李 培，宋 菊，關(guān)宏峰，張永文，周 剛

（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，北京 100022）

我國是中藥資源大國，隨著社會、中醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，對中藥材資源的需求量急劇增加。但由于無序開發(fā)、利用過度、采收時間和采集方法不當、環(huán)境破壞等多種原因，野生動植物資源儲藏量日益縮減，不僅對原有的瀕危物種產(chǎn)生愈來愈嚴重的威脅，同時也導(dǎo)致不少藥用資源物種逐漸處于珍稀瀕危狀態(tài)，甚至有滅絕的可能性。本文所指的瀕危野生動植物主要指收錄于國家重點保護、紅皮書、限制進出口目錄等的動植物。

稀有藥用動植物資源的短缺和品質(zhì)問題已經(jīng)成為中醫(yī)藥發(fā)展的重要制約因素。科學(xué)保護和合理利用野生動植物，特別是對瀕危和緊缺中藥材資源的修復(fù)和再生，對于保障中藥資源的可持續(xù)利用和中藥產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展至關(guān)重要。本文對我國藥用瀕危野生動植物現(xiàn)狀、相關(guān)法規(guī)政策、已上市中成藥中使用情況、新藥研發(fā)中使用要求等進行了簡要回顧，分析了中藥使用瀕危動植物存在的問題，對瀕危藥用資源保護利用和傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展提出思考與建議。

1 藥用瀕危野生動植物現(xiàn)狀

1.1 瀕危野生動植物使用量

全國第三次中藥材資源調(diào)查結(jié)果顯示我國現(xiàn)有1.2萬余種動植物中藥資源，藥用植物中瀕危物種的比例約為2 %，藥用動物中瀕危物種的比例約為30 %[1]。對112種常用中藥材野生資源狀況和人工種養(yǎng)狀況進行了初步統(tǒng)計，其中22 %已屬瀕危，趨于瀕危的達51 %[1]。據(jù)不完全統(tǒng)計，列入國家重點保護、紅皮書、限制進出口等的瀕危中藥材共280種，不僅包括玳瑁、麝香、虎骨等名貴中藥材，還包括黃連、貝母、羌活等大宗常用中藥材。

近年，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和生態(tài)環(huán)境的變化等導(dǎo)致我國中藥資源的需求量、蘊藏量及主要分布等均發(fā)生了重大的變化，眾多野生動植物如梅花鹿[2]、馬鹿[2]、林蛙[3]、甘草[4]、黃連[5]、人參[6]、杜仲[7]、厚樸[8]等種養(yǎng)殖成功，形成規(guī)?；N養(yǎng)殖，其藥材產(chǎn)量基本可滿足市場需求。但大量藥材如穿山甲[9]、血竭[10]、狗脊[11]、冬蟲夏草[12]、紫草[13]等主要依靠野生，隨著市場需求不斷增大，由于生存環(huán)境受到破壞和過度的開發(fā)利用等，資源逐漸枯竭。部分瀕危野生藥材市場需求量與資源情況見表1。

表1 部分瀕危野生藥材市場需求量與資源情況

1.2 已上市產(chǎn)品中使用情況

瀕危藥材在中成藥品種中應(yīng)用廣泛。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前我國含麝香、豹骨、羚羊角、穿山甲、熊膽、稀有蛇類等珍稀瀕危藥用資源成分的中成藥品種約六七百種，生產(chǎn)廠家近千家[14]。

對“中成藥質(zhì)量標準數(shù)據(jù)庫”（2005年）收載的中成藥標準“處方”項下178種重點保護野生藥材出現(xiàn)頻次進行了初步分析。在“處方”項下出現(xiàn)頻次超過20的源于動物的重點保護野生藥材有麝香、鹿茸、羚羊角、龜甲、蟾酥、穿山甲、蛤蚧、鹿角、熊膽、豹骨等；在標準“處方”項下出現(xiàn)頻次超過100 的源于植物的重點保護野生藥材有甘草、人參、龍血竭、紫草、龍膽、白及、降香、狗脊、刺五加、北沙參[15-16]。

