齊拉西酮與奧氮平對(duì)女性精神分裂癥患者陰性和陽性癥狀與內(nèi)分泌代謝的影響研究

孔令超

SCZ 是臨床上一種常見的精神類疾病,發(fā)病遲緩、病因復(fù)雜及病程漫長是本病的主要特征?；颊哳A(yù)后較差,可能存有情感淡漠、幻覺、妄想等認(rèn)知障礙表現(xiàn),部分患者甚至有自殺傾向,降低自身生命質(zhì)量的同時(shí)也給家庭、社會(huì)帶來較沉重的負(fù)擔(dān)。當(dāng)下,治療SCZ時(shí)可供選擇的藥物類型較多,比如舍曲林、奧氮平及齊拉西酮等［1］。為更好的指導(dǎo)SCZ 臨床治療,盡早改善患者癥狀體征、優(yōu)化預(yù)后,本課題選擇2018 年2 月～2019 年12 月在本院就診的70 例女性SCZ 患者,分析其臨床資料,分組比較齊拉西酮與奧氮平對(duì)患者陰性和陽性癥狀與內(nèi)分泌代謝的影響,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年2 月～2019 年12 月在本院就診的70 例SCZ 患者,均為女性,按治療方法不同分為甲組和乙組,各35 例。甲組患者年齡31～64 歲,平均年齡(51.7±7.5)歲；病程5～18 年,平均病程(7.6±4.3)歲。乙組患者年齡30～66歲,平均年齡(52.0±7.8)歲；病程3～19 年,平均病程(8.5±4.4)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②患者病情穩(wěn)定且自愿配合完成本次研究；③本試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重過敏體質(zhì)者；②肝、腎功能嚴(yán)重不全者；③有自殺傾向者；④臨床資料不完整或中途退出者。

1.2 方法 甲組采用齊拉西酮治療,初始劑量20 mg/次,2 次/d,餐后口服；病情嚴(yán)重者可酌情增加用藥劑量,最大用藥劑量為80 mg/次,2 次/d。乙組采用奧氮平治療,初始劑量5 mg/次,2 次/d 口服；隨后1 周將藥量增加到15～20 mg/次,2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床癥狀：利用陽性和陰性癥狀量表(PANSS)［3］分別測(cè)評(píng)兩組患者治療前及治療3 個(gè)月后陰性、陽性癥狀,以上癥狀均包括7 項(xiàng),結(jié)合癥狀嚴(yán)重程度將其細(xì)分為1～7 級(jí)測(cè)評(píng)等級(jí),對(duì)應(yīng)評(píng)分為1～7 分,癥狀輕重程度與得分高低間存在正相關(guān)性。②內(nèi)分泌代謝指標(biāo)檢測(cè)情況,治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者FBG、TC、HDL-C、HDH-C 及空腹胰島素,并據(jù)此測(cè)算出HOMA-IR。③記錄比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、嗜睡、頭痛、體質(zhì)量增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后陰性、陽性癥狀評(píng)分比較 治療前,甲組陰性、陽性癥狀評(píng)分分別為(22.4±5.0)、(16.8±3.5)分,乙組陰性、陽性癥狀評(píng)分分別為(21.9±4.7)、(16.6±3.6)分；治療3 個(gè)月后,甲組陰性、陽性癥狀評(píng)分分別為(18.5±4.0)、(13.4±2.8)分,乙組陰性、陽性癥狀評(píng)分分別為(17.9±4.2)分、(13.2±2.9)分；治療后,兩組陰性、陽性癥狀評(píng)分均低于本組治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前及治療后,兩組陰性、陽性癥狀評(píng)分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者治療前后內(nèi)分泌代謝指標(biāo)檢測(cè)情況比較甲組治療前后FBG、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；乙組治療前后HDL-C 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；乙組治療后FBG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平均高于本組治療前及甲組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；乙組治療后HDL-C 水平與甲組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌代謝指標(biāo)檢測(cè)情況比較()

表1 兩組患者治療前后內(nèi)分泌代謝指標(biāo)檢測(cè)情況比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與甲組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 甲組胃腸道反應(yīng)、嗜睡、頭痛、體質(zhì)量增加發(fā)生率分別為5.7%(2/35)、5.7%(2/35)、2.9%(1/35)、5.7%(2/35),乙組胃腸道反應(yīng)、嗜睡、頭痛、體質(zhì)量增加發(fā)生率分別為22.9%(8/35)、8.6%(3/35)、2.9%(1/35)、25.7%(9/35)。甲組胃腸道反應(yīng)、體質(zhì)量增加發(fā)生率均低于乙組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組嗜睡、頭痛發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

