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      改良根治術(shù)后的乳腺癌免疫組化3種分子亞型的預(yù)后特性研究

      2021-05-10 02:54:32陳顯文羅愛華曾洲紅朱秀梅
      關(guān)鍵詞:陰型亞型免疫組化

      陳顯文 羅愛華 曾洲紅 朱秀梅

      (高州市人民醫(yī)院病理科 高州 525200)

      乳腺癌是我國女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,每年約有16.9萬女性罹患乳腺癌,4.5萬人死于乳腺癌,嚴(yán)重威脅女性健康[1]。改良根治術(shù)是乳腺癌主要的手術(shù)方法,臨床對于早期診斷的乳腺癌以及確診較晚但未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的局部晚期乳腺癌,均優(yōu)先選擇改良根治術(shù)治療,術(shù)后輔助全身化療,以期達(dá)到病理完全緩解(pCR),獲得較好的預(yù)后。但臨床約有20%的乳腺癌患者對化療不敏感,需要進(jìn)行更多周期的化療,導(dǎo)致化療受益減少,身體承受的化療毒副反應(yīng)多,不利于預(yù)后的改善[2]。近年來,乳腺癌在分子水平上的研究不斷深入,利用免疫組化技術(shù)能夠測定乳腺癌特定分子的表達(dá),將乳腺癌分為不同分子類型,主要包括Luminal型、HER-2過表達(dá)型、三陰型3種分子亞型[3]。分析乳腺癌行改良根治術(shù)后免疫組化3種分子亞型的預(yù)后特性,有助于指導(dǎo)臨床治療及判斷預(yù)后,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      回顧性分析2018年1月~2020年1月在我院行改良根治術(shù)的90例乳腺癌患者的臨床資料?;颊吣挲g27~78歲,平均年齡(45.6±10.2)歲;TNM分期中,Ⅰ~Ⅱ期33例,Ⅲ期57例。所有患者均在術(shù)前行乳腺穿刺行病理活檢、免疫組化檢查確診為乳腺癌,術(shù)后病理檢查證實(shí)乳腺癌診斷,均有可測量的病灶,行改良根治術(shù)治療。所有患者的病理組織均行免疫組化檢查,檢測人表皮生長因子受體2(HER-2)表達(dá)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及Ki67陽性率,術(shù)后均實(shí)施新輔助化療,化療方案為蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類或者蒽環(huán)續(xù)貫紫衫類藥物。

      1.2 免疫組化及分子亞型

      對手術(shù)獲得的病理標(biāo)本行免疫組化法檢查,確定HER-2、ER、PR、Ki67等的表達(dá),對于HER-2(++)者再行FISH檢查,通過腫瘤細(xì)胞ER、PR、HER-2的表達(dá)將乳腺癌分為3種分子亞型:Luminal型(ER和/或PR陽性)、HER-2過表達(dá)型(HER-2 陽性,ER及PR陰性)、三陰型(ER、PR、HER-2均為陰性)[4]。

      1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

      根據(jù)Miller-payne乳腺癌新輔助化療評估分級系統(tǒng)判定療效:1級:沒有改變,或單個(gè)惡性細(xì)胞有部分改變,但總體上細(xì)胞數(shù)量不減少;2級:少量腫瘤細(xì)胞減少,但總體上細(xì)胞數(shù)量仍高,最多減少30%;3級:估計(jì)腫瘤細(xì)胞減少30%~90%;4級:腫瘤細(xì)胞明顯消失,僅見殘留小簇的廣泛散在的單個(gè)腫細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞消失>90%;5級:切片上未見腫瘤細(xì)胞;或僅保留血管纖維間質(zhì),通常含有巨噬細(xì)胞,但可能存在導(dǎo)管原位癌。有效率=(3級+4級+5級)/總數(shù)×100%[5]。

      1.4 觀察指標(biāo)

      分析3種分型的年齡、腫瘤大小、腋窩陽性淋巴結(jié)個(gè)數(shù)、臨床分期、絕經(jīng)情況;對年齡、腫瘤大小、絕經(jīng)情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分子分型等進(jìn)行多因素分析,總結(jié)影響預(yù)后的因素。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      2 結(jié)果

