曹亞軍，高修銀，孫燕茹，張勝男

徐州醫(yī)科大學(xué)：1.研究生學(xué)院；2.公共衛(wèi)生學(xué)院，江蘇徐州 221004

腦血管疾病是指由各種原因?qū)е碌哪X部血管病變或者腦部血液供應(yīng)障礙，腦組織缺血缺氧，進(jìn)而出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征的一類臨床綜合征。本病高發(fā)病率、高病死率和高致殘率給社會(huì)、家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)和痛苦[1]。大量研究顯示，患者纖維蛋白原(FIB)與清蛋白(ALB)比值(FAR)與冠狀動(dòng)脈[2]、腫瘤相關(guān)性疾病[3-6]的進(jìn)展和救治后不良結(jié)局明顯相關(guān)，但目前關(guān)于FAR與腦血管疾病相關(guān)性的研究報(bào)道甚少[7]。為此，本研究通過(guò)探討FAR與神經(jīng)功能缺損之間的關(guān)系，為判斷缺血性腦血管病(ICVD)患者病情嚴(yán)重程度提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的374例ICVD患者作為研究對(duì)象，根據(jù)診斷將其分為急性腦梗死(ACI)組266例，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)組108例。另選擇同期本院健康體檢者120例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)ACI組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2018年發(fā)布的急性缺血性腦卒中指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，CT或MRI提示有責(zé)任梗死病灶；(2)TIA組均符合2009年6月美國(guó)卒中協(xié)會(huì)在Stroke上發(fā)布的TIA新定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)健康體檢者既往無(wú)腦血管病史，頭部MRI及頸動(dòng)脈超聲均未見(jiàn)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血性腦血管病患者；(2)心源性腦梗死或其他原因引起的腦梗死患者；(3)伴有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病患者；(4)有急性感染病史、血液系統(tǒng)疾病病史及自身免疫性相關(guān)疾病患者；(5)采血前使用過(guò)抗纖溶藥物的患者；(6)半年內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑的患者。詳細(xì)記錄所有研究對(duì)象既往高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及影像學(xué)資料。ACI組、TIA組及對(duì)照組年齡、男性占比、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而BMI比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。ICVD患者入院時(shí)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS評(píng)分)對(duì)其神經(jīng)功能缺損評(píng)估，并根據(jù)NIHSS評(píng)分分為輕度組(0～15分)，中度組(16～30分)，重度組(31～42分)。

表1 ACI組、TIA組、對(duì)照組一般資料比較

1.2方法 所有研究對(duì)象均于體檢當(dāng)日或入院次日清晨采集空腹靜脈血。采用凝固法，使用Sysmex CS5100全自動(dòng)血凝分析儀(日本Sysmex公司)檢測(cè)所有研究對(duì)象FIB水平；采用免疫比濁法，使用Roche cobas e 602全自動(dòng)生化分析儀(瑞士羅氏公司)檢測(cè)所有研究對(duì)象ALB、空腹血糖(FBG)、尿酸、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素-C、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

2 結(jié) 果

2.1ACI組、TIA組、對(duì)照組FAR及FIB、ALB水平比較 ACI組、TIA組的FAR及FIB水平均高于對(duì)照組，而ALB水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；ACI組的FAR及FIB水平均高于TIA組，而ALB水平低于TIA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 ACI組、TIA組、對(duì)照組FAR及FIB、ALB水平比較

2.2不同神經(jīng)功能缺損程度患者FAR及FIB、ALB水平比較 重度組、中度組FAR及FIB水平均高于輕度組，ALB水平低于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度組FAR及FIB水平均高于中度組，ALB水平低于中度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者FAR及FIB、ALB水平比較

2.3FAR與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性 采用Spearman相關(guān)分析FAR與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性，結(jié)果顯示，ICVD患者FAR與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.617，P<0.05)，見(jiàn)圖1。

圖1 FAR與NIHSS評(píng)分相關(guān)性散點(diǎn)圖

2.4多因素Logistic 回歸分析 以ICVD患者NIHSS評(píng)分作為因變量，將單因素分析中有意義的因素作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)AR、FIB、ALB是影響ICVD患者神經(jīng)功能缺損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 影響ICVD患者神經(jīng)功能缺損的多因素Logistic回歸分析

