王春環(huán)

【摘要】 目的：探討加減龍膽瀉肝湯對肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥的影響。方法：選取2018年3月-2020年1月本院收治的114例肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征患者，按照隨機數(shù)字法分為對照組、研究組，每組各57例。對照組應(yīng)用常規(guī)藥物治療，研究組應(yīng)用加減龍膽瀉肝湯治療，對比兩組治療后對高雄激素血癥的影響。結(jié)果：治療后，研究組LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但PRL水平低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組月經(jīng)異常、面部痤瘡、多毛及BBT單相癥狀與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后研究組FINS、FPG水平低于對照組，胰島素抵抗現(xiàn)象少于對照組（P<0.05）。治療后研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征的治療中，加減龍膽瀉肝湯治療的整體效果理想，能夠有效改善患者的高雄激素血癥，同時不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，用藥的安全性較高，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 加減龍膽瀉肝湯 肝經(jīng)郁火型 多囊卵巢綜合征 高雄激素血癥 不良反應(yīng)

Effect of Modified Longdan Xiegan Decoction on Hyperandrogenemia in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/WANG Chunhuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-101

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Longdan Xiegan Decoction on hyperandrogenemia in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： From March 2018 to January 2020， 114 patients with polycystic ovary syndrome （PCOS） were randomly divided into two groups， control group and study group， 57 cases in each group. The control group was treated with conventional medicine， the study group was treated with modified Longdan Xiegan decoction， and the effect of the two groups on hyperandrogenemia was compared. Result： There were no significant differences in LH， FSH， LH/FSH， FT and A levels between the study group and the control group （P>0.05）， but the PRL level was lower than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the differences of menstrual abnormality， facial acne， hairiness and BBT single phase symptoms of two groups were not statistically significant （P>0.05）. The levels of FINS and FPG in the study group were lower than that of the control group， and the insulin resistance was lower than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of polycystic ovary syndrome of liver channel depression fire type， the overall effect of adding and subtracting Longdan Xiegan decoction is ideal， which can effectively improve the hyperandrogenemia of the patients. At the same time， the incidence of adverse reactions is low， and the safety of medication is high， which is worth further promotion and application in clinical.

[Key words] Add and reduce Longdan Xiegan Decoction Liver channel depression fire type Polycystic ovary syndrome Hyperandrogenemia Adverse reactions

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.024

多囊卵巢綜合征是育齡期女性常發(fā)的疾病，慢性無排卵、高雄激素血癥是其主要特征[1]。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，多囊卵巢綜合征發(fā)生率逐年上升，如果沒有及時治療，很有可能引發(fā)不孕癥、子宮內(nèi)膜癌變等，因此尋求有效的治療方法是臨床中關(guān)注的熱點[2]。達(dá)英-35是目前常用的藥物，但副作用較大，不適于長時間服用[3]。中醫(yī)認(rèn)為，肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征的治療原則應(yīng)當(dāng)為疏肝瀉火[4]。龍膽瀉肝湯是一種中藥方的清熱劑，能夠清臟腑熱、肝膽火，基于此，本院對肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征應(yīng)用加減龍膽瀉肝湯治療并取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2020年1月本院收治的114例肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征患者，隨機數(shù)字法分為對照組、研究組，每組各57例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中醫(yī)婦科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診為多囊卵巢綜合征;②屬肝經(jīng)郁火型：經(jīng)期紊亂、經(jīng)量減少、不孕、面部痤瘡、毛發(fā)旺盛、經(jīng)前乳房脹痛、口干苔黃等。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神、意識及溝通能力障礙;②對本次實驗藥物過敏或不耐受;③合并其他內(nèi)分泌性疾病?；颊咧椴⑼獗敬窝芯?。

