諾欣妥對(duì)擴(kuò)張型心肌病心功能的效果觀察

何燕紅 許達(dá)亮 徐進(jìn)芳 韓亞巖

佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院心血管內(nèi)科(佛山 528211)

擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是心內(nèi)科常見(jiàn)循環(huán)系統(tǒng)疾病，在中老年人群中尤其常見(jiàn)，是發(fā)病原因尚未明確的原發(fā)性心肌疾病，其發(fā)生主要與遺傳因素、病毒感染及細(xì)胞免疫等因素有關(guān)，患者主要表現(xiàn)為心肌收縮功能減退、左心室增大、水腫、氣短等癥狀，若治療不及時(shí)，隨著病情發(fā)展患者會(huì)進(jìn)入晚期，出現(xiàn)雙下肢水腫、呼吸困難、胸痛及乏力等心力衰竭癥狀，極易誘發(fā)心律失常，導(dǎo)致患者心臟驟停，對(duì)其身心健康及生命安全有嚴(yán)重危害[1]。擴(kuò)張型心肌病發(fā)病率較高且逐年上升，并且逐漸趨于年輕化趨勢(shì)，患者近期存活率相對(duì)較低，在遺傳學(xué)角度來(lái)看，該病主要包括原發(fā)性與繼發(fā)性，其中以原發(fā)性疾病最為常見(jiàn)，由于發(fā)病原因尚未明確，早期不易察覺(jué)[2]。以往對(duì)擴(kuò)張型心肌病的治療以強(qiáng)心利尿及抑制心肌重構(gòu)為主，該種綜合治療方式雖具有一定效果，但在改善患者預(yù)后及延長(zhǎng)生存期方面無(wú)明顯效果，臨床對(duì)該病的治療以減輕心肌損傷、控制心律失常及心力衰竭為主，通過(guò)治療可提高患者生存質(zhì)量[3]。諾欣妥是治療慢性心力衰竭的有效藥物，對(duì)患者體內(nèi)RAAS系統(tǒng)的過(guò)度激活有較好的抑制效果，可對(duì)心肌重構(gòu)進(jìn)程進(jìn)行延緩，取得確切療效[4]。本次研究對(duì)2020年2月—2020年10月的50例擴(kuò)張型心肌病采用諾欣妥治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文將2020年2月—2020年10月收治的擴(kuò)張型心肌病患者50例進(jìn)行觀察，隨機(jī)分組之后觀察組25例，男15例，女10例；年齡最小33歲，最大48歲，均值(40.65±3.35)歲；病程最短1年，最長(zhǎng)2年，均值(1.53±0.47)年；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)12例。對(duì)照組25例，男14例，女11例；年齡最小34歲，最大49歲，均值(41.75±4.25)歲；病程最短2年，最長(zhǎng)3年，均值(2.45±0.55)年；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)10例。對(duì)比分析兩組患者的一般資料未發(fā)現(xiàn)實(shí)質(zhì)性差異的存在(P>0.05)，分組可進(jìn)行對(duì)比研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡均在55歲以下；②均具有完整的臨床資料；③左室射血分?jǐn)?shù)在30%～45%之間；④簽署知情同意書并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核；⑤均具有較高的依從性；⑥均無(wú)藥物過(guò)敏現(xiàn)象；⑦均經(jīng)影像學(xué)檢查確診。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)藥物不耐受者；②合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；③合并先天性疾病、冠心病與瓣膜疾病者；④近期服用ARB或ACEI類藥物者；⑤存在自身免疫性疾病者；⑥不穩(wěn)定型心絞痛者；⑦重要臟器功能障礙者；⑧急性心肌梗死者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組以常規(guī)抗心衰治療與依那普利治療 指導(dǎo)患者控制血壓、血糖與血脂，叮囑其戒煙戒酒并規(guī)律運(yùn)動(dòng)，禁止服用心臟毒性藥物，給予患者利尿劑、強(qiáng)心劑與β受體阻滯劑等常規(guī)治療，堅(jiān)持低鹽低脂的飲食原則，合理調(diào)整飲食。在此基礎(chǔ)上給予患者口服馬來(lái)酸依那普利片(國(guó)藥準(zhǔn)字 H32026567；揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn)；規(guī)格 10 mg×16 s)，20 mg/次，1次/d，共治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組在常規(guī)抗心衰治療的基礎(chǔ)上給予諾欣妥治療 常規(guī)抗心衰治療同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上給予患者口服(諾欣妥，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20190002；北京諾華制藥有限公司(分裝)生產(chǎn)；規(guī)格 100 mg×14 s)，100 mg/次，2次/d，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析用藥后有效率、治療前后心功能指標(biāo)、6 min步行距離及炎癥因子水平。用藥后有效率為顯效率與有效率之和，治療后患者相關(guān)癥狀消失，氣促現(xiàn)象明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善在Ⅱ級(jí)及以上為顯效；治療后患者相關(guān)癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，氣促現(xiàn)象逐漸緩解，心功能改善在Ⅰ級(jí)及以上為有效；治療后患者相關(guān)癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重，氣促現(xiàn)象未緩解，心功能未改善為無(wú)效[5]。治療后采用GE公司生產(chǎn)的型號(hào)為VIVID心臟超聲診斷儀檢測(cè)患者的心功能指標(biāo)，心功能指標(biāo)主要包括SV(每搏輸出量)、LVEF(左室射血分?jǐn)?shù))、LVESD(左室收縮末期內(nèi)徑)、LVEDD(左室舒張末期內(nèi)徑)[6]。治療后應(yīng)用上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血液中的炎癥因子水平，主要包括CRP(C反應(yīng)蛋白)、IL- 33(白細(xì)胞介素- 33)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

