中醫(yī)從脾論治方藥治療兒童功能性腹痛Meta分析

付錦錦，王 君，段宇航，李慧芳

（1． 北京中醫(yī)藥大學 中日友好臨床醫(yī)學院，北京 100029 ；2.中日友好醫(yī)院 兒科，北京 100029）

功能性腹痛（functional abdominal pain，F(xiàn)AP）是指反復發(fā)作或持續(xù)存在的腹部疼痛，并且不伴有器質性改變及生化異常[1]。兒童FAP 在臨床較常見，全世界發(fā)病率約為13.5%[2]，目前現(xiàn)代醫(yī)學主要采用對癥治療[3]，遠期療效不理想，該病反復發(fā)作，對患兒的學習和生活以及家長的工作都造成了不良影響[4]。FAP 在中醫(yī)屬“腹痛”范疇，其病位在脾，涉及肝、腎。本文擬用循證醫(yī)學方法，評價國內外采用中醫(yī)從脾論治方藥治療兒童FAP 的臨床療效，以期為臨床提高治療兒童FAP 的療效提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準

納入標準：①研究對象：患有FAP 的兒童[1]。②干預措施： 從脾論治組方的中藥作為試驗組干預措施的隨機對照研究（RCT），其他中藥或西醫(yī)對癥治療作為對照組干預措施。試驗組干預措施規(guī)定：研究中所用方藥需含有“補脾”或“運脾”或“健脾”或“安中”，未明確寫明的研究，分析其遣方用藥，需包含以上治法之一。③結局指標：臨床總有效率、 腹痛緩解程度以及腹痛復發(fā)率其中的一項或多項。

排除標準：①重復發(fā)表的文獻；②結局指標不一致。

1.2 檢索策略

制定關鍵詞及檢索式，中文以“兒童”、“功能性腹痛”、“脾”、“中藥”、“隨機對照” 等為檢索詞，檢索自數(shù)據(jù)庫建庫起至2020年7月18月的中文數(shù)據(jù)庫： 知網(wǎng)、 萬方、 維普； 英文以“children”、“functional abdominal pain”、 “splenco -gastric”、“Traditional Chinese Medicine/herb” 等檢索PubMed。2 名研究人員分別進行檢索并比對完成研究納入工作，如遇分歧則由第三名評價者參與并通過討論達成一致。

1.3 質量評估

選擇Cochrane 協(xié)作網(wǎng)制定的偏倚風險評價工具進行評估，分析納入文獻的隨機分配、分配方案隱藏、 受試者和研究人員盲法、 結局評價者盲法、不完整數(shù)據(jù)、選擇性結局報告及其他7 個方面的偏倚程度。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用Rev Man5.3 進行數(shù)據(jù)分析。固定效應模型用來描述具有同質性的（I2≤50%，且P＞0.1）研究資料，隨機效應模型則用來描述有異質性（當I2＞50%且P<0.1）的研究資料。連續(xù)性變量資料評分量表相同則采用加權均數(shù)差（MD）分析，評分量表不同則采用標準化均數(shù)差（SMD）進行分析。均以相對危險度（RR）作為分析統(tǒng)計量并采用95%置信區(qū)間（95%CI）。應用Stata14.0 的Egger 檢驗來分析納入的研究是否存在發(fā)表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

通過數(shù)據(jù)庫初檢，獲得相關文獻182 篇（知網(wǎng)29 篇，萬方132 篇，維普21 篇），最終納入13篇[5～17]，具體篩選流程見圖1。13 項研究均為中文文獻，含樣本共1183 例（治療組625 例，對照組558 例）。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 文獻質量評價

13 篇文獻均做到了Cochrane 協(xié)作網(wǎng)制定的偏倚風險評價工具中的隨機分配原則 （4 篇隨機數(shù)字表法，1 項病志號抽簽，8 項未描述）； 均只做到受試者盲法，未做到研究人員的盲法。

3 結果

3.1 總有效率

本次納入的13 篇文獻均觀察了總有效率（總有效人數(shù)為治愈+顯效+有效之和）。Meta 分析數(shù)據(jù)后得出I2=20%，P=0.24，提示無異質性，選用固定效應模型。13 個研究匯總的RR=1.32，95%CI是[1.24-1.39]，Z=9.55，P<0.05，提示從脾論治方藥治療的療效顯著優(yōu)于其他療法且差異有統(tǒng)計學意義，具體見圖2。

圖2 從脾論治方藥治療兒童FAP 總有效率的Meta 分析森林圖

3.2 腹痛程度評分

納入文獻有2 篇[5，15]提到治療后腹痛評分，Meta 分析后得出P=0.008，I2=98%，說明有較高異質性，用隨機效應模型描述，而且2 篇研究采用的腹痛程度評分量表不同，固采用標準化均數(shù)差（SMD），SMD=-1.90 且95%CI 為[-4.89，1.10]，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，提示從脾論治方藥在緩解兒童功能性腹痛程度方面和對照組相比無差異。具體見圖3。

圖3 從脾論治方藥對腹痛程度評分影響的Meta 分析森林圖

3.3 腹痛復發(fā)率

納入文獻有2 篇[14，15]觀察了治療結束后腹痛的復發(fā)情況，Meta 分析RR=0.33，95%置信區(qū)間CI 為[0.18-0.60]，Z=3.61，P<0.05，提示從脾論治方藥治療腹痛的復發(fā)率顯著低于其他療法且差異有統(tǒng)計學意義，具體見圖4。

圖4 從脾論治方藥對兒童FAP 復發(fā)率影響的Meta 分析森林圖

3.4 納入研究的發(fā)表偏倚

應用Stata 14．0 的Egger 檢驗檢測納入研究的發(fā)表偏倚。結果顯示，效應估計值都在95%CI內，P＞0．05，說明納入的研究不存在發(fā)表性偏倚。

4 討論

兒童功能性腹痛西醫(yī)主要采用對癥治療。中醫(yī)證屬“腹痛”治療，累及臟腑以脾為主，涉及肝、腎[18]。小兒生理上為至陰至陽之體，臟腑嬌嫩，脾常不足；飲食不自節(jié)損傷脾，脾失于運化致食積；寒溫不知自節(jié)寒邪中傷脾，都可導致腹痛。治療上，越來越重視脾在該病中的地位，治則治法也都圍繞脾臟展開，如健脾理氣法，運脾消滯法，溫脾散寒法。上述治法我們都歸為從脾論治?？梢娖楦雇床∥凰冢酁楸静≈，F(xiàn)代藥理學研究也證明黨參、白術、白芍、甘草、茯苓等歸脾經(jīng)的中藥能通過雙向調節(jié)胃腸道運動、調節(jié)腸道菌群、保護胃腸黏膜，以及抗?jié)儭⒖汞d攣等機制起到止痛的療效[19]。

通過對納入的13 篇臨床研究文獻進行薈萃分析，結果顯示從脾論治的方藥治療FAP 臨床總有效率以及降低腹痛復發(fā)率方面優(yōu)于其他中藥或西醫(yī)對癥治療，但在緩解腹痛程度上和對照組無差異。本研究也存在文獻質量不高，納入文獻較少等不足，結果有待進一步證實。