根據(jù)《新編國家中成藥》統(tǒng)計了羚羊角、虎骨、豹骨、麝香、蛤蚧、穿山甲片、稀有蛇類、人參、甘草、肉蓯蓉等30味瀕危藥材在中成藥中使用的相關(guān)數(shù)據(jù)，如含麝香的中成藥制劑約336個、含羚羊角的中成藥制劑約100個、含豹骨的中成藥制劑約40個、含穿山甲片的中成藥制劑約70個[17]。

1.3 新藥研究中的使用要求

中藥新藥審評審批要求越來越重視中藥資源問題，《中華人民共和國藥品管理法》《中醫(yī)藥法》《中共中央國務(wù)院關(guān)于促進中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》[18-20]均指出國家保護藥用野生動植物資源，加強珍稀瀕危物種保護。含瀕危藥材中藥品種處理原則（國食藥監(jiān)注[2008]271號）[21]嚴格限制含瀕危藥材的新藥注冊申請。

2017年發(fā)布的《中藥資源評估技術(shù)指導(dǎo)原則》[22]明確了中藥資源評估的原則、內(nèi)容和技術(shù)要求。2020年7月施行的《藥品注冊管理辦法》[23]十九條第二款指出“中藥注冊申請，申請人應(yīng)當進行臨床價值和資源評估，突出以臨床價值為導(dǎo)向，促進資源可持續(xù)利用”。2020年10月頒布的《中藥新藥用藥材質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[24]規(guī)定“中藥新藥應(yīng)嚴格限定使用源自野生動物的藥材，原則上不使用源自珍稀瀕危野生動植物的藥材，如確需使用，應(yīng)嚴格要求，盡早開展種植養(yǎng)殖或野生撫育研究，保證資源可持續(xù)利用”。

2020年11月頒布的《中藥新藥研究各階段藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[25]規(guī)定中藥新藥研究對于確需使用珍稀瀕危野生藥材的情形可分階段開展相應(yīng)的研究工作，申請臨床前，應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求，并重點考慮種植養(yǎng)殖的可行性；臨床試驗期間，應(yīng)開展種植養(yǎng)殖技術(shù)研究；申請上市，應(yīng)滿足上市后生產(chǎn)的需要；上市后，對野生藥材開展規(guī)?；N植養(yǎng)殖研究，建立藥材種植養(yǎng)殖基地，保障藥材質(zhì)量穩(wěn)定和資源可持續(xù)利用。

2 法規(guī)政策及有關(guān)條例

2.1 法規(guī)政策

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前相關(guān)部門制定的保護利用珍稀瀕危藥用動植物資源的法律法規(guī)已超過30個。其中《野生藥材資源保護管理條例》（1987年）[26]在野生藥材資源保護方面發(fā)揮了巨大的作用?！兑吧鷦游锉Ｗo法》[27]在野生動物利用等方面作出規(guī)定，涉及獵捕制度、人工繁育制度和專用標識制度等；《陸生野生動物保護實施條例》《水生野生動物保護實施條例》[28-29]等配套文件細化了相關(guān)規(guī)定?！吨腥A人民共和國野生植物保護條例》[30]對瀕危野生植物保護等方面做出規(guī)定；《中華人民共和國瀕危野生動植物進出口管理條例》[31]要求加強對瀕危野生動植物及其產(chǎn)品的進出口管理，保護和合理利用野生動植物資源。

《國務(wù)院關(guān)于印發(fā)中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）的通知》[32]要求加強珍稀瀕危野生藥用動植物保護、繁育研究。2020年《全國人民代表大會常務(wù)委員會關(guān)于全面禁止非法野生動物交易、革除濫食野生動物陋習(xí)、切實保障人民群眾生命健康安全的決定》[33]規(guī)定因科研、藥用、展示等特殊情況需要對野生動物進行非食用性利用的，應(yīng)按照國家有關(guān)規(guī)定實行嚴格審批和檢疫檢驗?！吨腥A人民共和國刑法》[34]設(shè)定非法獵捕、殺害珍貴、瀕危野生動物罪，對我國瀕危野生動植物利用行為體系運轉(zhuǎn)的穩(wěn)定性提供強制性保障。

