類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者２５（ＯＨ）Ｄ３水平變化及其與ＣＲＰ、ＲＦ、ＲＤＷ的關(guān)系

黃華

[摘要] 目的 探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清25-羥基維生素D3[25（OH）D3]水平的變化，并分析其與CRP、RF、RDW的關(guān)系。 方法 選取2018年1月至2019年7月100例于我院就診并診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者（RA組）及100例健康體檢人群（對(duì)照組）進(jìn)行研究;根據(jù)疾病活動(dòng)指數(shù)將RA組分為低活動(dòng)組（n=57）和高活動(dòng)組（n=43），比較各組25（OH）D3、CRP、RF、RDW水平，同時(shí)對(duì)25（OH）D3與CRP、RF、RDW的相關(guān)性進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。 結(jié)果 與正常對(duì)照組比較，RA組25（OH）D3水平明顯降低（P<0.05）;CRP、RF、RDW水平明顯升高（P<0.05）。高活動(dòng)組25（OH）D3水平明顯低于低活動(dòng)組（P<0.05），而CRP、RF、RDW明顯高于低活動(dòng)組（P<0.05）。Pearson相關(guān)分析顯示，25（OH）D3與CRP、RF、RDW呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.380、-0.433、-0.220，P<0.05）。 結(jié)論 25（OH）D3水平可能與RA的發(fā)生發(fā)展及嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，RA患者25（OH）D3水平的檢測(cè)與對(duì)病情及治療效果的判斷具有重要價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 25-羥基維生素D3;類風(fēng)濕因子;紅細(xì)胞分布寬度;C反應(yīng)蛋白;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

[中圖分類號(hào)] R593.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）11-0119-03

Changes of 25（OH）D3 level in patients with rheumatoid arthritis and its correlation with CRP， RF and RDW

HUANG Hua

Department of Clinical Laboratory， the Seventh Affiliated Hospital of Guangxi Medical University， Gongren Hospital of Wuzhou， Wuzhou? ?543001， China

[Abstract] Objective To explore the changes of serum 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] in patients with rheumatoid arthritis （RA）， and to analyze its correlation with CRP， RF and RDW. Methods A total of 100 patients admitted to our hospital and diagnosed as RA （the RA group， n=100） and 100 examined healthy people （the control group， n=100） from January 2018 to July 2019 were researched. According to disease activity index， the RA group was divided into the low activity group（n=57） and the high activity group（n=43）. The levels of 25（OH）D3， CRP， RF and RDW in each group were compared， and Pearson correlation analysis was made on the correlation between 25（OH）D3 and CRP， RF and RDW at the same time. Results Compared with the normal control group， the level of 25（OH）D3 in the RA group decreased significantly（P<0.05）. The levels of CRP， RF and RDW increased significantly（P<0.05）. The level of 25（OH）D3 in the high activity group was significantly lower than that in the low activity group（P<0.05）， while CRP， RF and RDW were significantly higher than those in the low activity group（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that 25（OH）D3 was negatively correlated with CRP， RF and RDW（r=-0.380， -0.433， -0.220 respectively（P<0.05）. Conclusion The level of 25（OH）D3 can be related to the occurrence， development and severity of RA， and the detection of 25（OH）D3 level in patients with RA is of great value in judging the condition and therapeutic efficacy.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3; Rheumatoid factor; Red blood cell distribution width; C reactive protein; Rheumatoid arthritis

