孟戰(zhàn)備

(洛陽(yáng)市婦幼保健院兒科，洛陽(yáng) 471000)

咳嗽變異性哮喘屬于特殊類型哮喘，哮喘的癥狀不明顯，主要表現(xiàn)為反復(fù)干咳。以氣道吸入非特異性刺激物時(shí)，可逆性、陣發(fā)性、增高性氣道阻塞為主要特征，是一種呼吸道疾病。該種疾病病情易反復(fù)且遷延難愈，嚴(yán)重影響患兒的身體健康，且增加了患者家庭負(fù)擔(dān)[1]。對(duì)于該疾病應(yīng)及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，而有效的治療措施十分重要。從中醫(yī)理論上來說，咳嗽變異性哮喘的發(fā)生主要是由于肺、脾、腎不足引起，導(dǎo)致水液代謝障礙、津液停聚[2]。同時(shí)，當(dāng)機(jī)體受到外界因素作用、長(zhǎng)期飲食不潔等，均會(huì)引起痰氣瘀阻、肺失宣降[3]。因而，臨床上常規(guī)治療效果不理想。有研究表明[4]，小兒消積止咳口服液在咳嗽變異性哮喘中的應(yīng)用效果較為理想。但是，小兒消積止咳口服液在小兒咳嗽變異性哮喘中的療效觀察及對(duì)T淋巴細(xì)胞百分比的影響研究較少[5]。因此，本研究以咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象，探討小兒消積止咳口服液在小兒咳嗽變異性哮喘中的療效觀察及對(duì)T淋巴細(xì)胞百分比的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年7月本院咳嗽變異性哮喘患兒120例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組：男性32例，女性28例；年齡1～7歲，平均年齡(3.83±0.37)歲；病程1～14個(gè)月，平均病程(8.25±1.36)個(gè)月。觀察組：男性33例，女性27例；年齡1～7歲，平均年齡(3.83±0.37)歲；病程1～16個(gè)月，平均病程(8.43±1.29)個(gè)月。本研究患兒家屬均簽署知情同意書。兩組患兒一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《咳嗽變異型哮喘EOS、SP在氣道內(nèi)的表達(dá)及其與肺功能、AHR關(guān)系的初步研究》中對(duì)咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且入院資料完整；對(duì)本研究所使用的藥物無(wú)過敏反應(yīng)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并肺炎、肺氣腫、肺大泡或伴有肺腫瘤、氣道異物及肺結(jié)核等疾病者。② 合并嚴(yán)重肝腎功能異?；?qū)λ幬锍煞诌^敏者。③ 使用兒茶酚胺制劑、接受其他方案治療或屏氣突然加重需要更改治療方案者。

1.2 治療方法

對(duì)照組：患兒均給予常規(guī)治療方案。常規(guī)治療：吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格2 ml∶1 mg)經(jīng)空氣泵壓縮霧化吸入(年齡<6歲患兒：0.5 mg/次，早晚各1次；年齡≥6歲患兒：1 mg/次，早晚各1次)；抗感染及化痰治療：鹽酸氨溴索注射液(成都百裕制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113116，規(guī)格4 ml∶30 mg)15 mg；止咳治療：小兒止咳糖漿(四川省通園制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021819，規(guī)格每支裝10 ml,每瓶裝100 ml)，2～5歲每次5 ml，5歲以上每次5～10 ml，2歲以下可酌減，每天3～4次。同時(shí)，幫助患兒糾正水電解質(zhì)紊亂等癥狀。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行小兒消積止咳口服液治療。根據(jù)患兒的年齡給予小兒消積止咳口服液(魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970022，規(guī)格每1 ml相當(dāng)于飲片1.0 g)：1～2歲患兒10 ml/次，tid；3～4歲患兒15 ml/次，tid；5歲以上患兒20 ml/次，tid。兩組患兒均持續(xù)治療2周，比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

① 總有效率。顯效：癥狀體征消失，患者呼吸道保持順暢；好轉(zhuǎn)：癥狀體征得到改善，呼吸相對(duì)順暢；無(wú)效：治療方案無(wú)效或需調(diào)整方案[7]。② 肺功能水平。采用杰斯特HI101肺通氣量測(cè)量?jī)x(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)實(shí)測(cè)值/預(yù)計(jì)值(%)以及最大呼氣流量(PEF)的變化情況[8]。③ T淋巴細(xì)胞。檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平變化[9]，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)淋巴細(xì)胞群，采用CytomicsFC500流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼歐公司)對(duì)淋巴細(xì)胞群進(jìn)行分析。④ 相關(guān)積分。分別采用萊斯特咳嗽問卷(leicester cough questionnaire，LCQ)評(píng)分、哮喘控制測(cè)試(asthma control test，C-ACT)評(píng)分以及中文版的哮喘用藥依從性量表(asthma medication compliance scale，MARS-A)評(píng)分[10]。LCQ評(píng)分：分別從社會(huì)生活、心理以及生理3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值為3～21分，分值越高表示生活質(zhì)量越好；C-ACT評(píng)分：從7個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別由患兒及家長(zhǎng)填寫，每條計(jì)3分，共計(jì)27分，分值越高表示癥狀控制越好；MARS-A評(píng)分：共10個(gè)條目，分值為1～5分，共計(jì)50分。⑤ 炎癥因子變化：對(duì)白介素-6(IL-6)、白介素-2(IL-2)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平進(jìn)行比較，抽取患兒靜脈血(空腹)5 ml，經(jīng)3000 r/min離心5 min處理后，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)[11]，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Invitrogen公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較

