樊禎翠 徐志紅

四川省德陽市人民醫(yī)院(618000)

甲狀腺功能減退癥又稱之為甲減，屬于臨床內(nèi)分泌科中的一種全身性低代謝綜合征[1]。對妊娠期婦女而言，充足的甲狀腺激素對胎兒生長發(fā)育具有不可替代作用[2]。但妊娠期甲狀腺隨妊娠進(jìn)展發(fā)生一系列生理變化，易使孕婦出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂及自身免疫功能紊亂，加之合并各種并發(fā)癥，導(dǎo)致甲狀腺功能低下[3-4]。有數(shù)據(jù)顯示[5]，我國妊娠期臨床甲減患病率為0.77%、亞臨床甲減的患病率為5.32%；高于國外報道[6]的臨床甲減患病率(0.3%～0.5%)、亞臨床甲減患病率(2%～3%)。孕婦妊娠期合并嚴(yán)重甲減，對胎兒生長、智力發(fā)育等均可造成影響，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)、早產(chǎn)及不良妊娠結(jié)局[7-8]，有文獻(xiàn)報道[9]：由于妊娠期甲減的發(fā)生導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率高達(dá)5.60%、26.40%和3.20%。因此，明確導(dǎo)致妊娠孕婦出現(xiàn)甲減的危險因素并及時預(yù)防具有重要臨床意義。合并高血壓是導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)妊娠期甲減的重要因素，但多種因素均可能導(dǎo)致妊娠期甲減的產(chǎn)生[10]。本文回顧性分析妊娠期婦女臨床資料，總結(jié)甲減發(fā)生情況并分析影響相關(guān)因素，為妊娠期甲減的預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取本院2018年1月—2019年8月收治的2864例妊娠期婦女為研究對象，年齡(29.1±2.0)歲(22～40歲)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)超聲確診妊娠[11]；②單活胎。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙胞胎或多胞胎；②存在原發(fā)性肝腎功能障礙或心、腦血管疾病；③存在自身免疫系統(tǒng)疾??；④存在惡性腫瘤；⑤臨床資料不完整或缺乏準(zhǔn)確性。本研究經(jīng)該院倫理委員會審批。

1.2 資料收集

對納入研究的妊娠期婦女臨床資料均進(jìn)行回顧性整理，記錄年齡、產(chǎn)次、孕周、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、既往流產(chǎn)史、家族史、疾病史、文化程度、促甲狀腺素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、游離甲狀腺三碘原氨酸(FT3)水平等。TSH、FT3、FT4和TPOAb水平采用放射免疫法檢測。

1.3 研究內(nèi)容

記錄孕婦甲減發(fā)生情況，比較不同年齡、產(chǎn)次、孕周、BMI、既往流產(chǎn)史、家族史、疾病史、文化程度、妊娠婦女間甲減發(fā)生率，分析影響妊娠期甲減的相關(guān)因素。甲減診斷參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[12]：當(dāng)血清 TSH 值>妊娠期參考值的上限(97.5th)，F(xiàn)T4低于正常下限(2.5th)；TSH 值>10 mIU/L，無論血清 FT 3是否降低為臨床甲減，當(dāng)血清 TSH 值>妊娠期參考值的上限(97.5th)，F(xiàn)T4處于正常范圍(2.5～97.5th)為亞臨床甲減。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 妊娠婦女中甲減發(fā)生情況

2864例妊娠婦女中發(fā)生甲減248例，發(fā)病率為8.7%，其中臨床甲減38例，亞臨床甲減210例。年齡≥35歲、產(chǎn)次>3次、有自然流產(chǎn)史、甲減家族史、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病、文化程度專科及以下妊娠婦女其妊娠期甲減發(fā)生率均提高(P<0.05)。見表1。

表1 不同臨床特征妊娠婦女甲減發(fā)生情況比較[例(%)]

