藥食同源中藥杜仲應(yīng)用及產(chǎn)品現(xiàn)狀分析△

梁雪娟，劉浩，黃小龍，何丹，萬丹，張水寒

湖南省中醫(yī)藥研究院 中藥研究所，湖南 長(zhǎng)沙 410013

杜仲EucommiaulmoidesOliv.是杜仲科單屬植物，為我國(guó)特有的第三世紀(jì)孑遺植物，其皮、葉、雄花等具有很高的藥用價(jià)值[1]。杜仲皮始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。宋代《本草圖經(jīng)》記載杜仲“初生葉嫩時(shí)，采食”[2]，這是關(guān)于杜仲葉最早的食用記載。杜仲皮和杜仲葉現(xiàn)為保健食品原料。2018年4月27日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的國(guó)衛(wèi)辦食品函〔2018〕278號(hào)文中，征求擬將杜仲葉作為按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)管理的意見。原衛(wèi)生部2009年第12號(hào)文將杜仲籽油列為新資源食品。原國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)(以下簡(jiǎn)稱國(guó)家衛(wèi)計(jì)委)2014年第6號(hào)文，批準(zhǔn)杜仲雄花為新食品原料。作為我國(guó)特色資源，杜仲全株不同部位，如皮、葉、籽、雄花在醫(yī)藥、食品、化工等領(lǐng)域均有較廣泛的應(yīng)用。

近年來，基于杜仲的藥食同源價(jià)值，以杜仲皮、葉、籽、雄花為原料開發(fā)了多樣化的杜仲產(chǎn)品，涉及中成藥、保健食品、普通食品、中獸藥及飼料添加劑、日化用品等多種產(chǎn)品形態(tài)，為杜仲資源的開發(fā)和應(yīng)用提供了豐富的經(jīng)驗(yàn)。本文綜述杜仲這一珍貴資源的歷史記載、傳統(tǒng)應(yīng)用及產(chǎn)品現(xiàn)狀，對(duì)其進(jìn)行組方及配伍分析，以期為杜仲資源的深度開發(fā)、挖掘及擴(kuò)大應(yīng)用范圍提供參考。

1 杜仲的歷史記載及傳統(tǒng)應(yīng)用

杜仲首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其中記載：“味辛，平。主腰脊痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志，除陰下癢濕，小便余瀝。久服輕身，耐老”[3]?！睹t(yī)別錄》記載：“杜仲味甘，溫，無毒。主治腳中痠疼痛，不欲踐地。一名思仲，一名木綿。生上虞及上黨、漢中。二月、五月、六月、九月採(cǎi)皮，陰干”[4]?！侗静萁?jīng)集注》記載：“畏蛇蛻皮、玄參”[5]。后續(xù)著作多沿用上述記載?！侗静菝审堋酚涊d：“補(bǔ)中強(qiáng)志，益腎添精。腰痛不能屈者神功，足疼不能踐者立效。除陰囊濕癢，止小水夢(mèng)遺”[6]?？梢姡胖賯鹘y(tǒng)就有補(bǔ)中益氣、強(qiáng)筋骨、除腰膝酸痛、除陰下癢濕、小便余瀝的功效。

金代名醫(yī)王好古認(rèn)為，杜仲補(bǔ)肝虛、補(bǔ)腎。明代《本草綱目》中記載：“杜仲，古方只知滋腎，惟王好古言是肝經(jīng)氣分藥，潤(rùn)肝燥，補(bǔ)肝虛，發(fā)昔人所未發(fā)也。蓋肝主筋，腎主骨，腎充則骨強(qiáng)，肝充則筋健，屈伸利用，皆屬于筋。杜仲色紫而潤(rùn)，味甘微辛，其氣溫平，甘溫能補(bǔ)，微辛能潤(rùn)，故能入肝而補(bǔ)腎，子能令母實(shí)也”[7]。自此，多見杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的功效記載。馮風(fēng)等[8]總結(jié)《本草綱目》中記載杜仲附方10首，多為以杜仲為主藥的復(fù)方，少數(shù)單行；其中“治療腎虛腰痛4首，風(fēng)冷傷腎、腰背虛痛2首，病后虛汗及目中流汁1首、頻慣墮胎或三四月即墮者2首，產(chǎn)后諸疾及胎藏不安1首……劑型有湯、丸、酒、散”。

