李建薇 高學(xué)軍 王 欣 趙會榮

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院西院(100041)

新生兒低血糖是臨床上常見的代謝性疾病，常在出生后數(shù)小時內(nèi)發(fā)生[1-2]。血糖水平持續(xù)低下時，可對新生兒中樞神經(jīng)產(chǎn)生嚴(yán)重影響[3-4]。C肽主要由胰島B細(xì)胞產(chǎn)生。研究顯示，新生兒血糖值與母體C肽及胰島素密切相關(guān)[5]。糖化血紅蛋白(GHb)是臨床用于監(jiān)測血糖水平的重要指標(biāo)，妊娠期孕婦GHb水平異常與新生兒低血糖發(fā)生有關(guān)[6]。鑒于此，本研究擬通過檢測剖宮產(chǎn)孕婦產(chǎn)前血清C肽、GHb表達(dá)，探究其與新生兒低血糖可能關(guān)系，以期為臨床診斷及治療新生兒低血糖提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1—8月在本院接受產(chǎn)前檢查并剖宮產(chǎn)孕婦為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及家屬自愿參加本項研究；②單胎妊娠；③無死產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生；④臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除有糖尿病、甲狀腺功能異常史；②患有惡性腫瘤；③患有嚴(yán)重精神疾病。研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

1.2.1樣品采集及保存于剖宮產(chǎn)產(chǎn)前1天清晨取孕婦空腹靜脈血離心收集血清，置-20℃保存待測。

1.2.2血清C肽、糖化血紅蛋白檢測C肽水平檢測，使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)及配套試劑采用化學(xué)免疫分析法。GHb檢測，使用全自動糖化血紅蛋白儀(江蘇奧迪康醫(yī)藥科技股份有限公司)及試劑采用高效液相色譜法檢測。

1.3 新生兒血糖水平測定

新生兒出生后24h內(nèi)采集1滴足跟血，使用血糖分析儀(上海益聯(lián)醫(yī)學(xué)儀器發(fā)展有限公司)檢測血糖水平。根據(jù)第四版《實用新生兒學(xué)》[7]，血糖<2.2 mmol/L為低血糖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較

共納入孕婦400例，年齡25～40歲，其中妊娠期糖尿病孕婦193例，無妊娠期糖尿病孕婦207例；新生兒出生孕周35～40周。根據(jù)剖宮產(chǎn)后新生兒血糖水平分為新生兒血糖正常組和低血糖組。新生兒低血糖組和正常組孕婦年齡、新生兒出生孕周、體質(zhì)指數(shù)、妊娠高血壓比例均無差異(P>0.05)；新生兒低血糖組妊娠期糖尿病孕婦比例高于新生兒血糖正常組孕婦，新生兒出生時Apger評分低于新生兒血糖正常組孕婦(P<0.05)。見表1。

表1 新生兒不同血糖組臨床資料比較

2.2 新生兒不同血糖組孕婦血清C肽、GHb水平

新生兒低血糖組孕婦血清C肽(1.27±0.32 ng/ml)、GHb(5.24±0.65%)水平高于新生兒血糖正常組孕婦(0.93±0.27 ng/ml、4.65±0.57%)(t=8.063、6.668，P=0.000、0.000)。

2.3 血清C肽、GHb與新生兒血糖水平相關(guān)性

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)孕婦血清C肽、GHb表達(dá)與新生兒血糖數(shù)值均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.443、-0.393，P<0.05)。見圖1、圖2。

圖1 血清C肽與新生兒血糖水平的相關(guān)性

圖2 GHb與新生兒血糖水平的相關(guān)性

2.4 孕婦產(chǎn)前血清C肽、GHb對新生兒低血糖的診斷價值

ROC結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)前孕婦血清C肽、GHb診斷新生兒低血糖的AUC分別為0.785、0.713，截斷值分別為1.121 ng/ml、5.142%；此時靈敏度分別為76.8%、62.9%，特異性分別為73.4%、75.7%。二者聯(lián)合檢測診斷新生兒低血糖的AUC為0.832，靈敏度和特異性分別為72.1%、85.2%。見表2和圖3。

