雷欣博鵬 李旭英 代軼楠 黃學軍 董偉 高芬 雷陵

【摘 要】 目的：觀察自擬脂炎平顆粒治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效。方法：選擇非酒精性脂肪性肝炎患者100例為研究對象，隨機分為對照組與觀察組各50例。對照組予益肝靈分散片口服;觀察組服用自擬脂炎平顆粒，均治療3個月為1個療程。觀察治療后肝功能、血脂、影像學變化及中醫(yī)證候療效情況。結果：在改善肝功能、影像學及降低血脂方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組中醫(yī)證候有效率為93.33%，優(yōu)于對照組的77.27%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組未出現(xiàn)明顯不良反應。結論：自擬脂炎平顆粒治療非酒精性脂肪性肝炎療效顯著。

【關鍵詞】 脂肪性肝炎;非酒精性;脂炎平顆粒;自擬方;中醫(yī)藥療法

【中圖分類號】R575.1?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2021）05-0084-04

Clinical Observation of Self-made Zhiyanping Granule in the Treatment of 45 Cases of Non-alcoholic Steatohepatitis

LEI Xinbopeng1 LI Xuying2 DAI Yinan3 HUANG Xuejun3 DONG Wei3 GAO Fen3 LEI Ling3*

1.Department of Clinical Laboratory， Wuhan Puren Hospital， Wuhan? 430081，China;

2. Department of Traditional Chinese Medicine， Shiyan Taihe Hospital， Shiyan? 442000，China;

3. Key Specialty of Liver Diseases， Shiyan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shiyan 442012，China

Abstract：Objective Observe the clinical efficacy of self-made Zhiyanping granules in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Methods Select 100 patients with non-alcoholic steatohepatitis as observation and treatment subjects， randomly divide 50 patients into the control group and 50 into the observation group. Patients in the control group will take Yiganling dispersible tablets orally. Patients in the observation group will take self-made Zhiyanping granules orally （it consists of 12 ingredients， namely rhizoma cyperi， rhizome chuanxiong， snakegourd fruit， atractylodes macrocephala koidz， rhizoma， white peony root， hawthorn， semen cassiae， coptidis rhizoma， gardenia jasminoides and dahurian patrinia herb. The drug manufacturing room of Shiyan Hospital of Traditional Chinese Medicine is responsible for processing them into granule. Each bag is 20 g.）. Patients in each group are treated for one treatment course （3 months）. Observe the changes of liver function， blood lipid， imaging and the effect of TCM syndromes after the treatment. Results In terms of improving liver function， imaging and reducing blood lipid， the observation group was significantly better than the control group （P<0.05）. The effective rate of TCM syndromes of the control group and the observation group reached 77.27% and 93.33% respectively， with statistically significant difference between the two groups the observation group was higher than the control group（P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred. Conclusion The self-made Zhiyanping granule is effective.

Keywords：Steatohepatitis;Non-alcoholic; Zhiyanping Granules;Self-made Formula; TCM Therapy

非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic ateatohepatitis，NASH）系非酒精性脂肪性肝?。∟onalcoholic Fatty Liver Disease， NAFLD）的嚴重類型，5%以上的肝細胞脂肪變合并小葉內炎癥和肝細胞氣球樣變性。不合并肝纖維化或僅有輕度肝纖維化（F0-1）為早期NASH;合并顯著肝纖維化或間隔纖維化（F2-3）為纖維化性NASH;合并肝硬化（F4）為NASH肝硬化[1]。該病是臨床常見的肝臟疾病，近年來，NASH的發(fā)病率呈不斷增長趨勢，其在世界范圍內的患病率約為6%～33%，國內患病率高達15%～20%[2]。在飲食結構紊亂及生活習慣改變等因素作用下，NASH發(fā)生的人群不再只是中老年人，青少年甚至兒童的患病率也在升高。故對于NASH的診治及研究成為一項重大課題[3]。自擬脂炎平顆粒是十堰市中醫(yī)醫(yī)院采用鄂西北武當山地區(qū)道地中草藥為主要成分研制的一種中藥制劑。該制劑具有疏肝清熱、健脾祛濕、化痰通絡功效。經多年臨床觀察，對治療非酒精性脂肪性肝炎有滿意效果。為深入系統(tǒng)地研究其有效性及不良反應，2017年1月至2018年12月，筆者開展了經湖北省衛(wèi)生健康委員會立項資助的“自擬脂炎平顆粒治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床研究”課題?，F(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月十堰市中醫(yī)醫(yī)院肝病科門診就醫(yī)的非酒精性脂肪性肝炎患者100例為研究對象。隨機分為對照組和觀察組各50例。對照組中男30例，女20例;年齡19～70歲，平均（45.31±12.09）歲;病程5月至17年，平均（67.77±52.49）月。觀察組中男31例，女19例;年齡18～69歲，平均（44.78±11.78）歲;病程6月至16年，平均（68.32±53.65）月。兩組治療前性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 疾病診斷參照中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組《非酒精性脂肪性肝病診療指南》（2010年修訂版）標準[4]。包括①無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140g/周（女性<70g/周）;②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病;③肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋;④有代謝綜合征相關組分的患者出現(xiàn)不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持續(xù)增高半年以上;⑤肝臟組織學表現(xiàn)符合脂肪性肝炎診斷標準。中醫(yī)證候參照國家技術監(jiān)督局發(fā)布的中華人民共和國國家標準《中醫(yī)臨床診療術語·證候部分》有關辨證診斷標準[5]。即肝郁痰熱證：肝氣郁滯，痰熱內蘊，以兩脅脹痛、灼熱、煩躁易怒、失眠多夢、眩暈頭痛、吐黃痰、舌紅苔黃膩、脈弦數(shù)等為常見癥的證候。