歷代中醫(yī)古籍所載的杜仲方劑，臨床多用于腰膝酸疼、足膝痿弱、陰下濕癢、小便余瀝、胎動(dòng)不安、崩漏等。以治療腰膝痛為主的方劑有杜仲酒(《外臺(tái)秘要》《圣濟(jì)總錄·卷五十一》)、杜仲木香散(《奇效良方·卷二十七》)、杜仲獨(dú)活湯(《外臺(tái)秘要》卷十七引《古今錄驗(yàn)》)、杜仲丸(《太平圣惠方》)等；以治胎動(dòng)不安為主的有杜仲湯《圣濟(jì)總錄·卷一五五》、保胎磐石丸(《女科輯要·卷下》)、安胎丸(《葉氏女科》)等。

2 杜仲中成藥制劑組方及配伍分析

2.1 《中華人民共和國(guó)藥典》含中杜仲中成藥劑型分析

杜仲皮在《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)1953年版中就有記載，《中國(guó)藥典》2005年版首次收錄杜仲葉?！吨袊?guó)藥典》2015年版及其增補(bǔ)本收載含杜仲皮的中成藥品種38種，含杜仲葉的中成藥3種[9]。從劑型上分析，《中國(guó)藥典》2015年版收載含杜仲的中成藥制劑共涉及7種劑型，分別是丸劑(20種)、膠囊劑(6種)、片劑(6種)、合劑(3種)、膏劑(1種)、酒劑(1種)、顆粒劑(4種)。其中，以丸劑為主，膠囊劑和片劑次之?？梢姡吨袊?guó)藥典》2015年版收載的杜仲中成藥制劑保留了傳統(tǒng)劑型的優(yōu)勢(shì)(圖1)。

圖1 《中國(guó)藥典》2015年版杜仲中成藥制劑各類劑型占比

2.2 《中國(guó)藥典》中成藥制劑中杜仲飲片類型分析

從所用杜仲飲片類型看，共涉及4種飲片類型，分別是杜仲生品(9種)、鹽杜仲(19種)、杜仲炭(7種)、炒杜仲(3種)。其收載含杜仲葉中成藥制劑所用均為鹽制杜仲葉(圖2)，可見杜仲中成藥制劑多用杜仲鹽制品，增強(qiáng)其入腎功效。其中，丹鹿通督片中配伍杜仲生品，起到活血通督、益腎通絡(luò)的功效；青娥丸中重用鹽杜仲為君藥，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝、壯筋骨；二十七味定坤丸處方中炭炒杜仲重在收澀止血；當(dāng)歸養(yǎng)血丸中用炒杜仲，補(bǔ)肝腎、調(diào)沖任，諸藥共同作用，有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)之功效。

圖2 杜仲中成藥制劑中各炮制品占比

除部分保密品種未公布配方外，含杜仲的中成藥制劑中，杜仲皮用量在10%以上的有8個(gè)品種，分別為全杜仲膠囊(100.00%)、青娥丸(48.48%)、丹鹿通督片(25.00%)、恒古骨傷愈合劑(17.54%)、當(dāng)歸養(yǎng)血丸(11.11%)、右歸丸(10.53%)、天智顆粒(10.25%)、強(qiáng)力天麻杜仲丸(10.23%)，杜仲葉用量占10%以上的有2個(gè)品種，分別為腰痛丸和腰痛片(均為13.25%)。

2.3 含杜仲中成藥制劑提取工藝分析

在《中國(guó)藥典》2015年版及其增補(bǔ)本收載的38種含杜仲皮的中成藥品種中，除龜齡集未公開制法外，其余制劑中杜仲有用細(xì)粉、水提、醇提(滲漉法、回流法)等多種提取方法。以杜仲生粉入藥的有21種，杜仲水提成藥品種有16種，杜仲醇回流提取的有1種，杜仲醇滲漉的有2種。含杜仲制劑的提取工藝分析見表1。其中，全杜仲膠囊僅用杜仲單味飲片，采用細(xì)粉、醇回流和藥渣水提3種工藝。獨(dú)活寄生合劑中將鹽杜仲，用70%乙醇作溶劑，浸漬，滲漉，收集滲漉液后，藥渣再與其余6味中藥加水煎煮。

