兒童EB病毒相關(guān)傳染性單核細胞增多癥伴肝功能損害的相關(guān)因素分析

鐘田花 韓鵬慧 李碧婷 穆小萍

1廣東省婦幼保健院檢驗科，廣州 511400；2廣東省婦幼保健院放射科，廣州 511400

EB病毒是1964年在研究非洲兒童霍奇金病時發(fā)現(xiàn)的一種人類皰疹病毒，隨后被證實與許多疾病相關(guān)，比如兒童EB病毒相關(guān)傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）［1-2］。IM多見于兒童和青少年，臨床上可出現(xiàn)多臟器、多系統(tǒng)損害，其中以肝臟功能損害最為多見，所以加強對兒童IM肝功能損害的認識具有重要臨床意義。國內(nèi)相關(guān)文獻報道兒童IM伴肝功能損害與年齡、性別、季節(jié)及病情嚴重程度等具有相關(guān)性［3-4］，但是對肝功能受損的程度沒有進一步分類。本研究將丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＞50 U/L和/或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞40 U/L定義為肝功能異常，以ALT≥100 U/L和/或AST≥100 U/L定義為肝功能損害，分析不同年齡、性別患兒肝功能異常和損害發(fā)生率的差異及有無肝功能損害患兒住院時間、熱峰及發(fā)熱時間的差異，從而為兒童IM并發(fā)不同程度肝功能損害的防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年5月至2020年5月本院101例IM患兒資料，其中男63例，女38例；年齡范圍為8個月～14歲，平均年齡3.61歲；3歲以下42例，3～6歲50例，6歲及以上9例。所有入組患兒均符合《實用兒科學(xué)》第7版IM診斷標準。本研究符合醫(yī)院倫理學(xué)相關(guān)要求，家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測儀器和方法 采集靜脈血2 ml于分離膠干燥管中用于肝功能血清ALT和AST的實驗室檢測。檢測儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，其中ALT的參考范圍為9～50 U/L，AST的參考范圍為15～40 U/L。

1.3 觀察指標與研究方法 在IM的基礎(chǔ)上，除其他原因引起的肝損傷，ALT和AST超過正常值（ALT＞50 U/L和/或AST＞40 U/L）定義為肝功能異常，ALT≥100 U/L和/或AST≥100 U/L定義為肝功能損害。分析不同年齡、性別患兒肝功能異常和損害發(fā)生率的差異及有無肝功能損害患兒住院時間、熱峰及發(fā)熱時間的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3個年齡組IM患兒肝功能異常和損害發(fā)生率比較 肝功能異常發(fā)生率在不同年齡組患兒之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.093，P=0.213）。＜3歲與3～6歲肝功能損害發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；＜3歲與＞6歲肝功能損害發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.366，P＜0.001）；3～6歲與＞6歲肝功能損害發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.266，P＜0.001）。6歲以上肝功能損害的發(fā)生率最高，＞6歲組患兒肝功能損害的發(fā)生率高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3個年齡組EB病毒相關(guān)傳染性單核細胞增多癥患兒肝功能異常和損害發(fā)生率比較[例（%）]

2.2 不同性別IM患兒肝功能異常和損害發(fā)生率比較 女性IM患兒肝功能異常和損害發(fā)生率均高于男性患兒，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同性別EB病毒相關(guān)傳染性單核細胞增多癥患兒肝功能異常和損害發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 IM患兒有無肝功能損害的住院時間、熱峰及發(fā)熱時間比較 有肝功能損害患兒的住院時間比無肝功能損害患兒的住院時間更長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。肝功能損害患兒的熱峰及發(fā)熱時間與無肝功能損害患兒比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 EB病毒相關(guān)傳染性單核細胞增多癥患兒有無肝功能損害的住院時間、熱峰及發(fā)熱時間比較（±s）

表3 EB病毒相關(guān)傳染性單核細胞增多癥患兒有無肝功能損害的住院時間、熱峰及發(fā)熱時間比較（±s）

組別無肝功能損害有肝功能損害t值P值例數(shù)55 46住院時間（d）5.56±1.93 7.23±3.89 2.800 0.006熱峰（℃）38.63±5.33 36.37±9.84 1.466 0.146發(fā)熱時間（d）6.92±3.41 8.54±5.27 1.862 0.066

