嚴(yán)海燕 李小芹

河南省兒童醫(yī)院(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院)消化科 (河南 鄭州 450053)

難治性炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)患兒通常由于在藥量增減過程中癥狀反跳，且常規(guī)治療效果欠佳，亟待通過臨床特點分析及對照研究探索有效治療方案。硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)為小兒難治性IBD治療常用藥，是有效生物免疫抑制劑，但易引發(fā)IBD患兒較多不良反應(yīng)，有研究指出沙利度胺(thalidomide，THD)可降低免疫反應(yīng)[1]。對此，本研究旨在探討小兒難治性IBD的臨床特點，并探究THD對其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月至2020年2月期間我院收治的40例小兒難治性IBD患兒臨床資料，見表1。按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組(均20例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合難治性IBD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡≤14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全；伴有惡性腫瘤者；患精神疾病，不遵醫(yī)囑；對治療藥物產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。觀察組患兒男性13例，女性7例；年齡為0～13歲，平均年齡(8.61±1.42)歲；病程為1～3年，平均病程(1.65±0.32)年；UC 12例，CD 8例。對照組患兒男性16例，女性4例；年齡為1～14歲，平均年齡(8.23±1.87)歲；病程為1～4年，平均病程(1.81±0.37)年；UC 14例，CD 6例。兩組患兒一般臨床資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。

1.2 方法 統(tǒng)計并分析所有患兒性別、年齡、居住區(qū)域、疾病類型、病變部位的分布情況。對照組患兒給予AZA(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003841，100mg×18片)治療，根據(jù)患兒體重，按1～2mg/kg進行調(diào)配，口服，1次/d。觀察組患兒則在對照組基礎(chǔ)上增服沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026129，25mg×20片)，初始劑量根據(jù)患兒體重，按2mg/kg進行調(diào)配，觀察具體情況后酌情增減，總劑量≤28g，共進行2個月治療。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 對IBD臨床療效做出評估[3]，UC患兒顯效：臨床癥狀消失，每日大便次數(shù)小于2，腸鏡顯示腸粘膜完全正常；有效：腹痛、腹瀉較前好轉(zhuǎn)，腸鏡下顯示腸粘膜無炎癥及息肉；無效：與上述不符。CD患兒顯效：臨床癥狀消失，X線或內(nèi)鏡反映炎性反應(yīng)消失；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，X線或內(nèi)鏡反映炎性反應(yīng)減少；無效：與上述不符。有效率為顯效例數(shù)與有效例數(shù)之和占總?cè)藬?shù)百分比。

1.4 觀察指標(biāo) 比較治療2個月后兩組治療有效率，對比治療2個月內(nèi)用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床特點分析 難治性I B D 患兒以男性為主，占比為72.50%；年齡多分布于10～14歲，占比57.50%；居住區(qū)域以農(nóng)村居多，占比70.00%；疾病類型以UC較多、占比65.00%；病變部位多出現(xiàn)于全結(jié)腸，占比45.00%，見表1。

表1 所有患兒臨床資料分析(n=40)

2.2 兩組療效對比 治療2個月后，觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.3 用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療2個月內(nèi)，觀察組患兒出現(xiàn)外周神經(jīng)炎3例(15.00%)，肝功能異常2例(10.00%)，皮炎1例(5.00%)，不良反應(yīng)發(fā)生率30.00%(6/20)。對照組出現(xiàn)患兒出現(xiàn)外周神經(jīng)炎5例(25.00%)，肝功能異常3例(15.00%)，皮炎1例(5.00%)，嗜睡1例(5.00%)，不良反應(yīng)發(fā)生率50.00%(10/20)。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(χ2=1.667，P=0.198)。

3 討 論

小兒難治性IBD為慢性疾病，其病程較長，患兒存在腹痛、肛門病變等臨床表現(xiàn)，遷延不愈且難以根治。有文獻(xiàn)稱，小兒難治性IBD患兒疾病類型與年齡有關(guān)聯(lián)[4]，但由于體差異存在，臨床特點也可能出現(xiàn)較大不同。本研究回顧小兒難治性IBD患兒臨床資料，其中男性多女性，提示難治性IBD疾病發(fā)生率與男性體內(nèi)生長激素可能存在正性相關(guān)。資料顯示，年齡較大、居住農(nóng)村的患兒占比較高，且疾病類型中UC占比高、病變多出現(xiàn)于全結(jié)腸?？赡茉驗椋S著年齡增大，患兒的飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整，生活習(xí)慣改變，更易誘發(fā)難治性IBD，且居住農(nóng)村的患兒因醫(yī)療條件一般，周圍健康觀念較薄弱等因素，初期治療不及時，治療后療效有限，導(dǎo)致疾病迅速發(fā)展，難以控制，而患兒飲食習(xí)慣更易誘發(fā)UC，致使全結(jié)腸內(nèi)炎性反應(yīng)高，病灶多發(fā)。對其預(yù)防及診療可以此為切入點。

AZA作為免疫抑制劑，可抑制嘌呤核硫苷酸合成，對IBD療效較好，但服用后不良反應(yīng)率達(dá)60%以上[5]，迫使患兒停藥。THD是口服免疫制劑，作為IBD常用藥物，可作用于單核細(xì)胞，直接抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)生成，同時可改善白細(xì)胞介素-12(IL-12)表達(dá)，IBD患兒體內(nèi)炎癥因子水平異常升高，TNF-α是IBD病情發(fā)展中關(guān)鍵促炎因子，可影響T細(xì)胞功能，達(dá)到糾正IBD患兒體內(nèi)失衡免疫反應(yīng)的目的。THD還可降低異常升高的血管內(nèi)皮因子、成纖維細(xì)胞生長因子，而緩解IBD患兒病情[6]。本研究比較AZA、THD聯(lián)用與單用AZA對小兒難治性IBD患兒的療效及用藥安全性，結(jié)果表示，治療2個月后，觀察組療效高于對照組，期間用藥不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯區(qū)別，提示AZA與THD兩藥聯(lián)用對小兒難治性IBD療效較好，用藥安全性理想，可能與THD抑制異常免疫反應(yīng)，而對正常生理反應(yīng)無明顯作用有關(guān)，唐清[7]等研究提出，THD為有效免疫抑制劑，與AZA聯(lián)合使用后，在兒童難治性IBD患兒中取得較好療效，與本研究結(jié)論一致。

綜上所述，小兒難治性IBD包含高發(fā)于男性、年齡分布多見10～14歲、農(nóng)村患兒多于城市、UC比例多于CD等臨床特點，采用THD與AZA聯(lián)用優(yōu)于單用AZA治療，該療法可在保證安全性前提下，獲得較好療效。