臨床特征 例數(shù)甲減(n=248)未甲減(n=2616)χ2P甲減家族史 39058(23.4)332(12.7)22.031<0.001合并妊娠期高血壓90797(39.1)810(31.0)6.9520.008合并糖尿病 39962(25.0)337(12.9)27.741<0.001文化程度25.017<0.001 中專及以下 1977 206(83.1)1771(67.7) 大專及以上 887 42(16.9)845(32.3)

2.2 影響妊娠期甲減的多因素分析

經(jīng)非條件多因素 logistic回歸模型分析得，年齡≥35歲、產(chǎn)次>3次、有自然流產(chǎn)史、甲減家族史、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病、文化程度中專及以下為導(dǎo)致妊娠婦女發(fā)生妊娠期甲減的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響妊娠期甲減的多因素分析

3 討論

甲減是妊娠期較常見的一種并發(fā)疾病，近期可對胎兒生長發(fā)育帶來諸多不良影響，遠(yuǎn)期是會對母親的身體和身心、胎兒的生存質(zhì)量造成多重打擊，對該疾病治療成為妊娠期孕婦的關(guān)注重點。值得深究的是：許多合并甲減的妊娠期孕婦其臨床癥狀輕重不一，且卻缺乏特異性，故常常發(fā)生漏診或誤診現(xiàn)象，明確其好發(fā)人群及時預(yù)防最為關(guān)鍵[13]。

本研究回顧性分析了2864名妊娠期孕婦臨床資料，甲減發(fā)生率為8.7%，其中亞臨床甲減占84.7%，與既往羅嘉[14]等的妊娠期甲減發(fā)生率8.64%近似，而該研究亞臨床甲減占甲減83.05%。本研究數(shù)據(jù)顯示：高危產(chǎn)婦、多產(chǎn)次、多流產(chǎn)及合并疾病史的孕婦妊娠期甲減發(fā)生率明顯提高，經(jīng)非條件多因素 logistic回歸模型分析，年齡≥35歲、產(chǎn)次>3次、有自然流產(chǎn)史、甲減家族史、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病、文化程度較低者為導(dǎo)致妊娠婦女發(fā)生妊娠期甲減的獨立危險因素。提示，對于上述妊娠孕婦應(yīng)密切監(jiān)測甲狀腺激素水平，警惕甲減的發(fā)生。

分析易導(dǎo)致妊娠孕婦發(fā)生甲減因素：①年齡≥35歲，隨著妊娠年齡增大，人體機能逐漸下降，尤其是孕婦消耗更多，使機體順應(yīng)性降低而失去平衡，從而導(dǎo)致甲減的發(fā)生；②產(chǎn)次>3次，孕婦妊娠期體內(nèi)性激素水平發(fā)生變化，尤其是雌激素水平，而甲減屬內(nèi)分泌代謝性疾病，與人體激素關(guān)系密切，隨著產(chǎn)次的增多孕婦體內(nèi)激素水平變化多樣，增加了甲減的發(fā)生機率，曾有相關(guān)數(shù)據(jù)證實[15]：妊娠期甲減的發(fā)生與產(chǎn)次呈正比；③有自然流產(chǎn)史，流產(chǎn)和妊娠一樣，均可引發(fā)孕婦體內(nèi)激素水平變化，故與甲減的發(fā)生關(guān)系密切；④合并妊娠期高血壓、合并糖尿病，高血壓和糖尿病屬代謝性疾病，高血壓可改變體內(nèi)血脂的代謝，而糖尿病的高代謝可促使尿液排出，增加了中T3、T4排出量，從而降低了甲狀腺激素水平，加大了甲減風(fēng)險[16-17]；⑤文化程度較低，會導(dǎo)致對相關(guān)甲減知識不足，從而出現(xiàn)預(yù)防方面的欠缺。

綜上所述，妊娠期甲減中亞臨床甲減較為多見，而年齡≥35歲、產(chǎn)次>3次、有自然流產(chǎn)史、甲減家族史、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病、文化程度較低的孕婦，臨床應(yīng)更加注意甲減的發(fā)生，密切監(jiān)測并采取針對性措施以防止甲減發(fā)生。