3 討 論

我國兒童IM最常見于幼兒期和學(xué)齡前兒童，多數(shù)病例呈自限性，預(yù)后良好，但由于臨床上不典型病例在逐漸增多，給臨床診治帶來一定的難度［5］。EB病毒感染引起的IM可累及全身多個器官，而肝臟受累最為常見［6-7］。前期研究顯示，造成IM合并肝功能損害的機制與機體內(nèi)的免疫應(yīng)答反應(yīng)相關(guān)，表現(xiàn)為自然殺傷（NK）細胞中穿孔素和顆粒酶B及CD8+T淋巴細胞的高表達，可引起多數(shù)IM患兒出現(xiàn)肝功能升高［8-9］。本研究顯示，IM合并肝功能轉(zhuǎn)氨酶增高（ALT＞50 U/L和/或AST＞40 U/L）達81.1%，與相關(guān)報道相似［10］。國內(nèi)不同文獻對于肝功能損害的定義有所差異，有文獻單獨納入ALT這項指標，以ALT≥標準值2倍以上定義為肝功能損害［11］；有文獻則以ALT和/或AST超過正常值定義為肝功能損害［4］。本文在肝功能檢測值大于參考范圍的基礎(chǔ)上將ALT≥100 U/L和/或AST≥100 U/L定義為肝功能損害，發(fā)現(xiàn)IM合并肝功能損害的發(fā)生率為45.5%。鐘華文［12］研究顯示IM合并肝功能損害的發(fā)生率為60.9%，肝功能損害介于本研究中肝功能異常與肝功能損害之間。

相關(guān)報道證實年齡與IM患兒的臨床癥狀、體征、實驗室檢查結(jié)果和并發(fā)癥密切相關(guān)［13-14］。本研究發(fā)現(xiàn)不同年齡段IM患兒的肝功能損害率不同，＞6歲年齡組肝功能損害發(fā)生率達100.0%，明顯高于＜3歲組（38.0%）與3～6歲組（42.0%），即年齡越大的IM患兒越容易并發(fā)肝功能損害，與朱生東等［11］報道一致。但是，肝功能異常和損害的發(fā)生率在＜3歲組與3～6歲組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。可能原因為6歲以后兒童的免疫功能發(fā)育相對比較完善，機體免疫反應(yīng)更強，肝功能損害更加明顯。本研究顯示兒童IM合并肝功能異常的發(fā)生率高，但不同年齡段肝功能異常的發(fā)生率并無明顯差異。因此，探討年齡與兒童IM合并肝功能損害的關(guān)系，采用ALT≥100 U/L和/或AST≥100 U/L作為肝功能損害的標準更為合適。移艷紅［15］研究認為肝功能損害的發(fā)生率與性別無關(guān)。本研究中女童肝功能異常和損害的發(fā)生率高于男童，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。這可能與入組患兒的臨床癥狀及病情嚴重程度不同造成的數(shù)據(jù)偏倚有關(guān)。

本研究顯示熱峰和發(fā)熱時間在發(fā)生肝功能損害與無肝功能損害的患兒之間無明顯差異，而住院時間表現(xiàn)出一定的差異。肝功能損害越明顯，表明其病情越嚴重，需要恢復(fù)的時間越長，住院時間也明顯延長。對比無肝功能損害的患兒，肝功能損害患兒的發(fā)熱時間更長，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，肝功能損害的患兒中有4例患兒并沒有發(fā)熱癥狀，臨床表現(xiàn)為眼瞼水腫或頸部包塊，但是肝功能轉(zhuǎn)氨酶卻明顯異常，導(dǎo)致統(tǒng)計分析產(chǎn)生偏差。IM臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大和咽峽炎三聯(lián)征，但是以雙眼瞼浮腫、頸部包塊為首發(fā)癥狀者并不少見［16］。故對上述癥狀為首發(fā)者應(yīng)考慮到IM的可能性，且需密切關(guān)注患兒肝功能等指標的變化。

綜上所述，EB病毒相關(guān)兒童IM會伴有不同程度的肝功能異常，并與患兒年齡、性別、住院時間等有關(guān)，對肝功能損害患兒應(yīng)加強其早期護肝治療。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。