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種侵犯關(guān)節(jié)為主的關(guān)節(jié)滑膜炎特征的全身性、多系統(tǒng)受累的炎癥性自身免疫性疾病。持續(xù)的雙手和腕關(guān)節(jié)及全身小關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳形成是患者致畸和致殘的主要病因之一[1]。目前發(fā)病機(jī)制尚不明了，免疫系統(tǒng)功能紊亂，淋巴細(xì)胞數(shù)目和功能的異常為主要觀點(diǎn)，遺傳和環(huán)境因素、炎癥反應(yīng)可能對(duì)RA的發(fā)生、發(fā)展具有一定的促進(jìn)作用。最新研究發(fā)現(xiàn)，維生素D[25-hydroxyvitamin D3，25（OH）D3]可作為一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡、抑制炎癥反應(yīng)[2]。近年來(lái)外周血細(xì)胞參數(shù)水平作為一些自身免疫性疾病和腫瘤的新型炎癥標(biāo)志物也被廣泛研究，如中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、紅細(xì)胞分布寬度（Erythrocyte distribution width，RDW）等[3]。然而，關(guān)于RA患者25（OH）D3水平的研究結(jié)果尚不一致，且25（OH）D3水平變化與C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor，RF）以及血細(xì)胞參數(shù)RDW水平之間的關(guān)系亦不明確，本文旨在探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中25（OH）D3、CRP、RF、RDW水平及之間的相關(guān)性，為臨床診斷與治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年7月就診于我院并被診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者100例，其中男18例，女82例，平均年齡（58.18±12.31）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.14±3.18）kg/m2。所有RA患者均符合2010年歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)（European league against rheumatism）關(guān)于RA的分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除其他類型關(guān)節(jié)病變患者、自身免疫性疾病患者、感染患者、腫瘤患者及心、肝、腎病患者等[4]。同期選取就診于我院體檢科的健康體檢者共100例，男20例，女80例，平均年齡（57.00±11.45）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.03±2.11）kg/m2。根據(jù)歐洲風(fēng)濕病防治聯(lián)合會(huì)（EULAR）關(guān)于RA活動(dòng)指數(shù)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]，將100例RA組研究對(duì)象分為低活動(dòng)組（n=57），高活動(dòng)組（n=43）。低活動(dòng)組男8例，女49例，平均年齡（58.00±10.25）歲，體質(zhì)量指數(shù)（22.21±2.76）kg/m2;高活動(dòng)組男10例，女33例，平均年齡（58.00±13.14）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.79±4.76）kg/m2。RA組與健康對(duì)照組、低活動(dòng)組與高活動(dòng)組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集研究對(duì)象的空腹靜脈血2 mL EDTA-K2抗凝，用于RDW檢測(cè)，4 mL不抗凝，用于25-（OH）D3、RF、CRP檢測(cè)。25（OH）D3由羅氏E601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑（化學(xué)發(fā)光法）檢測(cè)。RF、CRP由IMMAGE800特定免疫球蛋白分析儀（貝克曼-庫(kù)爾特公司）及配套試劑檢測(cè)。紅細(xì)胞分布寬度（RDW）由Sysmex NX-2000血常規(guī)分析儀及配套試劑檢測(cè)。所有操作嚴(yán)格按儀器和試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的資料取自然對(duì)數(shù)使之成為正態(tài)分布或接近正態(tài)分布，呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)價(jià)各指標(biāo)之間的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RA組與對(duì)照組RF、CRP、RDW、25（OH）D3比較

RA組RF、CRP、RDW顯著高于對(duì)照組（P<0.01）;25（OH）D3顯著低于對(duì)照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 低活動(dòng)組與高活動(dòng)組RF、CRP、RDW、25（OH）D3比較

將RA患者的病情根據(jù)活動(dòng)程度分為低活動(dòng)度組與高活動(dòng)度組，高活動(dòng)組25（OH）D3水平顯著低于低活動(dòng)組，而RF、CRP、RDW顯著高于低活動(dòng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。

2.3 25（OH）D3與RF、CRP、RDW的相關(guān)性分析

25（OH）D3與CRP（r=-0.380，P=0.031）、RF（r=-0.433，P=0.020）、RDW（r=-0.220，P=0.030）呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