SCZ 作為一種精神障礙性疾病,很容易引起患者情緒、行為以及認(rèn)知等方面的癥狀,通常會(huì)在青壯年緩慢或者亞急性起病。病程一般會(huì)遷延,病情呈屢次發(fā)作、加重或者惡化,一些患者最后出現(xiàn)了衰退與精神殘疾,對(duì)日常生活及工作、學(xué)習(xí)活動(dòng)形成極大影響。針對(duì)SCZ 的致病因素當(dāng)下國內(nèi)外臨床上主要從以下兩方面闡述：一是因患者存在繁重壓力引起的,二是處于低SCZ 的恐懼感與強(qiáng)烈性排斥［4］。從生物學(xué)角度分析,SCZ 的發(fā)生通常與大腦內(nèi)多巴胺受體、5-羥色胺(5-HT)等之間存在密切關(guān)系。曾有研究發(fā)現(xiàn)［5］,SCZ患者伴有顯著的多巴胺系統(tǒng)紊亂癥狀,中腦-邊緣通路的D2受體功能異?？簥^,強(qiáng)化了SCZ 患者的陽性癥狀,而中腦皮質(zhì)通路D1受體功能減退是其陰性癥狀增強(qiáng)的主要病因。

當(dāng)下,臨床多提倡使用非典型抗精神病藥物治療SCZ,齊拉西酮與奧氮平均為非典型抗精神病藥,奧氮平是二氮類藥物,當(dāng)下在治療精神障礙性疾病方面取得的療效已得到醫(yī)患的認(rèn)可。本藥物對(duì)腎上腺受體形成的影響較輕微,故而很少引起心血管相關(guān)不良反應(yīng),但其對(duì)5-羥色胺受體形成了極為嚴(yán)重的非選擇性阻斷作用,對(duì)患者胃腸道功能會(huì)形成較明顯的不良影響,情節(jié)嚴(yán)重時(shí)可能造成體內(nèi)血脂紊亂,若SCZ 患者伴有冠心病、糖尿病等,可能對(duì)其生命安全構(gòu)成威脅。在本次研究中,乙組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為22.9%,高于甲組的5.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示齊拉西酮對(duì)SCZ 患者胃腸道形成的刺激性更小。

齊拉西酮是近些年研發(fā)出的一種新型治療精神類疾病的藥物,藥物作用機(jī)制主要是與有關(guān)受體相結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮藥效,達(dá)到治療目的。既往有研究發(fā)現(xiàn),齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、D3、5-羥色胺2C 受體(5-HT2C)表現(xiàn)出較高的親和力,對(duì)組胺H1受體形成的親和力處于中等水平,通過對(duì)多巴胺D2、D3、5-HT2C等受體形成拮抗作用,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療精神疾病。鄧旭瑤等［6］在報(bào)道中指出,齊拉西酮與奧氮平治療SCZ 均能取得較良好的療效,兩者不會(huì)形成明顯差異。在本次研究中,治療后,甲組與乙組患者陰性、陽性癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此提示兩種藥物療效相當(dāng),與鄧旭瑤等作出的研究結(jié)論基本一致。

伴隨抗精神病藥物應(yīng)用范圍的拓展,很多研究中發(fā)現(xiàn)盡管其有助于減輕SCZ 患者疾病癥狀,但可能會(huì)提高機(jī)體糖脂代謝紊亂狀況發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),其中血糖、血脂異常是奧氮平的主要不良反應(yīng),可能會(huì)引發(fā)SCZ患者出現(xiàn)糖尿病、高血脂癥等病癥,甚至?xí)鹦难苁录?］。故而,本次研究比較了兩組患者內(nèi)分泌代謝情況,結(jié)果顯示,治療后,甲組FBG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C 水平均低于乙組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中的原因可能是齊拉西酮盡管能拮抗5-HT受體,但其對(duì)5-HT 能起到一定會(huì)吸收作用,故而對(duì)SCZ 患者血脂代謝形成的影響更輕微［8］。

綜上所述,齊拉西酮與奧氮平治療女性SCZ 均能較好的改善患者的臨床癥狀,但齊拉西酮對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌代謝指標(biāo)的影響更小,用藥安全性較高,更具有推廣價(jià)值。