      2.1 3種分子分型的分布

      90例患者中,Luminal型57例(63.33%),HER-2過表達(dá)型11例(12.22%),三陰型22例(24.44%)。

      2.2 3種分型術(shù)后療效比較

      90例患者中,5級有11例、4級有34例、3級有25例、2級有17例、1級有3例,有效率為77.78%(70/90);Luminal型有效率為75.44%(43/57),HER-2過表達(dá)型的有效率為72.73%(8/11),三陰型的有效率為86.36%(19/22),三陰型的有效率最高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

      表1 3種分型術(shù)后療效比較[n(%)]

      2.3 3種分型的臨床病理特征分析

      不同分型中腫瘤大小、是否絕經(jīng)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而年齡、腋窩陽性淋巴結(jié)數(shù)、臨床分期有明顯差異(P<0.05),見表2。

      表2 3種分型的臨床病理特征分析[n(%)]

      2.4 多因素預(yù)后分析

      多因素預(yù)后分析顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分子分型是重要預(yù)后因素(P<0.05),見表3。

      表3 多因素預(yù)后分析(n)

      3 討論

      隨著臨床乳腺癌研究的不斷深入,由過去的手術(shù)根治轉(zhuǎn)變?yōu)樽⒅卦缙谌碇委煹哪J?,臨床多在圍術(shù)期開展新輔助化療,以期遏制乳腺癌早期可能發(fā)生的周身亞臨床微小轉(zhuǎn)移,從而增強(qiáng)手術(shù)效果,提高預(yù)后[7]。近年來,乳腺癌轉(zhuǎn)向分子水平的研究,由于不同分子分型的乳腺癌在人群種族分布、疾病特點(diǎn)、疾病演變過程、對各種治療的反應(yīng)性上存在一定差異[8]。因此,分析改良根治術(shù)后的乳腺癌免疫組化不同分子亞型的預(yù)后特點(diǎn),選擇適宜的全身治療方案,有重要的臨床意義。

      本研究中,Luminal型57例(63.33%),HER-2過表達(dá)型11例(12.22%),三陰型22例(24.44%),說明乳腺癌免疫組化分子亞型以Luminal型最為多見,HER-2過表達(dá)型和三陰型相對較少。但3種分子亞型在腫瘤分期、淋巴結(jié)狀況、手術(shù)方式等指標(biāo)上無明顯差異,能夠?yàn)轭A(yù)后的研究提供參考。

      在療效方面,90例患者中,5級有11例、4級有34例、3級有25例、2級有17例、1級有3例,有效率為77.78%(70/90);Luminal型有效率為75.44%(43/57),HER-2過表達(dá)型的有效率為72.73%(8/11),三陰型的有效率為86.36%(19/22),三陰型的有效率最高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明三陰型乳腺癌對化療的敏感性、響應(yīng)率高,使得總體有效率較高。但三陰型乳腺癌的轉(zhuǎn)移速度快,容易造成化療失敗,整體預(yù)后較差[9]。臨床研究認(rèn)為,對于三陰型乳腺癌患者使用新輔助化療是一種較好的治療決策,若化療方案中增加卡鉑,能提高化療效果[10]。

      不同分子分型有不同的臨床病理特征。本研究單因素分析中,不同分型中腫瘤大小、是否絕經(jīng)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而年齡、腋窩陽性淋巴結(jié)數(shù)、臨床分期有明顯差異(P<0.05);多因素預(yù)后分析顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分子分型是重要預(yù)后因素(P<0.05)。Luminal型和HER-2過表達(dá)型在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率上較高,而三陰型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低,臨床有研究認(rèn)為三陰型主要通過血行轉(zhuǎn)移,以遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為主,而非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。不同分子分型的預(yù)后也有明顯差異。一般認(rèn)為Luminal型預(yù)后最好,HER-2過表達(dá)型和三陰型的預(yù)后較差。HER-2過表達(dá)型可引起放療抵抗,易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致較差的預(yù)后。對于HER-2過表達(dá)型乳腺癌應(yīng)早期應(yīng)用妥株單抗,有助于提升抗腫瘤效果,改善預(yù)后,延長生命。而在三陰型乳腺癌中,應(yīng)用含鉑類的化療方案有助于提高pCR,但鉑類化療藥在三陰乳腺癌新輔助化療中的使用目前未達(dá)成共識,需進(jìn)一步研究[13~14]。

      綜上所述,改良根治術(shù)后的乳腺癌免疫組化3種分子亞型的預(yù)后有所差異,三陰型乳腺癌對化療敏感性高,有效率率最高,但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高,預(yù)后較差,而Luminal型乳腺癌預(yù)后最好。

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