2.2 相關(guān)名錄

重點保護藥用動植物相關(guān)名錄如下：1987年《野生藥材資源保護管理條例》將國家重點保護的野生藥材物種分為3級，隨后發(fā)布的目錄收錄了42種藥材。1989年，經(jīng)國務(wù)院批準并頒布的《國家重點保護野生動物名錄》收錄了256種野生動物物種，其中藥用種類163種?！吨袊鵀l危動物紅皮書》中包含藥用動物53種。1999年9月9月，經(jīng)國務(wù)院批準，國家林業(yè)局、農(nóng)業(yè)部令第4號發(fā)布《國家重點保護野生植物名錄（第一批）》，收錄包括了259種野生植物物種，涉及中藥材69種。《中國植物紅皮書》收載388種瀕危植物，涉及中藥材106種；《中國珍稀瀕危保護植物名錄》收載388種，藥用植物311種。《瀕危野生動植物物種國際貿(mào)易公約》（CITES公約）附錄收載中國有分布的物種209種，涉及中藥材98種。

2.3 相關(guān)規(guī)定

相關(guān)部門發(fā)布了眾多規(guī)定、要求等，部分見表2，對瀕危野生動植物的保護和管理起到了重要作用。

表2 相關(guān)部門發(fā)布的規(guī)定

3 目前存在的問題

國家法律法規(guī)政策等對瀕危動植物有保護的積極作用，中醫(yī)藥管理對瀕危野生藥用動植物的保護工作逐漸取得良好成效，為中藥資源的可持續(xù)利用奠定了基礎(chǔ)，但依然存在一些問題。

3.1 立法滯后性表現(xiàn)明顯

1987年頒布的《野生藥材資源保護管理條例》在野生藥材資源保護方面起到了重要作用，但出臺已30年有余，部分條款已不適用于當下的管理模式，如條例規(guī)定野生保護藥材物種的使用及管理等由各級藥材公司負責(zé)，但九十年代以后，藥材公司逐步轉(zhuǎn)向企業(yè)經(jīng)營，已無統(tǒng)一管理的權(quán)利和義務(wù)。此外，《國家重點保護野生藥材物種名錄》僅收錄了42種藥材，至今未修訂，無法滿足當下對資源保護的需要。

3.2 法規(guī)協(xié)調(diào)性不強

野生動植物的行政主管部門是農(nóng)業(yè)部門和林業(yè)部門，中藥材的生產(chǎn)、經(jīng)營和使用主管部門涉及國家發(fā)改委、中醫(yī)藥管理局、藥監(jiān)局等多個部門。由于沒有形成保護管理和經(jīng)營利用統(tǒng)一機制，各部分法規(guī)協(xié)調(diào)性不強，甚至存在不同時期、不同部門出臺的法規(guī)要求相互沖突的情況，同時也存在監(jiān)管盲區(qū)。從而導(dǎo)致在野生動植物保護相關(guān)法規(guī)在實施過程中存在很多困難，中藥企業(yè)會出現(xiàn)“無所適從，有法難依”情況，也會出現(xiàn)“無法可依”狀態(tài)。

3.3 相關(guān)技術(shù)要求難以落實

為保證資源可持續(xù)利用，《中藥資源評估技術(shù)指導(dǎo)原則》要求中藥產(chǎn)品“在其立項、研制、上市后等階段均應(yīng)開展藥材資源評估”，并明確“已上市中藥產(chǎn)品原則上每5年對中藥資源重新評估一次”，“對于已上市中成藥，若處方中含有瀕危野生藥材，中成藥的持續(xù)生產(chǎn)有可能導(dǎo)致相應(yīng)藥材資源枯竭的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在再注冊前開展中藥資源評估”。但在實際執(zhí)行過程中存在諸多困難，如何落地和更為科學(xué)合理的要求則需要管理部門基于目前的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和工業(yè)基礎(chǔ)認真思考。

3.4 人工種養(yǎng)殖技術(shù)不成熟

國家鼓勵在中成藥中使用人工種養(yǎng)殖的瀕危野生動植物藥材，對于人工種養(yǎng)殖藥材與野生動植物資源分類管理，實行不同的管理措施，但并未形成系統(tǒng)的人工種養(yǎng)殖管理體系，監(jiān)管相對薄弱。很多瀕危野生藥材人工種養(yǎng)殖技術(shù)尚未突破或成本過高，如冬蟲夏草[12]、胡黃連[35]、紫草[12]、穿山甲[9]等，遠遠不能滿足社會需求；種養(yǎng)殖技術(shù)推廣不夠，如蛤蚧[36]等；有些種養(yǎng)殖藥材品質(zhì)難以保障，如金鐵鎖[37]等；保護與利用之間仍存在較為突出的沖突。