1.2 方法 （1）對照組應(yīng)用常規(guī)藥物治療，口服達(dá)英-35（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094005），于經(jīng)期第1天服用，1片/d，持續(xù)服用21 d停藥，下次月經(jīng)來第1天在繼續(xù)服用，若停藥后月經(jīng)未來潮，則停藥后7 d再次服用，連續(xù)服用3個經(jīng)期。（2）研究組應(yīng)用加減龍膽瀉肝湯治療，基礎(chǔ)藥方：黃芩、皂角刺、當(dāng)歸各10 g，梔子、龍膽草、車前子、生地、丹皮、澤瀉各15 g，夏枯草20 g。經(jīng)間期加：浙貝母15 g，丹參15 g，路路通20 g，穿破石30 g。經(jīng)期來潮：去梔子、龍膽草，加香附10 g、枳殼15 g，益母草30 g。實際的藥方根據(jù)患者的情況制定，將藥方加水熬制成湯藥，劑量：500 mL為1劑，1劑/d，分2次溫服，250 mL/次，連續(xù)服用3個周期。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后的性激素水平，包括LH（黃體生成素）、FSH（卵泡刺激素）、PRL（泌乳素）、FT（游離睪酮）、A（雄烯二酮），計算LH/FSH。LH、FSH、PRL應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定，F(xiàn)T、A應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測定，按照操作要求嚴(yán)格進(jìn)行[5]。對比兩組治療前后的FINS（空腹胰島素）、FPG（空腹血糖），F(xiàn)INS應(yīng)用放射免疫法，F(xiàn)PG應(yīng)用葡萄糖氧化法，同時計算胰島素抵抗指數(shù)來對比胰島素抵抗現(xiàn)象，胰島素抵抗指數(shù)小于0.021表示存在胰島素抵抗現(xiàn)象[6]。對比兩組的臨床癥狀，包括月經(jīng)異常、面部痤瘡、多毛及BBT單相。同時對比兩組治療中的不良反應(yīng)，包括陰道出血、惡心、嘔吐，計算發(fā)生率[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組年齡22～35歲，平均（28.5±2.0）歲;病程1.5～6.5年，平均（4.0±1.0）年。研究組年齡23～36歲，平均（29.0±2.0）歲;病程1.7～6.3年，平均（3.5±1.1）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后性激素對比 治療后，研究組LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但PRL水平低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后臨床癥狀對比 治療后研究組月經(jīng)異常、面部痤瘡、多毛及BBT單相癥狀與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血糖指標(biāo)及胰島素抵抗現(xiàn)象對比 治療后研究組的FINS、FPG水平低于對照組，胰島素抵抗現(xiàn)象少于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療后研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），見表4。

3 討論

目前多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制尚不明確，臨床統(tǒng)一認(rèn)為是生殖內(nèi)分泌功能異常、糖代謝異常及黃體功能下降引起的，是育齡期女性多發(fā)的疾病。近年來，有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，多囊卵巢綜合征的發(fā)生率逐漸呈現(xiàn)出年輕化[8]。中醫(yī)認(rèn)為，多囊卵巢綜合征屬“不孕”“閉經(jīng)”范疇，病因多為血內(nèi)瘀滯引起肝經(jīng)郁火。高雄激素血癥、高黃體生成素血癥是肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征的主要特征，在臨床中主要表現(xiàn)出月經(jīng)失調(diào)、不孕、面部痤瘡、多毛等癥狀[9]。

臨床中常用的藥物是達(dá)英-35，其主要成分是雌激素及孕激素，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮的孕激素活性較強，能夠抵抗雄激素，從而抑制對靶器官產(chǎn)生的作用[10]。同時其能對T細(xì)胞的代謝產(chǎn)生促進(jìn)作用，從而抑制LH水平的分泌，降低LH/FSH水平，最終抑制高雄激素血癥[11]。但是臨床中有研究指出，達(dá)英-35的副作用較大，長期服用后患者容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，導(dǎo)致部分患者不能夠謹(jǐn)遵醫(yī)囑用藥，影響著治療的效果。