表1 含杜仲制劑的提取工藝

可知，《中國(guó)藥典》2015年版收載的中成藥制劑中主要以杜仲生粉和水提取入藥為主。結(jié)合上述的劑型分析，含杜仲的丸劑均以杜仲細(xì)粉入藥，杜仲天麻祛風(fēng)補(bǔ)片以杜仲粗粉入藥；對(duì)杜仲采取了醇提工藝的有寄生追風(fēng)酒、獨(dú)活寄生合劑和全杜仲膠囊3個(gè)制劑。

2.4 《中國(guó)藥典》中杜仲中成藥制劑的功效歸類與分析

總結(jié)上述38種含杜仲皮的中成藥品種的功效，可大致分為5類：補(bǔ)益肝腎(包括全杜仲膠囊、參茸保胎丸、妙濟(jì)丸等25種)、活血通絡(luò)(恒古骨傷愈合劑、伸筋活絡(luò)丸、丹鹿通督片等6種)、平肝潛陽(yáng)(天智顆粒、天麻鉤藤顆粒等3種)、祛風(fēng)除濕類(天麻丸、舒筋丸等3種)、消食降脂(脂脈康膠囊)。根據(jù)功效分析可知，含杜仲的中成藥制劑主要功效集中于補(bǔ)益肝腎(占比65.79%)，取杜仲“補(bǔ)肝腎”之功。但大部分制劑均以杜仲為佐使藥或臣藥，以杜仲為君藥的僅全杜仲膠囊及青娥丸。

3 杜仲保健食品的功能及配方分析

以“杜仲”為關(guān)鍵詞在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站(http：//samr.cfda.gov.cn/WS01/CL1029/)進(jìn)行檢索(統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)截至2019年8月)，共獲得195個(gè)經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局審批的杜仲相關(guān)保健食品，所采用杜仲來源的主要原料有杜仲、杜仲提取物、杜仲葉、杜仲葉提取物、杜仲籽油5種。除4個(gè)品種未查詢到原料信息外，其余品種中以杜仲為原料的有126種、以杜仲提取物為原料的30種、以杜仲葉為原料的17種、以杜仲提取物為原料的17種、以杜仲籽油為原料的1種?？梢?，杜仲保健食品開發(fā)以傳統(tǒng)入藥形式杜仲皮為主，采用杜仲及其提取物為原料的保健品占市場(chǎng)主流，占比達(dá)72%。杜仲籽油的保健食品品類較少，發(fā)展空間可期(圖3)。

圖3 杜仲保健食品中杜仲原料使用占比

3.1 杜仲類保健食品的保健功能分析

統(tǒng)計(jì)檢索結(jié)果發(fā)現(xiàn)，杜仲相關(guān)保健品具有增強(qiáng)免疫力、輔助降血壓、增加骨密度、輔助降血脂、對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)功能、減肥、祛黃褐斑、改善睡眠、通便及調(diào)節(jié)腸道菌群等11個(gè)方面的保健功能。杜仲保健品所涉及的保健功能統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)見表2。在以杜仲及其提取物為原料的156種保健食品中，屬緩解體力疲勞/抗疲勞功能類的保健食品占比較大，種類較多，共檢索到59個(gè)品種，其次為增強(qiáng)免疫力/免疫調(diào)節(jié)功能類46種；在以杜仲葉及其提取物為原料的34個(gè)保健食品中，屬輔助降血壓功能類種類較多，共12個(gè)品種，其次為增強(qiáng)免疫力類10種?？梢钥闯?，杜仲(及其提取物)與杜仲葉(及其提取物)作為保健食品原料時(shí)，功能開發(fā)主方向略有差異，杜仲及其提取物以緩解體力疲勞/抗疲勞類為主，而杜仲葉及其提取物以輔助降血壓/調(diào)節(jié)血壓類為主。

表2 不同功能的以杜仲、杜仲葉及其提取物為原料的保健食品數(shù)量 個(gè)

3.2 杜仲類保健食品常見配伍分析

保健功能的發(fā)揮是杜仲與其他不同品種的原料配伍的結(jié)果。191個(gè)含有“杜仲”的保健食品配方中(4種未查詢到原料信息的除外)共涉及百余種中藥原料。常用配伍組合品種有枸杞子、淫羊藿、人參、葛根、黃芪、黃精、西洋參等；常與杜仲葉及其提取物組合的有葛根、丹參、天麻、羅布麻、補(bǔ)骨脂等。