2.5FAR及FIB、ALB水平對(duì)ICVD患者神經(jīng)功能缺損的預(yù)測(cè)價(jià)值 采用ROC曲線評(píng)估FAR及FIB、ALB水平對(duì)ICVD患者中、重度神經(jīng)功能缺損的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示，當(dāng)FAR的最佳臨界值為0.07時(shí)，其AUC，為0.822(95%CI：0.743～0.884)，靈敏度為80.39%，特異度為81.08%，可見(jiàn)FIB、ALB聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ICVD患者中、重度神經(jīng)功能缺損程度的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于FIB、ALB單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表5。

表5 FAR、FIB、ALB預(yù)測(cè)ICVD患者神經(jīng)功能缺損的ROC曲線參數(shù)

3 討 論

ICVD的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化[8]，而動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，既往有研究認(rèn)為，炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)生發(fā)展中起非常重要的作用[9]，如何科學(xué)有效地評(píng)估、檢測(cè)其病情發(fā)展程度，對(duì)保障患者生命安全、預(yù)后具有重大意義。

FIB和ALB參與腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程的機(jī)制可能如下：(1)FIB由肝臟中合成，不僅是一種凝血因子，可被凝血酶和因子ⅩⅢa作用后轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，參與凝血途徑，還是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[10]。FIB可以增加血黏度和外周血管阻力，促進(jìn)血栓形成。FIB大量沉積還可以改變血管內(nèi)皮通透性，促進(jìn)低密度脂蛋白在內(nèi)皮下聚集并氧化修飾，從而進(jìn)一步刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖并向內(nèi)膜遷移，最終導(dǎo)致粥樣斑塊形成[11]。胡波等[12]研究顯示，腦梗死患者FIB水平越高，病情越重，預(yù)后越差。崔雪瓊等[13]研究發(fā)現(xiàn)，輕、中、重度神經(jīng)功能缺損患者FIB水平依次升高，F(xiàn)IB水平與其呈正相關(guān)，可以客觀反映腦梗死的嚴(yán)重程度。(2)ALB可以高效清除體內(nèi)自由基，而自由基是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素[14]。另外ALB還具有抗凝作用，肝素具有帶負(fù)電荷的硫酸基團(tuán)，能與抗凝血酶Ⅲ的正電基團(tuán)結(jié)合，增強(qiáng)其抗凝作用，血清ALB結(jié)構(gòu)與肝素類似，也具有大量負(fù)電荷，具有肝素樣活性。血清ALB水平降低，腦卒中及心血管疾病的發(fā)生率增加[15]。

FAR作為一個(gè)新的炎癥指標(biāo)，越來(lái)越受到人們的關(guān)注。趙一品等[2]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)。也有研究顯示，F(xiàn)AR與腫瘤患者的預(yù)后明顯相關(guān)[16-18]，其結(jié)合了炎癥、凝血、營(yíng)養(yǎng)等幾方面因素，能綜合反映患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況，一直是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。本研究顯示，不同神經(jīng)功能缺損程度患者之間FAR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)AR是ICVD患者神經(jīng)功能缺損的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。FAR通過(guò)采集靜脈血檢測(cè)即可獲得，方便快捷，是一個(gè)快速易得的復(fù)合指標(biāo)，可以更好更全面地為臨床服務(wù)，為患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境及預(yù)后提供評(píng)估意見(jiàn)，為醫(yī)生調(diào)整治療方案提供參考。臨床上可以通過(guò)FAR篩選出ICVD患者的高危人群，早期全面地評(píng)估其神經(jīng)功能缺損程度，及時(shí)調(diào)整治療方案，盡可能改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。

目前，已有相關(guān)研究表明，當(dāng)患者的FAR出現(xiàn)異常時(shí)，針對(duì)性地采取抗凝治療[19]，調(diào)整患者的飲食結(jié)構(gòu)，輔以靜脈補(bǔ)充蛋白等治療，可以改善患者的高凝及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善患者預(yù)后。由于本研究是一個(gè)單中心的回顧性研究，樣本量較少，并且只評(píng)估了患者入院時(shí)的神經(jīng)功能，未研究其神經(jīng)功能恢復(fù)情況，因此需要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的前瞻性研究證實(shí)結(jié)果的客觀性。

綜上所述，F(xiàn)AR是影響ICVD患者神經(jīng)功能的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)FAR異常時(shí)，應(yīng)及時(shí)調(diào)整患者的高凝及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，可能有助于患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者預(yù)后。