• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      2-氯乙酰乙酸乙酯的連續(xù)化合成工藝

      2021-06-10 02:04:00盧樂江祥薛建鋒徐笑天南通醋酸化工股份有限公司江蘇南通226017
      化工管理 2021年14期
      關(guān)鍵詞:頭孢類二氯甲烷摩爾

      盧樂,江祥,薛建鋒,徐笑天(南通醋酸化工股份有限公司,江蘇 南通 226017)

      0 引言

      2-氯乙酰乙酸乙酯屬于重要的醫(yī)藥農(nóng)藥中間體。2-氯乙酰乙酸乙酯(ethyl 2-chloroacetoacetat)又稱α-氯代乙酰乙酸乙酯,是一種重要的醫(yī)藥化工原料,主要用于2-巰基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯和4-甲基-5-甲基?;邕虻鹊暮铣?。而2-巰基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯和4-甲基-5-甲基酰基噻唑又是生產(chǎn)第四代、第五代新型頭孢類抗生素不可缺少的中間體,2-氯三乙主要用于頭孢類藥物,我國是從20世紀(jì)60年代開始研發(fā)頭孢類抗生素的,如今我國臨床上應(yīng)用的品種已超過40只。頭孢菌素憑著其藥性穩(wěn)定,引起的過敏反應(yīng)只有青霉素出現(xiàn)不良反應(yīng)的25%左右等相對比較安全的優(yōu)勢,已成為我國抗感染藥物中一支強大的生力軍,在過去的5年中,國內(nèi)臨床使用的頭孢類抗生素平均增長速度已經(jīng)超過了醫(yī)藥產(chǎn)品的平均增長速度。由此可見,頭孢類藥無可爭議地成為我國現(xiàn)階段抗感染藥物市場中的領(lǐng)軍品種,所以本產(chǎn)品市場前景非常好,擁有較高的抗市場風(fēng)險能力[1-2]。

      目前2-氯乙酰乙酸乙酯的合成技術(shù)均為間歇反應(yīng),間歇反應(yīng)由于反應(yīng)過程中存在返混,氯化的副產(chǎn)物較多,因此其收率較低,一般為70%左右,其產(chǎn)品品質(zhì)較差[3-4]。因此本文通過采用以乙酰乙酸乙酯為原料,以氯化亞砜為氯化劑,采用微通道為反應(yīng)器,實現(xiàn)了2-氯乙酰乙酸乙酯的連續(xù)化反應(yīng),大大的提高了反應(yīng)收率和產(chǎn)品質(zhì)量,同時也縮短了反應(yīng)時間,可實現(xiàn)綠色連續(xù)化生產(chǎn)。

      乙酰乙酸乙酯的反應(yīng)式如式(1)所示:

      1 實驗部分

      1.1 試劑與儀器

      試劑規(guī)格如表1所示。

      表1 試劑規(guī)格

      儀器規(guī)格如表2所示。

      表2 儀器規(guī)格

      微通道反應(yīng)器如圖1所示。

      圖1 微通道反應(yīng)器

      1.2 分析方法

      安捷倫氣相色譜,程序升溫,進(jìn)樣溫度為160 ℃,50 ℃保持10 min,以40 ℃/min的速率升溫至250 ℃,保持10 min,進(jìn)樣量為1 μL。

      1.3 實驗步驟

      工藝流程圖如圖2所示。

      圖2 工藝流程圖

      (1)首先將乙酰乙酸乙酯和二氯甲烷的按一定比例配制成混合液,再將混合液與氯化亞砜分別用計量泵按一定比例流量連續(xù)打入微通道反應(yīng)器,控制反應(yīng)器出料溫度為5~10 ℃;再將配制好的飽和食鹽水與反應(yīng)液連續(xù)混合分層,下層為反應(yīng)液,上層的食鹽水。

      (2)在常壓條件下,對洗滌后反應(yīng)液進(jìn)行緩慢升溫,當(dāng)釜底溫度達(dá)到55 ℃,開始有二氯甲烷蒸出,直至釜溫達(dá)到100 ℃后(保證溶劑完全蒸出),停止加熱,冷卻收集蒸餾出的溶劑;

      (3)回收溶劑后,在真空度-0.1 MPa下,進(jìn)行減壓精餾,緩慢升溫,當(dāng)釜溫85~90 ℃,控制回流比為4,開始有成品蒸出,當(dāng)釜溫升至120 ℃,停止加熱,并關(guān)掉真空泵,得到合格成品,并測其色譜含量[5]。

      2 結(jié)果與討論

      2.1 反應(yīng)摩爾比的確定

      在相同的反應(yīng)條件下,不同反應(yīng)物料摩爾比的考察情況如表3所示。

      表3 反應(yīng)物料摩爾比

      從表3可見,當(dāng)反應(yīng)摩爾比為1∶1時,乙酰乙酸乙酯的轉(zhuǎn)化率偏低,當(dāng)反應(yīng)摩爾比為1∶1.06時,反應(yīng)的選擇性下降,因此當(dāng)三乙與氯化亞砜摩爾比為1∶1.02為最佳摩爾比。