1.3 納入與排除標準 納入標準：符合非酒精性脂肪性肝炎診斷標準，且中醫(yī)辨證屬于肝郁痰熱證者。排除標準：年齡<18歲或>70歲;伴有活動性消化性潰瘍、慢性腸炎，有心、腦、腎、神經、精神病和不穩(wěn)定性糖尿病，有吸毒及血吸蟲病史;妊娠、哺乳期，有受孕可能未采取有效避孕措施;接受本試驗后服用其他與治療本病相關中西藥物或未按規(guī)定用藥、資料不全等影響療效及安全性判斷者。

1.4 方法 對照組以益肝靈分散片（由江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司提供，每片含水飛薊素38.5 mg）2片，口服，每日3次。觀察組采用自擬脂炎平顆粒（方由香附12 g，川芎10 g，瓜蔞20 g，白術15 g，法半夏12 g，白芍15 g，山楂15 g，決明子12 g，黃連10 g，梔子12 g，敗醬草20 g等12味組成。統(tǒng)一由十堰市中醫(yī)醫(yī)院制劑室加工制成顆粒劑，每袋20g）1袋，口服，一日3次。均治療3個月為1個療程。

1.5 觀察指標 ①肝功能。包括血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）、血清總蛋白（TP）、白蛋白（AIb）;②血脂。包括總膽固醇（CHO）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）;③影像學（B超）。重點觀察肝臟實質形態(tài)、近遠場回聲、出肝表面回聲線、肝內管道結構等;④中醫(yī)證候。包括脅肋脹痛、頭昏身困、脘腹痞悶、納差、口粘口苦、心煩、大便秘結、尿黃、舌質紅、舌苔黃膩、脈弦滑等;⑤安全性指標。包括生命體征（體溫、呼吸、脈搏、血壓）、尿液分析、血液分析、腎功能、心電圖等。上述各項指標治療前后分別檢測1次，治療期間1月復查1次肝功能、血脂、肝膽脾B超，隨時觀察記錄癥狀、體征變化，同時注意服藥后可能出現(xiàn)的不良反應。

1.6 療效判定 參照相關文獻[6]判定。影像學（B超）療效按臨床控制、顯效、有效、無效評定。其中臨床控制：肝臟B超恢復正常;顯效：肝臟B超恢復2個等級;有效：肝臟B超恢復1個等級;無效：肝臟B超無變化。中醫(yī)證候療效按基本痊愈、顯效、有效、無效判定。其中基本痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%;顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%;無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少<30%。總有效率=（臨床控制或基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/各組病例總數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)加減標準差（x? ±s）表示，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2 檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本組病例于療程結束時，扣除脫落和數(shù)據(jù)不全的11例患者，按實際89例患者（其中對照組44例，觀察組45例）進行統(tǒng)計分析。結果如下。

2.1 兩組治療前后肝功能變化情況 療程結束時，觀察組ALT、AST、GGT與同組治療前比較及與對照組治療后比較，均具有顯著的統(tǒng)計學差異（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血脂變化情況 治療后，觀察組對血脂具有良好改善作用，其中對CHO、TG、HDL-C改善作用，與同組治療前比較具有顯著性差異（P<0.05）。對CHO、TG改善作用，與對照組治療后比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后影像學（B超）改善情況 經治療3個月，對照組總有效率為63.64%，觀察組總有效率為84.44%。經檢驗，兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 中醫(yī)證候療效情況 經治療1個療程，對照組總有效率為77.27%，觀察組總有效率為93.33%，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 不良反應 本組采用自擬脂炎平顆粒治療的患者中，予開始服藥1周內，出現(xiàn)胃脘部不適或輕微疼痛5例，輕度腹瀉2例，腹部不適或隱痛4例，經調整為飯后半小時服藥，或予以對癥處理后消失，均未因不良反應而終止用藥。所有患者治療期間未出現(xiàn)腎功能、心電圖、血液分析、尿液分析異常。