關(guān)節(jié)炎（RA）是臨床常見(jiàn)的一種炎癥性自身免疫性疾病，該病變多反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，后期往往伴發(fā)心血管和神經(jīng)等多系統(tǒng)損害，更甚者會(huì)導(dǎo)致殘疾，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。并且RA早期臨床癥狀不典型，表現(xiàn)多元化，診斷較為困難。大量研究發(fā)現(xiàn)[6]，在早期RA患者體內(nèi)存在多種自身抗原和抗體，如抗-CCP、RF、AKA等，同時(shí)與各種細(xì)胞因子、炎癥因子的相互作用，可能會(huì)促進(jìn)疾病的發(fā)生發(fā)展，因此RA早期診斷尤為關(guān)鍵。為此，尋找新的診斷指標(biāo)或多項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)化聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)RA早期診斷、治療及病情嚴(yán)重程度判斷具有重要的意義。

VitD是一種脂溶性維生素，25（OH）D3是體內(nèi)VitD的主要存在形式，其水平的高低直接反映VitD的水平，其主要功能是維持體內(nèi)鈣、磷平衡，用于骨質(zhì)疏松及佝僂病的診斷。但最近研究發(fā)現(xiàn)，其在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制炎癥反應(yīng)方面也起著重要作用[7-8]?？赡芡ㄟ^(guò)作用于機(jī)體免疫系統(tǒng)，參與炎癥、改善免疫細(xì)胞的增殖和分化及機(jī)體免疫平衡等多種過(guò)程，減少細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，從而有效預(yù)防炎性疾病的產(chǎn)生[9-10]。有研究表明[11]，25（OH）D3與RA、SLE，等多種自身免疫性疾病密切相關(guān)，且25（OH）D3缺乏將會(huì)加速RA的產(chǎn)生及惡化[12]。CRP是評(píng)估炎癥的指標(biāo)，因其可靠性和可重復(fù)性高、低成本效益檢測(cè)已成為臨床評(píng)估RA病情活動(dòng)性最常用的檢測(cè)指標(biāo)[13]。此外，紅細(xì)胞分布寬度（RDW）是反應(yīng)紅細(xì)胞大小異質(zhì)性指標(biāo)，增高常提示紅細(xì)胞大小不一，在貧血性疾病的診斷與鑒別診斷上具有參考價(jià)值。目前有研究發(fā)現(xiàn)[14-15]：RDW升高與腫瘤轉(zhuǎn)移、炎癥性腸病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等自身免疫性疾病存在一定的相關(guān)性，RDW可作為新的炎癥指標(biāo)，反映腫瘤及慢性炎癥患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。本研究也發(fā)現(xiàn)，RA患者RDW顯著高于對(duì)照組，提示RA炎癥狀態(tài)與紅細(xì)胞異質(zhì)性密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，RA患者25（OH）D3表達(dá)水平明顯低于健康人群;RF、CRP、RDW水平顯著高于健康人群。且高活動(dòng)度RA患者25（OH）D3水平顯著低于低活動(dòng)度組;RF、CRP、RDW水平顯著高于低活動(dòng)度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明病情越嚴(yán)重，炎癥因子水平越高。且25（OH）D3與RF、CRP、RDW顯著負(fù)相關(guān)性，表明25（OH）D3可能通過(guò)多種機(jī)制抑制RA發(fā)生和進(jìn)展，對(duì)RA起保護(hù)作用。其中可能的原因與25（OH）D3水平降低導(dǎo)致其抑制活化的B細(xì)胞向漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞分化能力下降，引起免疫球蛋白及自身抗體的產(chǎn)生增加，從而導(dǎo)致RA血管生成和炎性反應(yīng)等有關(guān)[11，16]。

綜上所述，RA患者25（OH）D3水平明顯降低，并伴隨CRP、RF、RDW明顯升高;且與病情密切相關(guān)。同時(shí)，CRP、RF、RDW與25（OH）D3水平的顯著負(fù)相關(guān)性關(guān)系，提示加強(qiáng)25（OH）D3、CRP、RF、RDW水平監(jiān)測(cè)，對(duì)RA患者的診斷及病情判斷具有一定的參考價(jià)值。

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（收稿日期：2020-11-03）