      2.2 溶劑的比例的確定

      在相同的反應(yīng)條件下,不同溶劑比例的考察情況如表4所示。

      表4 溶劑的比例

      從表4可見,當(dāng)m(二氯甲烷):m(乙酰乙酸乙酯)=3∶1時,乙酰乙酸乙酯的選擇性偏低;當(dāng)m(二氯甲烷):m(乙酰乙酸乙酯)=5∶1時,反應(yīng)的選擇性提高,但溶劑比再提高后,反應(yīng)收率相差不大,因此二氯甲烷與乙酰乙酸乙酯最佳質(zhì)量比為5∶1。

      2.3 反應(yīng)溫度的確定

      在相同的反應(yīng)條件下,不同反應(yīng)溫度的考察情況如表5所示。

      表5 溫度對反應(yīng)的影響

      從表5可見,當(dāng)反應(yīng)溫度偏低時,乙酰乙酸乙酯的轉(zhuǎn)化率偏低,當(dāng)溫度升高后選擇性下降,因此溫度控制在5~10 ℃時,2-氯三乙的收率最高為96.37%。

      2.4 反應(yīng)停留時間的確定

      在相同的反應(yīng)條件下,不同反應(yīng)停留時間的考察情況如表6所示。

      表6 溫度對反應(yīng)的影響

      從表6可見,連續(xù)反應(yīng)條件下,當(dāng)停留時間為5 min時,乙酰乙酸乙酯的轉(zhuǎn)化率偏低,當(dāng)停留時間為5 min時選擇性下降,因此停留時間控制在10 min時,2-氯三乙的收率最高為96.36%;相同條件下對比間歇反應(yīng),反應(yīng)時間為2h,反應(yīng)收率僅為89.51%。

      2.5 溶劑的回收

      本實驗在最佳反應(yīng)條件下制得的2-氯乙酰乙酸乙酯反應(yīng)液,再對其進(jìn)行溶劑回收,按照2.3的工藝流程進(jìn)行回收,溶劑回收的具體情況如表7所示。

      表7 溶劑的回收

      從表7可見,二氯甲烷的平均回收率可達(dá)到90.70%(由于溶劑易揮發(fā),所以小試溶劑有一定量的損失),二氯甲烷平均含量達(dá)到99.59%,達(dá)到原料規(guī)格,可用于套用。

      2.6 穩(wěn)定性實驗

      在確定的連續(xù)反應(yīng)條件下,本實驗進(jìn)行了穩(wěn)定性考察,具體實驗情況如表8所示。

      表8 未套用溶劑

      由上表可知,成品收率平均為92.30%,產(chǎn)品的含量均大于99.00%。

      2.7 表征結(jié)果

      如圖3所示,主產(chǎn)物的質(zhì)譜圖與2-氯乙酰乙酸乙酯的結(jié)構(gòu)式相符合,從而可以推斷產(chǎn)品即為2-氯乙酰乙酸乙酯。

      圖3 氯三乙質(zhì)譜圖

      3 結(jié)語

      (1)本實驗以乙酰乙酸乙酯為原料,以氯化亞砜為氯化劑,在二氯甲烷作溶劑的條件下,在低溫和微正壓條件下反應(yīng),采用微通道反應(yīng)器進(jìn)行連續(xù)化反應(yīng),確定的連續(xù)反應(yīng)條件為:乙酰乙酸乙酯與氯化亞砜摩爾比為1∶1.02,m(二氯甲烷):m(乙酰乙酸乙酯)=3∶1,反應(yīng)溫度為5~10 ℃,反應(yīng)的停留時間為10 min。

      (2)在穩(wěn)定條件下,反應(yīng)收率達(dá)到96.36%,精餾收率達(dá)到95.80%,成品收率平均為92.30%,產(chǎn)品的含量均大于99.00%。

      猜你喜歡
      頭孢類二氯甲烷摩爾
      聯(lián)用頭孢類抗生素與利尿藥導(dǎo)致其發(fā)生不良反應(yīng)的研究(1)
      戰(zhàn)場上的雕塑家——亨利摩爾
      河北畫報(2020年10期)2020-11-26 07:20:56
      頭孢類抗菌藥物聯(lián)合阿米卡星治療白血病感染患者的療效
      氫氧化鈉對二氯甲烷脫水性能的研究
      上海化工(2018年10期)2018-10-31 01:21:06
      西方摩爾研究概觀
      對20例口服頭孢類抗生素后飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)患者病情的分析
      氣相色譜-質(zhì)譜研究獨活二氯甲烷提取物化學(xué)成分
      間歇萃取精餾分離二氯甲烷-乙醇-水體系的模擬及實驗研究
      巧算頭孢類抗生素藥物試敏濃度
      二氯甲烷回收條件的優(yōu)化
      四川省| 凤冈县| 祁门县| 嘉鱼县| 类乌齐县| 武乡县| 墨江| 潞西市| 赤城县| 宁德市| 平昌县| 黎平县| 平利县| 栾城县| 宣武区| 琼中| 海门市| 盘锦市| 晋中市| 石家庄市| 惠安县| 福鼎市| 会宁县| 六盘水市| 深圳市| 霍山县| 平定县| 岗巴县| 鄢陵县| 廊坊市| 甘肃省| 洛宁县| 汉沽区| 安仁县| 陈巴尔虎旗| 北安市| 江口县| 贺兰县| 杭州市| 惠水县| 容城县|