CSF的調(diào)節(jié)作用[J].中國皮膚性病學雜志，2016，30（7）：744-747.

[3] Grill C，Laila B，Rubod A，et al.Epidermal melanocytes of segmental vitiligo show altered expression of E-cadherin，but not P-cadherin[J].J Invest Dermatol，2018，178（5）：1204-1206.

[4] 袁靜，張峻嶺.自體表皮移植聯(lián)合中藥白斑顆粒劑Ⅰ方治療白癜風的療效及復發(fā)率的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2017，16（3）：249-250.

[5] 金永南.藥物聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癜風療效評價及其對血清IL-6的影響[J].浙江醫(yī)學，2016，38（2）：140-142.

[6] Muhammed RT，Kumar R，Rani S，et al.Combination of follicular and epidermal cell suspension as a novel surgical approach in difficult-to-treat vitiligo： A randomized clinical trial[J].JAMA Dermatol，2018，154（3）：301.

[7] 中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組.白癜風臨床分型及療效標準（2003 年修訂稿）[J].中國中西醫(yī)結合皮膚病學雜志，2004，3（1）：440.

[8] 雷杰豪，樊奇敏，陳榮.白癜風患者窄譜中波紫外線治療效果與光療反應的關系及相關因素分析[J].中華皮膚科雜志，2019，52（4）：259-262.

[9] 郭娟莉，趙永紅，寇鵬濤.多階段窄譜中波紫外線治療白癜風的效果分析[J].安徽醫(yī)學，2017，38（11）：1482-1484.

[10] 于學紅，蘇芳.窄譜中波紫外線與308 nm準分子光治療面部白癜風的療效[J].中華醫(yī)學美學美容雜志，2019， 25（2）：143-146.

[11] Goldstein NB，Koster MI，Jones KL，et al. Repigmentation of human vitiligo skin by NBUVB is controlled by transcription of GLI1 and activation of β-catenin pathway in the hair follicle bulge stem cells[J].J Invest Dermatol，2017， 138（3）：657-668.

[12] 史永儉，劉園園，劉瑛.窄譜中波紫外線照射對白癜風自體表皮移植的作用研究[J].中華皮膚科雜志，2016， 49（10）：728-731.

[13] 董妍，李文彬，鄭雯，等.窄譜中波紫外線通過下調(diào)miRNA-25表達促進黑素細胞增殖和黑素生成[J].西安交通大學學報（醫(yī)學版），2016，37（3）：399-402，407.

[14] Oh SJ，Kim CR，Park JH，etal. Repigmentation of eyebrow leukotrichia in segmental vitiligo treated with suction blister epidermal grafting following hair plucking[J].Ann Dermatol，2019，31（6）：687.

[15] 趙婧，盛國榮，嚴霞，等.退白顆粒聯(lián)合NB-UVB對白癜風患者外周血T細胞亞群的影響[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2016，32（1）：17-20.

[16] 王麗莉.NB-UVB治療對尋常型白癜風患者外周血IL-17、IL-22和FoxP3的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2017， 34（2）：397-399.

[17] 吳一菲，曹萍，王曉川，等.308 nm激光聯(lián)合胡椒堿在白癜風動物模型中的應用研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013， 51（28）：13-15.

[18] 趙蓮英，程征濤，劉文利，等.準分子激光聯(lián)合311NB-UVB照射對白癜風患者自體表皮移植術后及預后的影響[J].中南醫(yī)學科學雜志，2018，46（1）：82-85.

[19] 張?zhí)m芳，蔣婷，張興安.308 nm準分子激光照射聯(lián)合311NB-UVB對白癜風自體表皮移植術后預后的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2018，35（8）：1591-1593.

[20] Chiu SH，Liu IL，Chen YW，et al.Low-dose UVB therapy is comparable with conventional UVB phototherapy for treatment of vitiligo：A pilot study[J].J Dermatol Sci，2018， 92（2）：218-220.

（收稿日期：2020-09-24）