3.5 中藥材替代品開發(fā)不足

珍稀瀕危中藥材替代品的廣泛應(yīng)用可大大減少對野生資源的依賴和環(huán)境的壓力，國家支持珍稀瀕危中藥材替代品的研究和開發(fā)利用。目前有些野生動物藥材已有人工制品可替代，如牛黃、熊膽粉、麝香等天然藥材的人工替代品已經(jīng)衛(wèi)生部、藥監(jiān)局、中醫(yī)管理局等批準，廣泛應(yīng)用，實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。但瀕危動植物替代品研究依然任重道遠，大多還停留在成分分析或動物試驗研究階段，如豹骨、穿山甲等的替代品還需經(jīng)進一步臨床驗證。

4 討論與建議

4.1 完善珍稀瀕危中藥材保護體系

珍稀瀕危物種保護涉及多部門、多地區(qū)、多方面，是一個綜合性的大課題，應(yīng)建立行政管理、技術(shù)措施、經(jīng)濟措施等相互協(xié)調(diào)配套的系統(tǒng)化管理機制，制定野生藥用動植物資源科學(xué)管理和開發(fā)利用的規(guī)劃和制度，特別是珍稀瀕危野生藥材保護。2020年第四次全國中藥資源普查工作已進入全面收官階段，應(yīng)充分利用普查成果，弄清中藥資源蘊藏量、實際產(chǎn)量、實際需求量等，對資源破壞嚴重的瀕危野生動植物加入保護名錄或提高保護級別；建立中藥資源普查數(shù)據(jù)庫，完善中藥資源評價和保護體系，指導(dǎo)合理開發(fā)利用。

4.2 轉(zhuǎn)變資源利用模式，加強人工種養(yǎng)殖管理

對人工種養(yǎng)殖藥材與野生動植物資源分類管理，完善各自的管理體系。鼓勵對野生藥材開展規(guī)?；N植養(yǎng)殖研究，對人工種養(yǎng)殖技術(shù)成熟的藥材，加強中藥材《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）規(guī)范化種植管理，保障藥材質(zhì)量穩(wěn)定和資源可持續(xù)利用；對于人工種養(yǎng)殖技術(shù)尚未成功的藥材，加大科技支撐和投入，推動野生動植物人工種養(yǎng)殖科研成果轉(zhuǎn)化，研究制定技術(shù)標準，加大示范推廣力度。

4.3 加強珍稀瀕危藥用野生動植物的替代品研究

對于臨床價值高的瀕危野生藥材應(yīng)積極尋找替代品，鼓勵業(yè)界和科研院所積極參與研發(fā)，積極采用新技術(shù)、新手段進行基礎(chǔ)研究并開發(fā)利用，加強與藥品監(jiān)管部門的溝通交流，不斷推進野生動物藥材替代品的研發(fā)工作，積極促進成果轉(zhuǎn)化。根據(jù)新法規(guī)下注冊申請相關(guān)規(guī)定，替代處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標準收載的藥用物質(zhì)，可按2020年發(fā)布的《中藥注冊分類及申報資料要求》創(chuàng)新藥1.3新藥材及其制劑申報；替代或減去國家藥品標準或藥品注冊標準處方中處于瀕危狀態(tài)的藥材，可按2021年《已上市中藥變更事項及申報資料要求》中已上市中藥變更事項4申報。促進中藥資源可持續(xù)利用。

4.4 完善中藥審評審批相關(guān)要求

《野生動物保護法》等相關(guān)法規(guī)中并未禁止瀕危野生動植物藥用，但在中藥使用中如何更加合理有序地管理值得思考。中藥研發(fā)和生產(chǎn)需進一步加強資源評估，這是申辦方和監(jiān)管部門都應(yīng)予以重視的產(chǎn)品質(zhì)量問題和資源可持續(xù)利用問題。基于目前的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀、藥材資源現(xiàn)狀和工業(yè)基礎(chǔ)等，建議考慮分級管理、逐步推進，加強瀕危野生藥材資源評估管理。