在中醫(yī)理念下，肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征患者存在著肝氣郁結(jié)、肝經(jīng)不暢，這會對沖任的通盛產(chǎn)生影響，同時對人體的腎陰造成灼傷，引起腎中陰陽失調(diào)，引發(fā)不孕[12]。肝具有藏血、調(diào)節(jié)血量的功能，在正常的情況下，肝能夠?qū)⒍嘤嗟难伦⒀Ｑ?，其血量能夠滿足經(jīng)期、孕期的需求，因此可以看出肝疏泄、藏血的功能與機體月經(jīng)、生殖功能等關(guān)[13]。肝氣郁結(jié)會引起肝經(jīng)郁火，郁火對肝陰、腎陰造成灼傷，導(dǎo)致血海穴不能滿溢，引發(fā)閉經(jīng)、不孕等現(xiàn)象。因此在肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征患者的治療中，應(yīng)當(dāng)從肝方面治療，提出了以龍膽瀉肝湯治療[14]。通過本次的研究結(jié)果顯示：治療后研究組LH、FSH、LH/FSH、FT及A水平與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但研究PRL水平低于對照組（P<0.05），提示龍膽瀉肝湯同樣能夠起到與達(dá)英-35相似的效果，而且其能夠更好地降低PRL水平，整體效果更理想。

龍膽瀉肝湯的基礎(chǔ)藥方是黃芩、皂角刺、當(dāng)歸、梔子、龍膽草、車前子、生地、丹皮、澤瀉、夏枯草。龍膽草味苦，性寒，具有良好的清熱燥濕、瀉肝膽火功效;黃芩、梔子味苦，性寒，能夠清熱燥濕、瀉火解毒;加夏枯草、丹皮輔助龍膽草起到有效的清瀉肝火、降火清熱的功效;澤瀉味甘、淡，性寒，具有利水滲濕功效;車前子味甘、淡，性微寒，具有利水清熱之力，二者相配能夠促進(jìn)肝火、濕熱的排出[15]。肝臟體陰用陽，火熱容易損傷陰血，而苦寒、利水之物也會加重陰血的損傷。損傷后如果陰無法制陽，則會加重肝火更旺情況，因此方中配伍生地、當(dāng)歸來起到養(yǎng)血養(yǎng)陰的效果[16-17]。多種藥物在相配既能達(dá)到祛邪瀉火的效果，還能夠養(yǎng)血保陰，制約肝火的旺盛。肝火清，肝體得到滋補，肝氣、血脈暢通，從而能夠調(diào)理月經(jīng)、生殖功能。加減龍膽瀉肝湯是指根據(jù)患者的經(jīng)期進(jìn)行調(diào)整，月經(jīng)來潮時寒涼之物去梔子、龍膽草，防止苦寒引起凝血，阻礙經(jīng)血的暢行[15]。同時加用香附、枳殼、益母草來促進(jìn)氣血的暢通，而在經(jīng)間期加浙貝母、丹參、路路通、穿破石來提高活血通絡(luò)的能力，同時具有促排卵的效果[18]。通過本次研究結(jié)果顯示：治療后研究組月經(jīng)異常、面部痤瘡、多毛及BBT單相現(xiàn)象與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示加減龍膽瀉肝湯同樣能夠起到良好的改善臨床癥狀效果。

臨床中有研究指出，多囊卵巢綜合征患者中，在胰島素抵抗也參與其病理的過程，具體表現(xiàn)在患者對胰島素的敏感性降低[19]。高胰島素血癥、高雄激素血癥是肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征主要的特征，其兩者之前的關(guān)系尚不明確，多傾向于相互影響。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的FINS、FPG水平低于對照組，胰島素抵抗現(xiàn)象少于對照組（P<0.05），提示加減龍膽瀉肝湯能夠更好地控制胰島素抵抗現(xiàn)象，但是其在整體效果治療效果上與達(dá)英-35的改善效果并沒有太明顯的差異，分析其原因可能是由于干預(yù)的時間較短，中藥治療雖然能夠治根，但是需要的時間也較長。

龍膽瀉肝湯是由多種中藥材熬制成的湯藥，無毒副作用。在本次的研究中，結(jié)果顯示：研究組患者出現(xiàn)2例惡心反應(yīng)，但其總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05），分析其出現(xiàn)2例不良反應(yīng)可能是由于龍膽瀉肝湯味苦，患者在服用的時候因氣味刺激而導(dǎo)致惡心的發(fā)生。而達(dá)英-35的毒副作用較大，因此患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較重。本次研究證實龍膽瀉肝湯對肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征有著較高的治療效果，其不良反應(yīng)也較少。但是本次研究還存在著許多不足之處，觀察的指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)較少，因此后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標(biāo)等，從而能夠獲取更準(zhǔn)確的實驗結(jié)果。

綜上所述，肝經(jīng)郁火型多囊卵巢綜合征的治療中，加減龍膽瀉肝湯治療的整體效果理想，能夠有效改善患者的高雄激素血癥，同時不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，用藥的安全性較高，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]左莉.多囊卵巢綜合征病因及治療進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（9）：1247-1250.