對(duì)含杜仲及其提取物的緩解體力疲勞保健食品(59個(gè))、增強(qiáng)免疫力保健食品(46個(gè))、增加骨密度保健食品(34個(gè))、輔助降血壓保健食品(34個(gè))配方中，與杜仲及其提取物配伍的單味中藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)分析，前10 味中藥頻次分布結(jié)果見表3。

表3 單味中藥在不同功效杜仲保健食品中的頻次(前10位)

從表3中可以看出，枸杞子、人參、淫羊藿和西洋參是杜仲在發(fā)揮緩解體力疲勞保健功能中的常用配伍。其中，枸杞子和人參是杜仲在發(fā)揮增強(qiáng)免疫力保健功能中的常用配伍，骨碎補(bǔ)和淫羊藿是杜仲在發(fā)揮增加骨密度保健功能中的常用配伍。葛根、天麻、羅布麻是杜仲在發(fā)揮輔助降血壓/調(diào)節(jié)血壓保健功能中的常用配伍。此外，杜仲保健食品配伍中還常用氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、維生素D等。

4 杜仲其他產(chǎn)品

4.1 杜仲普通食品

《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載杜仲皮“久服輕身耐老”，民間多泡酒飲用，以強(qiáng)身健體。在湖南、河南等地區(qū)有用杜仲嫩葉做菜、煮粥或用杜仲葉汁做面條等食用習(xí)慣。早在20世紀(jì)就出現(xiàn)過杜仲食品(如杜仲酒、杜仲茶等)研發(fā)熱潮。2002年，原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《可用于保健食品的物品名單》，將杜仲、杜仲葉列入保健食品管理物品范圍，并規(guī)定除已公布可用于普通食品的物品外，名單中的物品不得作為普通食品原料生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)。自此，國(guó)內(nèi)有大批以杜仲、杜仲葉為原料的普通食品退出市場(chǎng)。目前，杜仲籽油(2009年批準(zhǔn)為新資源食品)、杜仲雄花(2014年批準(zhǔn)為新食品原料)可作為普通食品原料，開發(fā)普通食品。根據(jù)市場(chǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，以杜仲籽油、杜仲雄花為原料，現(xiàn)有茶、壓片糖果、軟膠囊、固體飲料、配制酒等產(chǎn)品形態(tài)的杜仲普通食品。

4.2 化妝品

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布《已使用化妝品原料名稱目錄》的通告(2014年第11號(hào))，明確了“杜仲(EUCOMMIA ULMOIDES)提取物”“杜仲(EUCOMMIA ULMOIDES)樹皮提取物”“杜仲(EUCOMMIA ULMOIDES)葉提取物”為化妝品原料。以“杜仲”為關(guān)鍵詞，檢索國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)產(chǎn)非特殊用途化妝品備案信息，共查詢到67種現(xiàn)行有效的備案信息。除1個(gè)境外委托生產(chǎn)品種無成分信息外，其余化妝品中含杜仲提取物成分的有48種、含杜仲樹皮提取物成分化妝品有15種、含杜仲葉提取物成分的化妝品有3種。產(chǎn)品形態(tài)包括精油、面膜、眼霜、洗手液、皂、洗發(fā)露、足浴粉等，功效主要集中于皮膚修護(hù)、改善發(fā)質(zhì)等。

杜仲藥理研究表明，杜仲及杜仲葉提取物具有較好的抗氧化效果[10-11]；杜仲葉提取物具有促進(jìn)脂肪水解[12]等作用。這些藥理作用支撐了杜仲皮和杜仲葉提取物在化妝品中的應(yīng)用，可在皮膚護(hù)理等方面發(fā)揮重要價(jià)值。

4.3 中獸藥及飼料添加劑

目前，杜仲、杜仲葉及其提取物可用于飼料加工和生產(chǎn)。2012年6月1日發(fā)布的原中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第1773號(hào)文中，將杜仲(樹皮)和杜仲葉收入《飼料原料目錄》，屬于其他植物、藻類及其加工產(chǎn)品，但不屬于飼料添加劑的飼用物質(zhì)，用于加工制作飼料。含杜仲的中獸藥主流品種有杜仲山楂散、十黑散、獨(dú)活寄生散等?！讹暳咸砑觿┢贩N目錄(2013)》(原中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第2045號(hào))收錄杜仲葉提取物 (又名杜仲素)，其有效成分為綠原酸、杜仲多糖、杜仲黃酮，適用于生長(zhǎng)育肥豬、魚、蝦。此外，尚有發(fā)酵杜仲葉[13]、杜仲種粕[14]、杜仲多糖等用于飼料添加劑的專利及研究報(bào)道。綜上，杜仲資源在飼料及飼料添加劑中的主要用途在于提高畜禽的免疫應(yīng)答能力及抗病能力，促進(jìn)膽固醇、動(dòng)物脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)合成，提高畜、禽及魚類產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量，使其味道更濃、更香，具有野味的口感等[15]。

