●王志勇 崔偉鋒 李星銳 金冠羽 董懷生
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征(CP/CPPS)是中青年男性多發(fā)病,也是男科門診較為常見的病種之一。流行病學(xué)調(diào)查顯示,CP/CPPS 在男性人群的發(fā)病率約為35%~50%[1]。其病因不明,發(fā)病機(jī)制尚不清楚,有研究表明,CP/CPPS 的發(fā)病機(jī)制可能與感染、免疫功能異常、神經(jīng)功能障礙、氧化應(yīng)激、盆底肌肉失調(diào)以及精神心理因素等相關(guān)[2,3]。目前臨床上對CP/CPPS 的治療主要是采用非甾體抗炎藥、抗生素等單一抗炎和對癥藥物,效果不明顯,急需新型有效的藥物[4,5]。夏荔芪膠囊通過抗炎和抗氧化活性抑制CP/CPPS 的發(fā)生,但夏荔芪膠囊治療CP/CPPS 的大樣本的臨床研究報道很少[6]。筆者采用夏荔芪膠囊聯(lián)合塞來昔布膠囊治療IIIB 型CP/CPPS 取得了良好效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料選取濮陽市中醫(yī)院、福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬廈門中醫(yī)院男科門診2019 年1 月—2019 年12月就診的CP/CPPS 患者200 例,用SAS9.0 產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字將患者分為2組:對照組100例,年齡20~46歲,平均年齡(27.82±5.18)歲,病程3~132 個月,平均病程(8.47±16.33)個月;治療組100 例,年齡20~45 歲,平均年齡(27.61±5.23)歲,病程3~144 個月,平均病程(10.84±21.43)個月。兩組患者年齡、病程經(jīng)秩和檢驗,無顯著性差異(P>0.1),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[7]制定IIIB 型CP/CPPS 診斷標(biāo)準(zhǔn)。①排尿癥狀:尿不盡、尿無力、尿滴瀝、尿頻、尿滴白、尿分叉、尿道灼熱等;②疼痛癥狀:會陰部、少腹部、腹股溝、附睪睪丸、腰骶部等疼痛不適;③其它癥狀:勃起功能障礙、早泄、焦慮、抑郁、失眠、健忘等癥狀;④前列腺觸診:質(zhì)地變硬,中央溝變淺,表面不平,可觸及結(jié)節(jié),壓痛等;⑤前列腺液細(xì)菌培養(yǎng):陰性;⑥前列腺液鏡檢:WBC<10個/HP,卵磷脂小體減少。
凡具備⑤和⑥兩項,加①、②、③和④中任意1項及1項以上即可確診。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡20~50 歲;②符合診斷標(biāo)準(zhǔn);③病史3 個月以上;④納入前患者愿意接受2 周洗脫期;⑤患者同意加入本次臨床研究,自愿簽訂知情同意書。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①急性前列腺炎患者;②神經(jīng)源性膀胱炎患者;③附睪睪丸炎、精索靜脈曲張患者;④機(jī)體心、腦、腎、肺等器官嚴(yán)重病變者;⑤有精神疾患、神經(jīng)障礙,無法配合治療者;⑥依從性差的患者;⑦參加其它相關(guān)研究者;⑧對本研究所用藥物過敏者;⑨嚴(yán)重?zé)熅剖群没颊摺?/p>
1.5 治療方法2組均治療4 w。治療期間忌酒,忌食辛辣刺激性食物。
1.5.1 對照組 給予塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:J20140072,0.2 g/粒)進(jìn)行治療,1 粒/次,1次/日,口服。
1.5.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合夏荔芪膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:Z20123085,0.45 g/粒)治療,3粒/次,3次/日,口服。
1.6 觀察指標(biāo)治療4 w 后對兩組患者進(jìn)行NIHCPSI 評分[8],分別比較兩組患者治療前后疼痛癥狀評分、排尿癥狀評分、生活質(zhì)量評分,并觀察兩組的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[9]制定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:NIH-CPSI 評分減少>15 分或NIH-CPSI評分為0 分;有效:NIH-CPSI 評分減少5~15 分;無效:NIH-CPSI評分減少<5分。
