王鮮茹

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽(yáng) 471000)

慢性乙型肝炎為常見(jiàn)疾病，患者常常會(huì)出現(xiàn)乏力，肝區(qū)疼痛的癥狀，另外還會(huì)出現(xiàn)肝臟腫大，質(zhì)地為中等硬度，且會(huì)有輕壓痛感[1-2]。目前，臨床上治療慢性乙肝主要是抗病毒藥物治療，通過(guò)抗病毒藥物制劑來(lái)抑制病毒復(fù)制，但是發(fā)現(xiàn)常規(guī)抗病毒治療療效欠佳，只對(duì)纖維化三期以下的患者有效，當(dāng)乙肝患者已經(jīng)發(fā)展到肝硬化甚至失代償期的肝硬化時(shí)期，單純使用抗病毒治療方案以及聯(lián)合抗氧化、抗纖維化藥物治療均不能逆轉(zhuǎn)病情，所以需要新的藥物來(lái)提高慢性乙肝治療效果[3-4]。還原型谷胱甘肽，是一種非酶性抗氧化劑，能參與機(jī)體內(nèi)氧化還原過(guò)程，維持細(xì)胞的正常代謝，能夠有效減輕對(duì)肝功能的損傷，但目前還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗病毒治療用于慢性乙肝中未見(jiàn)大量臨床報(bào)道[5]。因此本次研究以我院收治的109例患者作為研究對(duì)象，研究還原型谷胱甘肽治療對(duì)慢性乙肝患者肝功能、纖維化程度及生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2019年5月我院收治的慢性乙肝109例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)超聲、實(shí)驗(yàn)室檢查確診患者；(2)年齡20-60歲；(3)肝臟纖維分期3期以下患者；(4)患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠期、哺乳的女性；(2)對(duì)該藥物過(guò)敏者；(3)嚴(yán)重臟器疾病，如先心病、腎衰竭；(4)有惡性腫瘤。入選患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，觀察組，男27例，女29例，平均年齡(42.35±18.56)歲，病程(2.56±1.55)年；對(duì)照組，男28例，女26，平均年齡(42.65±18.45)歲，病程(2.67±1.76)年，兩組資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組給予藥物恩替卡韋(國(guó)藥準(zhǔn)字15079501，ETKWP，0.5mg/片，中美上海施貴寶)，0.5mg/d，一日一次，替諾福韋酯(國(guó)藥準(zhǔn)字514070401，HYXGGGTFZ，0.6g/支，重慶藥友制藥)，0.3mg/d，一日一次，3個(gè)月為1個(gè)療程，同時(shí)服用維生素、抗感染等治療。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991068，0.3g/10瓶)注射1200mg加入100mL的生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。同時(shí)使用抗病毒藥一起靜滴。3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前、治療3個(gè)月后的肝功能水平(谷丙轉(zhuǎn)氨酶，alanine aminotransferase，ALT)、(谷草轉(zhuǎn)氨酶，aspartate transaminase，AST)、(膽紅素總量，total bilirubin，STB)；纖維化指標(biāo)(透明質(zhì)酸，hualuronic acid，HA)、(Ⅳ型膠原，Collagen Ⅳ，Ⅳ-C)、(層粘連蛋白，laminin receptor,LN)、(III型前膠原(procollagen Ⅲ,PC-Ⅲ)變化及生活質(zhì)量。

肝功能水平：治療前、治療3個(gè)月后抽晨起空腹靜脈血5ml，常規(guī)血清分離。取上清液，采用酶鏈免疫吸附法檢測(cè)ALT、AST、STB血漿。

纖維化指標(biāo)：治療前、治療3個(gè)月后抽晨起空腹靜脈血5ml，采用酶鏈免疫吸附法檢測(cè)HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ血清纖維化指標(biāo)。

生活質(zhì)量[7]：根據(jù)生活質(zhì)量核心問(wèn)卷SF-36量表為工具表，來(lái)分析患者的生活質(zhì)量，生活質(zhì)量表共有三十個(gè)項(xiàng)目，問(wèn)卷得分與功能水平呈正相關(guān)，得分與生活質(zhì)量成正比。

2 結(jié)果

2.1兩組肝功能比較 治療前兩組肝功能無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后觀察組ALT、AST、STB水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 血清ALT、AST、STB水平比較

2.2兩組纖維化指標(biāo)比較 治療前兩組纖維化指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后觀察組HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組生活質(zhì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療3個(gè)月觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討論

乙型肝炎患者在發(fā)病初期會(huì)有轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等現(xiàn)象，如果及時(shí)的治療，乙肝病毒可以被徹底清除，但是慢性乙型肝炎很難徹底根除病毒，患者的病程往往都在半年以上，肝功能持續(xù)反復(fù)的出現(xiàn)異常[8-10]。目前對(duì)慢性肝炎的患者治療都只停留在通過(guò)常規(guī)使用抗病毒的藥物治療，以延緩肝纖維的發(fā)生，減少肝癌等并發(fā)癥的發(fā)生[11-12]。所以，需要使用其他機(jī)制的藥物來(lái)治療，加快疾病的恢復(fù)，讓患者回歸生活。慢性乙肝是肝病的一種，患者常常會(huì)出現(xiàn)肝區(qū)疼痛，腹脹、肝脾腫大等現(xiàn)象，肝炎病毒會(huì)在肝細(xì)胞內(nèi)不斷復(fù)刻增殖，使得肝細(xì)胞發(fā)生壞死和變性，對(duì)肝功能的的損害加重，導(dǎo)致ALT、AST、STB等肝功能指標(biāo)上升，使得患者的病情加重，甚至癌癥的轉(zhuǎn)變[13-15]。其中纖維化是肝炎轉(zhuǎn)化為肝癌的環(huán)節(jié)，變性或者壞死的肝細(xì)胞修復(fù)過(guò)程中肝臟結(jié)締組織異常增生并纖維化造成，HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ等是肝纖維化過(guò)程產(chǎn)生，所以上述因子可以作為評(píng)估肝纖維化進(jìn)程的指標(biāo)[16]。

表2 HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ比較

表3 觀察組治療前、后生活質(zhì)量表評(píng)分比較分)

還原型谷胱甘肽是一種護(hù)肝、抗氧化、人體自身合成的一種生物肽，由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成。其抗氧化作用機(jī)制是通過(guò)巰基氧化還原態(tài)的轉(zhuǎn)化發(fā)揮作用，可減輕患者肝功能損傷。本研究運(yùn)用的是還原型谷胱甘肽來(lái)治療對(duì)慢性乙肝患者肝功能、纖纖維化程度及生活質(zhì)量的影響。患者治療3個(gè)月后觀察組ALT、AST、STB水平變化低于對(duì)照組，表明還原型谷胱甘肽可以減輕患者化肝損傷，提高治療的療效。本研究結(jié)果中觀察組HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ水平變化低于對(duì)照組，提示使用還原型谷胱甘肽可以激活體內(nèi)輔酶等，激活機(jī)體的防疫功能，可以阻礙結(jié)締組織的異常增生和纖維化過(guò)程。此外，本研究結(jié)果表明，治療3個(gè)月后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，因患者肝功能、纖維化等癥狀好轉(zhuǎn)患者軀體的舒適度更高，生活質(zhì)量明顯提高。

綜上，還原型谷胱甘肽治療可以減輕患者肝功能損傷和纖維化程度，能提高乙肝患者的生活質(zhì)量，療效較好，值得廣泛運(yùn)用。