陳浩

福建泉州瑪珂邇婦產(chǎn)醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建泉州 362000

妊娠糖尿病為妊娠期間所發(fā)生的，妊娠后首次發(fā)現(xiàn)的糖尿??；妊娠糖尿病多發(fā)生于妊娠中晚期，可導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)糖耐量異常，孕婦一旦發(fā)生此病，就會對自身健康和腹內(nèi)胎兒發(fā)育造成嚴(yán)重影響，需盡早干預(yù)治療[1-2]。飲食控制等療法對妊娠糖尿病的改善效果有限，較多患者需采用胰島素降血糖，但是血糖控制效果仍有待提升，為此臨床領(lǐng)域開始探索降糖藥物治療方案，其中二甲雙胍等安全性較高的降糖藥物應(yīng)用較多，但是具體療效及預(yù)后有待明確[3]。為此，該次研究選取2018年5月—2020年3月期間該院收治的86例妊娠糖尿病患者，對比分析了二甲雙胍對患者血糖及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86例妊娠糖尿病患者，隨機(jī)分為諾和靈N組（42例）和雙胍組（44例）。雙胍組，初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；年齡22~38歲，平均(29.92±7.86)歲;孕周22~27周，平均(24.51±2.46)周。諾和靈N組，初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦19例；年齡22~37歲，平均(29.50±7.46)歲;孕周22~27周，平均(24.52±2.43)周。兩組在一般資料方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):單胎妊娠;既往體健；未合并其他妊娠合并癥；患者和家屬均自愿參與該次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先兆早產(chǎn)者；瘢痕妊娠；胎盤前置；合并惡性腫瘤；近4周未行其他降糖藥物治療或使用其他調(diào)節(jié)血糖藥物；合并嚴(yán)重精神疾病者；依從性較差者等。

1.3 方法

諾和靈N組采用胰島素治療：精蛋白生物合成人胰島素（諾和靈N，國藥準(zhǔn)字J20050011，規(guī)格：3 mL∶300 IU筆芯），早餐和晚餐前0.5 h，皮下注射，3 mL/次。同時，患者嚴(yán)格進(jìn)行飲食控制，嚴(yán)格控制每日攝入總熱量和食物種類，每日按時合理用餐，餐后進(jìn)行適當(dāng)體育鍛煉。

雙胍組在諾和靈N組基礎(chǔ)上增加二甲雙胍治療：鹽酸二甲雙胍片(格華止，國藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.5 g×20片)，小劑量開始使用，起始劑量為0.5 g/d，1~2次/d，隨餐服用，根據(jù)血糖指標(biāo)變化，適當(dāng)增加用藥量（0.5 g/周），最大劑量≤2 g/d，分為2次服用，密切監(jiān)測血糖變化，酌情增減用量。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血糖指標(biāo) 密切觀察兩組患者治療前和治療1個月后血糖指標(biāo)[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。同時，記錄兩組患者血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時間，達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為：FPG≤6.1 mmol/L;2 hPG≤7.8 mmol/L；HbA1c<6.0%[4]。

1.4.2 妊娠結(jié)局比較 統(tǒng)計兩組患者妊娠結(jié)局，對比兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.4.3 不良反應(yīng)監(jiān)測 密切觀察兩組患者用藥后是否出現(xiàn)低血糖、胃腸道不適等不良反應(yīng)情況，對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療后雙胍組患者各血糖指標(biāo)水平均顯著低于諾和靈N組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

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2.2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間對比

雙胍組患者各血糖指標(biāo)達(dá)標(biāo)時間均少于諾和靈N組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間比較[(±s),d]

表2 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間比較[(±s),d]

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2.3 兩組患者妊娠結(jié)局比較

雙胍組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為6.82%（3/44）,顯著低于諾和靈N組的23.81%（10/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者和圍生兒不良結(jié)局比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

雙胍組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44）、諾和靈N組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.133,P＞0.05）。

3 討論

控制血糖是妊娠糖尿病治療的重點和難點，必須盡快安全地降低妊娠糖尿病患者血糖水平，避免累及全身或影響胎兒生長發(fā)育。合理飲食及科學(xué)運動是降血糖的基礎(chǔ)，但是效果有限，需采取藥物治療[5]。胰島素是公認(rèn)較為安全的治療藥物，通過定時注射可直接改善血糖升高表現(xiàn)，但是較多患者仍無法保持正常的血糖閾值，必須進(jìn)一步提升治療效果[6]。鹽酸二甲雙胍為雙胍類降糖藥物的典型代表，在2型糖尿病治療中廣泛應(yīng)用，主要通過抑制肝糖原異生，增加外周靶細(xì)胞攝糖能力，達(dá)到降低血糖的效果，可有效緩解胰島素抵抗問題；相關(guān)研究表明，二甲雙胍的降糖效果安全可靠，聯(lián)合胰島素治療，可進(jìn)一步提升降糖效果[7]。

