齊月

（遼寧省北鎮(zhèn)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121300）

帕金森是多發(fā)于老年人群的神經(jīng)性系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，病理改變多由于遺傳、環(huán)境、年齡老化等因素，導(dǎo)致患者腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)變性死亡，腦內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)含量顯著性減少而發(fā)病。其臨床癥狀為震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直等，嚴(yán)重影響患者的生命健康[1]。目前，藥物治療是帕金森病主要治療手段，普拉克索是一種新型多巴胺受體激動(dòng)劑，能有效刺激多巴胺分泌；左旋多巴是治療帕金森常用藥，能有效改善多巴胺水平，緩解患者震顫癥狀[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懽笮喟徒Y(jié)合普拉克索對(duì)老年帕金森患者UPDRS評(píng)分及氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年10月至2019年11月本院收治的老年帕金森患者74例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組37例。觀察組男19例，女18例；年齡59～80歲，平均年齡（68.54±5.27）歲；病程3～9年，平均病程（5.85±2.17）年。對(duì)照組男20例，女17例；年齡60～79歲，平均年齡（68.83±5.27）歲；病程3～10年，平均病程（6.02±2.15）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者與家屬均簽署知情同意書；近2周內(nèi)未服用相關(guān)治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎等臟器受損者；患有精神疾病者；對(duì)研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組入院后均予以常規(guī)對(duì)癥治療，密切關(guān)注患者生命體征，并予以常規(guī)性護(hù)理。

1.3.1 對(duì)照組 在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上采用左旋多巴（廣東國源國藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023063，規(guī)格：0.25 g）口服治療，初始劑量為每次125 mg，每天3次，于餐后服用。根據(jù)患者耐受度，每周加量1次，每次125 mg，增加至每天500 mg，維持最低有效劑量。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用普拉克索（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183368，規(guī)格：1 mg）口服治療，起始第一周劑量為每次0.125 mg，每天3次，根據(jù)患者耐受度，每周加量1次，每次0.75 mg，最大日劑量為4.5 mg。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) ①于治療前后，應(yīng)用帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）[4]評(píng)估患者臨床癥狀改善情況，量表包含行為能力、日常生活能力、運(yùn)動(dòng)能力、治療并發(fā)癥4個(gè)維度，分值越高表明患者癥狀越嚴(yán)重；②于治療前后，取患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取上層清液，用顯色反應(yīng)法測定患者氧化應(yīng)激水平，包括超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）；③比較兩組頭暈嗜睡、惡心厭食、視覺異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS評(píng)分比較 治療前，兩組UPDRS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組UPDRS評(píng)分均較治療前有所降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組UPDRS評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組UPDRS評(píng)分比較（±s，分）

組別對(duì)照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值治療前32.68±16.52 32.59±16.47 0.024 0.981治療后29.18±16.34 20.25±12.51 2.640 0.010 t值0.916 3.629 P值0.363 0.000

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組SOD、CAT、GSH-Px指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組SOD、CAT、GSH-Px指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：SOD，超氧化物歧化酶；CAT過氧化氫酶；GSH-Px，谷胱甘肽過氧化物酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值對(duì)照組（n=37）觀察組（n=37）t值P值SOD（kU/L）90.25±17.32 90.63±17.29 0.094 0.925 104.58±18.26a 117.52±19.21a 2.970 0.004 CAT（kU/L）150.87±10.64 150.92±10.86 0.020 0.984 158.39±10.74a 167.48±11.62a 3.494 0.000 GSH-Px（U/L）112.88±20.13 112.91±20.57 0.006 0.995 132.64±22.12a 147.86±23.17a 2.890 0.005

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%，略低于對(duì)照組的18.92%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

老年帕金森是老年人群比較常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，近年來，隨著人口老年化的增長，老年帕金森發(fā)病率逐漸增加，該病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與年齡增長導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)老化、氧化應(yīng)激反應(yīng)、環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)。其主要病理特征為黑質(zhì)的色素脫失，導(dǎo)致腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元病變壞死，其臨床癥狀為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢步態(tài)障礙等[5]。因此，選擇合理藥物增加腦內(nèi)多巴胺，改善氧化應(yīng)激是治療重點(diǎn)。目前帕金森的治療包括藥物治療、手術(shù)治療、康復(fù)及心理治療等多種方式，而藥物治療是主要治療手段，常用藥包括多巴胺替代、多巴胺受體興奮劑等。

氧化應(yīng)激是指患者機(jī)體受到刺激時(shí)產(chǎn)生過度的氧自由基，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用，損傷機(jī)體。其中SOD是機(jī)體內(nèi)的抗氧化酶，對(duì)清除氧自由基起重要作用。CAT是一種穩(wěn)定的過氧化氫酶，其能有效為機(jī)體提供抗氧化的功能。GSH-Px是機(jī)體中中藥的過氧化物分解酶，其能有效反映機(jī)體內(nèi)硒的水平，而硒能有效預(yù)防過氧化物對(duì)細(xì)胞保護(hù)膜的損傷。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），SOD、CAT、GSH-Px水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，表明左旋多巴結(jié)合普拉克索治療老年帕金森能提高臨床療效，減輕氧化應(yīng)激，且安全性較高。分析原因在于，左旋多巴是多巴胺生物合成過程的中間產(chǎn)物，可直接被作用于生成多巴胺，進(jìn)而補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺水平，改善患者的運(yùn)動(dòng)功能；還可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，促使逆轉(zhuǎn)神經(jīng)元的改變，阻止神經(jīng)元細(xì)胞死亡，進(jìn)而改善震顫、肌強(qiáng)直等臨床癥狀，但長期服用，會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激水平顯著增高，造成神經(jīng)元損傷，還會(huì)引發(fā)異常運(yùn)動(dòng)等并發(fā)癥[6]。普拉克索是多巴胺受體激動(dòng)劑，能選擇性的與多巴胺受體D2亞家族群相結(jié)合，通過激活紋狀體多巴胺受體，改善運(yùn)動(dòng)功能障礙，還可通過對(duì)黑質(zhì)紋紋狀通路受體進(jìn)行刺激作用，影響神經(jīng)元的放電頻率，阻止神經(jīng)元的死亡，進(jìn)而保護(hù)腦部神經(jīng)系統(tǒng)。與左旋多巴聯(lián)合使用，可對(duì)左旋多巴生成的?；鸬揭种谱饔?，保護(hù)多巴胺細(xì)胞，進(jìn)而改善患者神經(jīng)功能造成的損傷[7-8]。左旋多巴結(jié)合普拉克索治療能有效預(yù)防過氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體帶來的損傷，進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞組織，有效預(yù)防機(jī)體因長期服用藥物引起的運(yùn)動(dòng)障礙，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，兩者聯(lián)合用藥起協(xié)同作用，可有效避免藥性降低，緩解單一用藥的不良反應(yīng)，安全性較高[9-10]。

綜上所述，左旋多巴結(jié)合普拉克索治療老年帕金森能提高臨床療效，減輕氧化應(yīng)激，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。