[2]葛彥，王克華，查玉桃，等.丹梔逍遙丸輔助治療肝郁化火型多囊卵巢綜合征療效的Meta分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（1）：69-72.

[3] Dengwei Jue，Xuelian Sang，Liqin Liu，et al.Identification of WRKY Gene Family from Dimocarpus longan and Its Expression Analysis during Flower Induction and Abiotic Stress Responses[J].International Journal of Molecular Sciences，2018，19（8）：2169.

[4]羅鵬，唐芙蓉，何明仙，等.養(yǎng)陰舒肝膠囊對多囊卵巢綜合征伴不孕患者卵巢血流動力學(xué)和妊娠結(jié)局的影響[J].中藥藥理與臨床，2018，34（2）：109-112.

[5]馬蓉，王新梅，朱小莉.補腎調(diào)沖方對肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者療效及對子宮內(nèi)膜容受性的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，23（56）：50-45.

[6] Dengwei Jue，Xuelian Sang，Liqin Liu，et al. The Ubiquitin-Conjugating Enzyme Gene Family in Longan （Dimocarpus longan Lour.）：Genome-Wide Identification and Gene Expression during Flower Induction and Abiotic Stress Responses[J].Molecules，2018，23（3）：662.

[7]盧君，李健，何玉婷.熱敏灸結(jié)合補腎活血化痰中藥治療肥胖型PCOS不孕的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，44（23）：79-45.

[8]王超，梁曉春.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗機制及中藥干預(yù)進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（7）：894-896.

[9]寇麗輝，侯麗輝，王穎，等.侯麗輝治療痰瘀互結(jié)型多囊卵巢綜合征的經(jīng)驗總結(jié)[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（1）：41-43.

[10]劉蘭心，周承亮，楊倩，等.R炎癥因子在多囊卵巢綜合征中作用的研究進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，38（3）：328-332.

[11] Wu J，Yao X Y，Shi R X，et al.A potential link between polycystic ovary syndrome and non-alcoholic fatty liver disease： an update meta-analysis[J].Reproductive Health，2018，15（1）：77.

[12]董振飛，陳宇，任健，等.多囊卵巢綜合征中醫(yī)“證”的組學(xué)研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，78（34）：87-115.

[13]魏代敏，張真真，王澤，等.高雄激素對多囊卵巢綜合征患者輔助生殖治療妊娠后產(chǎn)科并發(fā)癥的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（1）：18-22.

[14]孟丹.疏肝補腎湯聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕不育癥臨床觀察及對血清孕酮的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（2）：507-509.

[15] Yifen Lin，Yixiong Lin，Hetong Lin，et al.Application of propyl gallate alleviates pericarp browning in harvested longan fruit by modulating metabolisms of respiration and energy[J].Food Chemistry，2018，240（1）：863-869.

[16]沈文娟，吳效科，馬紅麗，等.多囊卵巢綜合征不孕癥中醫(yī)藥臨床試驗方案設(shè)計特色與評價[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（8）：3592-3595.

[17]俞瑾，劉璐茜，翟東霞，等.俞氏清肝方治療肝經(jīng)濕熱型多囊卵巢綜合征隨機對照研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（3）：27-32.

[18]謝敏，馬潤玫.多囊卵巢綜合征高雄激素血癥及胰島素抵抗對產(chǎn)科并發(fā)癥的影響[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2018，115（8）：575-577.

[19]楊潔，鄒靜，楊雪松，等.龍膽瀉肝湯加減治療肥胖型未鈣化動脈斑塊[J].中醫(yī)雜志，2019，60（1）：77-79.

（收稿日期：2020-06-19） （本文編輯：周亞杰）