5 討論與展望

5.1 鹽杜仲炮制品的命名不規(guī)范

《中國(guó)藥典》2015年版收載的含杜仲中成藥處方中有鹽杜仲、杜仲(鹽炙)、杜仲(鹽制)3種。其中，杜仲飲片項(xiàng)下規(guī)定，“鹽杜仲”指“取杜仲塊或絲，照鹽炙法(通則0213)炒至斷絲、表面焦黑色”。張景媛等[16]對(duì)鹽制法歷史沿革考證發(fā)現(xiàn)，“現(xiàn)今沿用鹽制方法多為鹽水炙、鹽水蒸”，“炙”最早見于《雷公炮炙論》，明代藥物學(xué)家繆希壅歸納整理的“雷公炮炙十七法”：炮、爁、煿、炙、煨、炒、煅、煉、制、度、飛、伏、鎊、摋、、曝、露，說明“制”與“炙”有區(qū)別。因此，建議未來將《中國(guó)藥典》中成藥處方中鹽杜仲統(tǒng)一描述為有炮制依據(jù)的“鹽杜仲”。

5.2 杜仲及其炮制品在不同方劑中“一藥多效”的物質(zhì)基礎(chǔ)值得探討

中成藥制劑丹鹿通督片中用杜仲生品、青娥丸中用鹽杜仲、二十七味定坤丸中用炭炒杜仲、當(dāng)歸養(yǎng)血丸中用炒杜仲，體現(xiàn)出在不同組方中杜仲炮制方法及其所發(fā)揮的功用側(cè)重不同。這種“一藥多效”的情況是中藥配伍方劑作用特點(diǎn)之一。有研究者以黃芪為例，分析了黃芪不同的形式(單味藥和復(fù)方)針對(duì)不同的病癥可顯示出不同的生物活性，且其物質(zhì)基礎(chǔ)也不盡相同，提出多效中藥定向藥效成分的研究策略[17-18]。杜仲有效成分多樣，主要有環(huán)烯醚萜類、黃酮類、木脂素類等。這些組分在針對(duì)不同病證的不同方劑中，所顯示出的定向功效成分是否存在差異，值得進(jìn)一步深入研究。

5.3 杜仲保健食品開發(fā)方向建議

杜仲中含有木脂素類、環(huán)烯醚萜類、黃酮類、苯丙素類、萜類、多糖類等類型化合物，具有降血壓、調(diào)血脂、降血糖、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝護(hù)腎、抗骨質(zhì)疏松等作用，是良好的保健食品開發(fā)原料。杜仲皮[19]、杜仲葉[20]等不同的組織部位中所含化學(xué)成分類別相似，但組成和含量差異較大。物質(zhì)基礎(chǔ)的不同，使其功能作用也有差異。根據(jù)杜仲皮、葉和杜仲籽中不同的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)和作用特點(diǎn)，明確主要功能成分，有針對(duì)性地開發(fā)具有不同保健功能，適合不同人群的杜仲保健食品，是未來杜仲保健食品的開發(fā)方向。

5.4 “食藥物質(zhì)”杜仲葉發(fā)展前景廣闊

國(guó)衛(wèi)食品函〔2019〕311號(hào)文規(guī)定：“經(jīng)安全性評(píng)估并廣泛公開征求意見，將對(duì)……杜仲葉等9種物質(zhì)開展按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)試點(diǎn)工作。根據(jù)各地試點(diǎn)實(shí)施情況……研究論證將上述物質(zhì)納入食藥物質(zhì)目錄管理的可行性?！笨梢云诖氖?，杜仲葉一旦正式成為“食藥物質(zhì)”，其在食品領(lǐng)域應(yīng)用將大大助力我國(guó)杜仲健康產(chǎn)品市場(chǎng)的形成和發(fā)展。杜仲這一植物黃金將形成全系列產(chǎn)品全域覆蓋的產(chǎn)業(yè)模式，發(fā)展前景十分廣闊。