治療后2周，觀察組總有效率(96.67%)高于對(duì)照組(68.33%，P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較 n=60,n(%)

2.2 兩組肺功能水平比較

兩組治療前肺功能水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后2周，肺功能FEV1/FVC及PEF水平高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后2周FEV1/FVC、PEF高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能水平比較

2.3 兩組T淋巴細(xì)胞百分比

兩組治療前T淋巴細(xì)胞百分比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組治療后2周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組T淋巴細(xì)胞百分比

2.4 兩組相關(guān)評(píng)分比較

兩組治療前各評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組治療后2周LCQ、C-ACT和MARS-A評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組相關(guān)評(píng)分比較 分

2.5 兩組炎癥因子比較

兩組治療前炎癥因子比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組治療后2周IL-6、TNF-α水平低于治療前(P<0.05)；IL-2水平高于治療前(P<0.05)。觀察組治療后2周IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組(P<0.05)，IL-6水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥因子比較

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種潛在的哮喘類型，是常見的一種小兒呼吸系統(tǒng)疾病?？人宰儺愋韵s占兒童慢性咳嗽的30%左右。該病容易出現(xiàn)誤診，在臨床上常采用藥物治療，但是治療效果不理想，且治療周期較長(zhǎng)，停藥后極其容易復(fù)發(fā)。長(zhǎng)期服用藥物影響患兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，且對(duì)身心健康有不良影響。近年來，小兒消積止咳口服液用于治療小兒咳嗽變異性哮喘，效果較理想[12]。本研究中，兩組治療后2周肺功能FEV1/FVC及PEF水平均高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后2周FEV1/FVC、PEF高于對(duì)照組(P<0.05)，說明小兒消積止咳口服液用于治療小兒咳嗽變異性哮喘，能促進(jìn)患兒肺功能恢復(fù)。中醫(yī)理論認(rèn)為，咳嗽變異性哮喘是受到風(fēng)邪感染從而對(duì)肺部造成侵蝕，在風(fēng)盛生痰的影響下形成風(fēng)痰，風(fēng)痰黏阻患兒的氣道，造成肺部閉阻而形成肺風(fēng)咳嗽，進(jìn)而導(dǎo)致患兒反復(fù)咳嗽[13]。小兒消積止咳口服液主要成分包括山楂、檳榔、枳實(shí)、枇杷葉、萊菔子、葶藶子、蟬蛻、桔梗及連翹等，具有疏散風(fēng)熱、消食除脹、清肺降氣行滯等作用。有助于促進(jìn)脾胃運(yùn)化功能的恢復(fù)，而肺氣通暢后則能止咳，且控制好癥狀可明顯提高患兒的生活質(zhì)量。此外，由于藥物口感較好、安全性較高，且不同藥物聯(lián)合作用，有助于肺功能恢復(fù)，可達(dá)到止咳目的。小兒消積止咳口服液能夠改善小兒咳嗽變異性哮喘患兒的免疫功能、增加患兒的免疫力、減輕患兒炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮良好的治療效果。小兒消積止咳口服液中含有的山楂、檳榔具有消食的作用，兩者之間相互配合，能夠消食導(dǎo)滯并積食得消，將生痰的源頭隔斷。而小兒消積止咳口服液中的枇杷葉、瓜萎、連翹等多種藥物配合使用，能發(fā)揮清肺化痰、降肺氣功效。研究發(fā)現(xiàn)[14]，小兒消積止咳口服液用于治療小兒咳嗽變異性哮喘，能調(diào)節(jié)患兒T淋巴細(xì)胞水平，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，鞏固藥物效果，利于患兒恢復(fù)。本研究中，觀察組治療后2周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平高于對(duì)照組(P<0.05)，CD8+的水平低于對(duì)照組(P<0.05)，說明小兒消積止咳口服液能夠提高咳嗽變異性哮喘患兒的免疫力。

既往研究表明[15]，咳嗽變異性哮喘病程相對(duì)較長(zhǎng)、病情反復(fù)發(fā)作，持續(xù)的病情發(fā)展能引起血滯成瘀。同時(shí)，部分患兒體質(zhì)相對(duì)較差，長(zhǎng)時(shí)間咳嗽能引起灼血成瘀。此外，患兒年齡較小、臟腑嬌嫩，在寒熱虛實(shí)不確定的情況下，脾肺腠理疏松，在風(fēng)邪入體時(shí)，非常容易侵入兒童的氣管，導(dǎo)致氣機(jī)不暢，于氣管內(nèi)產(chǎn)生痰并形成哮喘；又因?yàn)楝F(xiàn)在的父母給兒童喂食過度導(dǎo)致淤積于脾內(nèi)，導(dǎo)致痰濕逐漸生成。本研究中，觀察組治療后2周LCQ、C-ACT和MARS-A評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后2周 IL-2 及TNF-α的水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；且觀察組治療后2周，IL-6的水平高于對(duì)照組(P<0.05)，說明小兒消積止咳口服液在小兒咳嗽變異性哮喘中具有較好的治療效果。

綜上所述，小兒消積止咳口服液在小兒咳嗽變異性哮喘中有較好療效，有助于改善患者的臨床癥狀及肺功能、改變T淋巴細(xì)胞的水平、改善體液免疫功能、提升治療效果，值得臨床應(yīng)用推廣。