1.8 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料若符合正態(tài)分布采用t檢驗,若不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗,治療前后的計量資料用配對t檢驗;計數(shù)資料用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較治療組的總有效率為86.00%,對照組的總有效率為64.00%,治療組的療效明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較與治療前相比,兩組患者治療后的疼痛評分、尿路癥狀評分和生活質(zhì)量評分均顯著下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);兩組患者治療后的疼痛評分、尿路癥狀評分和生活質(zhì)量評分均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。結(jié)果說明,在改善疼痛、尿路癥狀和生活質(zhì)量方面,兩組均有療效,且治療組療效顯著優(yōu)于對照組。見表2。
表2 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較(分,)
表2 兩組治療前后NIH-CPSI評分比較(分,)
注:治療前后比較,★P<0.01;治療后與對照組比較,▲P<0.01
2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組患者均無不良反應(yīng)情況發(fā)生。
CP/CPPS 不是一種獨(dú)立的疾病,而是一種臨床綜合征,臨床癥狀為長期反復(fù)的骨盆區(qū)域疼痛不適,排尿異常,性功能障礙,部分患者合并精神心理癥狀,患者的生活質(zhì)量和身心健康受到嚴(yán)重影響,美國國立衛(wèi)生研究院已將CP/CPPS 列為影響患者生活質(zhì)量最為嚴(yán)重的慢性疾病之一[10]。目前研究認(rèn)為CP/CPPS患者抗氧化應(yīng)激作用的反應(yīng)能力降低、氧化應(yīng)激作用產(chǎn)物增加,可能為其發(fā)病機(jī)制之一[11]。有研究顯示,CP/CPPS 患者環(huán)氧化酶-2(COX-2)合成迅速增多,從而使細(xì)胞產(chǎn)生大量前列腺素E2[12]。前列腺素E2由花生四烯酸經(jīng)過COX-2 的催化作用生成,使末梢感受器對緩激肽等致痛因子增敏,且本身也有致痛作用,最終的結(jié)果導(dǎo)致疼痛和血管擴(kuò)張,促進(jìn)炎性反應(yīng)。COX-2抑制劑可抑制前列腺素的合成,從而減輕炎癥反應(yīng)和疼痛[13]。塞來昔布能夠特異性對COX-2 起到抑制作用,阻斷前列腺素E2生成,從而起到有效的抗炎和止痛作用[14]。故本研究應(yīng)用塞來昔布治療IIIB型CP/CPPS。
中醫(yī)學(xué)上將CP/CPPS 歸屬于“淋證”“精濁”“白濁”“白淫”等范疇。中國中醫(yī)藥信息學(xué)會男科分會認(rèn)為本病病因為過食辛辣或過度飲酒,脾失健運(yùn),濕熱內(nèi)生,壅滯下焦;或長期久坐,濕熱瘀血蘊(yùn)結(jié),相火久遏不泄,精道氣滯血瘀,血運(yùn)不暢;或生活壓力大,情志不暢致肝氣郁滯;稟賦不足,腎氣不足,或相火妄動,陰精暗耗,或久病及腎,陰損及陽,精關(guān)不固,膀胱失約。其病機(jī)為初起多為濕、熱、瘀、滯,后期出現(xiàn)氣虛、陰虧、陽衰等,病久表現(xiàn)為虛實夾雜[15]。
多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其病機(jī)演變中,初期往往以濕熱為主,日久纏綿不愈,發(fā)展至中期多表現(xiàn)為氣滯血瘀之象,后期則病久損耗腎氣,終致脾腎兩虛,總之,濕、熱、瘀、滯、虛貫穿于CP/CPPS不同階段[16-18]。
夏荔芪膠囊由黃芪、女貞子、滑石、夏枯草、肉桂、琥珀、黃柏、荔枝核八種中藥按一定的比例組成。其中,黃芪補(bǔ)氣升陽、利水消腫,氣升則水自降,為方中之君藥;女貞子補(bǔ)肝腎之陰,藥力平和,滑石利水通淋、清熱滲濕,蕩膀胱之濕熱,夏枯草清肝火、散郁結(jié),消散精關(guān)之雍滯,共為臣藥;肉桂補(bǔ)火助陽、溫通經(jīng)脈,為治命門火衰之要藥,琥珀利尿通淋、活血化瘀,以暢通下焦水道,黃柏清熱燥濕、瀉火解毒,善于清瀉下焦?jié)駸?,共為佐藥;荔枝核行氣散結(jié)、散寒止痛,引領(lǐng)諸藥同歸肝經(jīng),為方中使藥。諸藥合用,共奏健脾益腎、利水散結(jié)之效。與該病病機(jī)演變不謀而合,故用于CP/CPPS,多能收到奇效??v觀全藥,有以下四個特點(diǎn)。其一,后天先天同調(diào):黃芪補(bǔ)脾,女貞子、肉桂補(bǔ)腎。脾為后天之本,主運(yùn)化水濕,賴于腎陽的溫煦蒸化;腎為先天之本,腎主水,司開合,賴于脾氣的制約。其二,腎陰腎陽同補(bǔ):女貞子平補(bǔ)腎陰,肉桂峻補(bǔ)腎陽,正如《景岳全書》所云:“善補(bǔ)陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮;善補(bǔ)陰者,必于陽中求陰,則陰得陽升而泉源不竭?!逼淙{(diào)補(bǔ)為主,補(bǔ)消兼施:君臣為補(bǔ),臣佐為消,使補(bǔ)而不助邪,祛邪而不傷正。其四,快治其標(biāo),慢養(yǎng)其本:大量利尿通淋、清熱祛濕、活血化瘀、軟堅散結(jié)之品以快治其標(biāo);益氣健脾、補(bǔ)火助陽、滋陰補(bǔ)腎之品以慢養(yǎng)其本。
綜上所述,夏荔芪膠囊聯(lián)合塞來昔布膠囊治療CP/CPPS 療效確切,無明顯不良反應(yīng),安全性高,具有協(xié)同治療作用,為CP/CPPS提供了新的安全有效的治療方法,具有較大的臨床推廣價值。