3 討論

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是指無過量飲酒史，而出現(xiàn)肝細胞脂肪變性、彌散性肝小葉輕度炎癥和/或有肝竇周圍、肝中央靜脈膠原沉積等病理特征的慢性肝臟炎性疾病[7-8]，本病是非酒精性脂肪性肝病中常見的臨床類型，如不能得到有效控制，可演變?yōu)楦卫w維化及肝硬化，甚至有發(fā)生肝癌危險。該病屬中醫(yī)“肝癖”“積聚”“脅痛”“黃疸”“痰濁”“肥氣”及“濕阻”等范疇。其發(fā)生與不良生活方式密切相關。由于飲食失節(jié)，過食肥甘，饑飽無度，或久坐不動，缺少運動，或熬夜晚起，作息不規(guī)律，或因生活節(jié)奏快，精神壓力大，思慮太過，情志失調，從而導致肝失疏泄，脾失健運，濕濁內生，聚濕成痰，蘊而化熱。病位在肝脾二臟?；静C為郁、濕、痰、熱痹阻肝絡。

益肝靈分散片是臨床常用的有效保肝藥，具有清熱利濕功效。該藥主要成分水飛薊素是一種抗氧化劑，從乳薊中提取獲得[9]。本品具有穩(wěn)定肝細胞膜、減少自由基、抗脂質過氧化等作用。研究[10]顯示其可降低肝臟內脂質含量及過氧化產物生成，保護線粒體超微結構，使炎癥因子TNF-α和IL-6水平恢復正常，具有抗氧化應激作用，為水飛薊素治療NAFLD提供了有利的理論支持?？深A防肝硬化、脂肪肝、膽管炎、牛皮癬等癥[11-12]。

自擬脂炎平顆粒以香附、川芎疏肝行氣、活血通絡;瓜蔞清熱化痰、理氣通便;白術、法半夏健脾祛濕化痰;白芍調和肝脾、柔肝止痛;山楂消食健胃、行氣散淤、化濁降脂;決明子清肝泄熱、潤腸通便;黃連、梔子、敗醬草清熱瀉火、祛濕解毒，其中敗醬草對促進肝細胞再生、防止肝細胞變性、改善肝功能具有良好作用。據(jù)現(xiàn)代藥理[13]實驗表明，白術具有提高免疫力、保肝護肝、抗腫瘤、降血糖、促進胃腸蠕動、利尿、抗菌、抗凝血、抗衰老等藥理作用。白芍含白芍總苷，具有保肝降酶作用。白芍總苷對急性肝損傷可明顯降低ALT、AST水平，減輕肝細胞的變性、壞死[14]。山楂能預防和糾正脂類代謝紊亂，山楂總黃酮對高脂血癥大鼠的血管損傷有明顯保護作用[15]。決明子具有保肝護肝、明目、降血壓、降血脂、抑制細胞免疫反應、抑制細菌和皮膚真菌、抑制癌細胞、抗血小板聚集等效果[16]。決明子乙醇提取物通過抑制AMPK/SREBP-1c/FAS信號途徑來調節(jié)肝臟脂質合成[17]。以上諸藥合用共奏疏肝清熱、健脾祛濕、化痰通絡之效。本試驗觀察表明，自擬脂炎平顆粒有良好的改善肝功能、影像學及降低血脂作用，對NASH中醫(yī)證候有效率達93.33%，明顯優(yōu)于對照組的77.27%（P<0.05），無明顯不良反應，值得臨床應用。

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（收稿日期：2020-09-01 編輯：陶希睿）

基金項目：湖北省衛(wèi)生健康委中醫(yī)藥科研課題（鄂衛(wèi)生計生通〔2017〕20號，編號：48）。

作者簡介：雷欣博鵬（1993-），男，漢族，本科，檢驗師，研究方向為肝病分子生物學檢測技術及臨床應用效果評價。E-mail：1533965438@qq.com

通信作者：雷陵（1963-），男，漢族，專科，主任醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)藥防治肝膽疾病。E-mail：2732567989@qq.com