圖3 各檢測指標(biāo)診斷新生兒低血糖AUC圖

表2 剖宮產(chǎn)前孕婦血清C肽、GHb水平診斷新生兒低血糖效能比較

2.5 影響新生兒發(fā)生低血糖因素

以新生兒低血糖是否發(fā)生為因變量(0=否，1=是)，剖宮產(chǎn)前孕婦血清C肽、GHb水平及妊娠期糖尿病為自變量，采用logistic回歸分析。結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)前孕婦血清C肽、GHb高表達(dá)及妊娠期糖尿病是新生兒發(fā)生低血糖的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響新生兒低血糖的相關(guān)因素分析

3 討論

新生兒低血糖是一種常見的代謝紊亂性疾病，是產(chǎn)生驚厥的重要病因，且對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響，可通過早期干預(yù)進行預(yù)防[8-9]。新生兒低血糖的產(chǎn)生受多種因素影響，尋找影響相關(guān)因素，對降低新生兒患病率有重要臨床意義。

C肽是胰島素分子蛋白水解后所得產(chǎn)物，其水平變化可反映機體胰島素產(chǎn)生情況，且與血糖水平有關(guān)[10-11]。鄧毅等[12]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕婦C肽、胰島素水平升高，可引起新生兒血糖、新生兒畸形等發(fā)生。王琨等[5]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病孕婦C肽及胰島素水平與新生兒血糖值呈負(fù)相關(guān)，檢測兩者水平可預(yù)測新生兒低血糖是否發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，新生兒低血糖組孕婦產(chǎn)前血清C肽表達(dá)水平顯著高于新生兒血糖正常組孕婦，提示剖宮產(chǎn)孕婦產(chǎn)前血清C肽水平可能與新生兒低血糖的發(fā)生有關(guān)。可能原因為C肽升高，造成新生兒血糖水平降低，進而導(dǎo)致新生兒低血糖的發(fā)生。

GHb可反映機體4～12周平均血糖水平[13-14]。王志君等[15]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者血清GHb越高，其母嬰發(fā)生妊娠高血壓、新生兒低血糖、早產(chǎn)兒等并發(fā)癥概率越高。孕期檢測GHb并及時干預(yù)可有效降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生。王金鳳等[6]研究孕婦GHb水平對新生兒低血糖的影響發(fā)現(xiàn)，妊娠期孕婦血清GHb水平異常與新生兒低血糖密切相關(guān)，其水平升高增大新生兒低血糖發(fā)病風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，新生兒低血糖組孕婦產(chǎn)前GHb水平顯著高于新生兒血糖正常組孕婦，提示剖宮產(chǎn)孕婦產(chǎn)前GHb水平可能與新生兒低血糖發(fā)生有關(guān)?？赡茉驗槿焉锲谔悄虿〉陌l(fā)生，是孕婦產(chǎn)前GHb水平升高而造成新生兒低血糖發(fā)生。Pearson法分析顯示，剖宮產(chǎn)孕婦血清C肽、GHb水平與新生兒血糖水平均呈負(fù)相關(guān)，提示血清C肽、GHb水平異常與新生兒血糖水平相關(guān)。本研究ROC曲線分析表明，剖宮產(chǎn)前孕婦血清C肽、GHb指標(biāo)可作為評估新生兒低血糖的指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測診斷價值高于單獨診斷。多因素分析結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)前孕婦血清C肽、GHb高表達(dá)及妊娠期糖尿病是新生兒低血糖發(fā)生的獨立危險因素，提示臨床對孕婦血清C肽、GHb水平進行監(jiān)測可為預(yù)測新生兒低血糖提供一定臨床依據(jù)。新生兒低血糖組出生時Apger評分低于新生兒血糖正常組，提示新生兒低血糖可能導(dǎo)致新生兒窒息的發(fā)生率增加。

綜上所述，孕婦產(chǎn)前血清C肽、GHb表達(dá)水平可能成為評估新生兒低血糖的潛在生物學(xué)指標(biāo)。