二甲雙胍與胰島素聯(lián)用，不僅可以直接補充胰島素，促進(jìn)血糖下降，而且可增加周圍組織對胰島素的敏感性，促進(jìn)外周組織細(xì)胞對葡萄糖的利用、抑制肝糖原異生，降低空腹血糖及餐后血糖，兩者聯(lián)用具有協(xié)同降血糖作用。妊娠糖尿病臨床治療相關(guān)研究顯示，經(jīng)二甲雙胍治療后，患者血糖控制水平顯著提高，二甲雙胍治療者FPG水平約為(5.72±0.92)mmol/L、2 hPG水平為(7.23±1.74)mmol/L，且HbAlc可降低至(5.58±0.97)%，而僅采用胰島素治療者，F(xiàn)PG為(6.07±0.95)mmol/L、2 hPG水平為 (7.42±1.32)mmol/L，HbAlc可降低至 (6.75±0.97)%[8]。該次研究也發(fā)現(xiàn)，雙胍組治療后FPG（5.12±0.87）mmol/L、2 hPG（7.05±1.23）mmol/L、HbAlc（5.42±0.98）%顯著均低于諾和靈N組（6.02±1.13)mmol/L、(8.56±1.43)mmol/L、(6.59±0.86）%，可知二甲雙胍治療可有效提升血糖控制效果，對于各血糖指標(biāo)控制效果良好，有助于提升妊娠糖尿病療效。長期高血糖狀態(tài)對于母嬰的危害較大，因而需盡快改善血糖水平，盡早、嚴(yán)格控制血糖，可有效改善母嬰分娩結(jié)局，降低相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險。該次研究追蹤調(diào)查兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間發(fā)現(xiàn)，雙胍組FPG達(dá)標(biāo)時間（5.67±2.56）d、2 hPG達(dá)標(biāo)時間（4.76±0.98）d和HbAlc達(dá)標(biāo)時間（28.96±3.26）d均少于諾和靈N組（7.68±1.12)、(9.82±3.14)、(36.57±4.25）d（P＜0.05），可知二甲雙胍治療可有效促進(jìn)妊娠糖尿病患者各血糖指標(biāo)下降，促進(jìn)血糖盡快恢復(fù)正常閾值，臨床應(yīng)用價值較高。妊娠糖尿病患者存在多種不良妊娠結(jié)局風(fēng)險，例如妊娠期高血壓、先兆子癇前期、產(chǎn)后出血、巨大兒、生長發(fā)育受限、新生兒窒息和早產(chǎn)等，若不及時治療還可導(dǎo)致產(chǎn)后顯性糖尿病、死產(chǎn)等不良預(yù)后，而臨床研究已經(jīng)證實盡早實施有效的血糖控制，可顯著降低不良預(yù)后風(fēng)險，但是聯(lián)合二甲雙胍治療對妊娠結(jié)局的影響尚不明確，有待進(jìn)一步深入研究。此外，該次研究還發(fā)現(xiàn)，雙胍組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（6.82%）顯著低于諾和靈N組（23.81%），可知經(jīng)二甲雙胍治療后可進(jìn)一步改善妊娠結(jié)局，對于母嬰健康均較為有利，臨床應(yīng)用效果良好。胰島素和二甲雙胍均為安全性較高的降糖藥物；胰島素吸收入血后，具有直接降糖作用，且不通過胎盤屏障，因而對胎兒無明顯影響，不影響胎兒生長發(fā)育；同時，胰島素治療對孕婦的安全性也較高，主要不良反應(yīng)為低血糖，其他不良反應(yīng)風(fēng)險較低，因而胰島素是妊娠糖尿病的安全療法[9-10]。鹽酸二甲雙胍臨床應(yīng)用以來，嚴(yán)重不良反應(yīng)報道較少，降糖效果可靠，而不良反應(yīng)風(fēng)險較低，不易引發(fā)低血糖反應(yīng)、惡性嘔吐、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)，安全性較高[11]。但是，鹽酸二甲雙胍與胰島素聯(lián)用治療妊娠糖尿病的療效尚不明確。為此，該次研究監(jiān)測了兩組患者的不良反應(yīng)情況，結(jié)果顯示雙胍組不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%（4/44）與諾和靈N組4.76%（2/42）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可知聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療的不良反應(yīng)風(fēng)險未明顯增加，其安全性較高，可作為妊娠糖尿病的治療方案。

綜上所述，二甲雙胍治療妊娠糖尿病，可有效提升血糖控制水平，改善母嬰結(jié)局，安全可靠。