分析研究數(shù)據(jù)的軟件為 SPSS 22.0，計(jì)量資料的檢驗(yàn)方式為t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)方式為χ2檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)之間存在差異以P<0.05表示。

2 結(jié) 果

2.1 用藥后有效率

兩組之間用藥后有效率相比，觀察組較對(duì)照組高，P<0.05。見(jiàn)表1。

表1 用藥后有效率 [n=25，n(%)]

2.2 治療前后心功能指標(biāo)

治療前心功能指標(biāo)相比，兩組之間無(wú)顯著差異，P>0.05；治療后心功能指標(biāo)相比，觀察組SV、LVEF較對(duì)照組高，LVESD、LVEDD較對(duì)照組低，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 治療前后心功能指標(biāo)

2.3 治療前后6 min步行距離

治療前6 min步行距離相比，兩組之間無(wú)差異，P>0.05；治療后6 min步行距離相比，觀察組較對(duì)照組高，P<0.05。見(jiàn)表3。

表3 治療前后6 min步行距離

2.4 治療前后炎癥因子水平

治療前炎癥因子水平相比，兩組之間無(wú)差異，P>0.05；治療后炎癥因子水平相比，觀察組較對(duì)照組低，P<0.05。見(jiàn)表4。

表4 治療前后炎癥因子水平

3 討 論

擴(kuò)張型心肌病是原發(fā)性心肌病，也是導(dǎo)致心力衰竭的重要原因，病毒損傷、遺傳因素、代謝因素、酒精損傷及炎癥反應(yīng)等因素均參與擴(kuò)張型心肌病的病理生理過(guò)程，以上因素會(huì)永久損害患者的心肌，進(jìn)而改變心臟結(jié)構(gòu)，出現(xiàn)心律失常、心臟驟停及心力衰竭等不良癥狀[8]?；颊甙l(fā)病至中晚期之后會(huì)出現(xiàn)充血性心衰的相關(guān)癥狀，發(fā)展至難治階段，也就是終末期心力衰竭之后會(huì)導(dǎo)致患者死亡，因此，臨床對(duì)擴(kuò)張型心肌病的治療關(guān)鍵在于延緩疾病發(fā)展、消除病理因素、控制疾病進(jìn)程、逆轉(zhuǎn)心室重塑、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量，進(jìn)而有效降低再住院率與死亡率[9]。擴(kuò)張型心肌病的發(fā)生發(fā)展與心肌重塑密切相關(guān)，心肌單個(gè)細(xì)胞體積越來(lái)越大會(huì)導(dǎo)致心臟擴(kuò)大，進(jìn)而減弱心肌細(xì)胞的收縮能力，使得患者的心臟泵血功能不斷降低，為提高生存率，需要對(duì)發(fā)病早期患者體內(nèi)的心肌重塑過(guò)程進(jìn)行逆轉(zhuǎn)或者延緩，進(jìn)而有效改善患者預(yù)后[10]。

諾欣妥也就是沙庫(kù)巴曲纈沙坦，是治療擴(kuò)張型心肌病的有效藥物，屬于復(fù)合藥物，主要成分為沙庫(kù)巴曲與纈沙坦，是血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，對(duì)血管緊張素Ⅱ受體具有較好的拮抗效果，對(duì)腦啡肽酶的活性也具有較好的抑制效果，尤其在抗心力衰竭與心肌重構(gòu)的抑制方面具有非常重要的作用，相對(duì)于ARB類藥物或者ACEI類藥物來(lái)說(shuō)，諾欣妥可對(duì)RAAS系統(tǒng)的過(guò)度激活進(jìn)行抑制，使得患者心肌重構(gòu)的進(jìn)程得以延緩，對(duì)心臟擴(kuò)大有一定阻止作用，患者用藥之后可對(duì)腦啡肽酶的活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而對(duì)BNP與ANP等多種活性肽的降解進(jìn)行抑制，提高BNP水平的同時(shí)還可減輕患者額的心臟負(fù)荷，達(dá)到利尿的目的[11]。另外，諾欣妥的應(yīng)用可使得患者的免疫炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)不斷減輕，患者的心肌細(xì)胞損傷情況明顯減輕，心肌重塑的進(jìn)程得以緩解，有研究表明，諾欣妥的應(yīng)用可使得患者心臟擴(kuò)大的速度得以延緩，進(jìn)而提高生存率，延長(zhǎng)患者的生存期，不斷提高其生活質(zhì)量[12]。擴(kuò)張型心肌病患者發(fā)病早期主要表現(xiàn)為左心室擴(kuò)大，隨著病情不斷發(fā)展，至晚期之后患者的其余心腔會(huì)逐漸增大，甚至發(fā)展至全心臟擴(kuò)大，且患者的心肌細(xì)胞收縮功能及左室射血分?jǐn)?shù)也會(huì)不斷降低，左室收縮末期內(nèi)徑與左室舒張末期內(nèi)徑呈明顯增大現(xiàn)象，最終會(huì)導(dǎo)致患者心臟泵血功能出現(xiàn)障礙，脈搏輸出量不斷降低，研究中采用諾欣妥治療后患者的SV與LVEF相對(duì)較高，LVESD與LVEDD相對(duì)較低，表明諾欣妥具有較高的應(yīng)用價(jià)值，在延緩患者心室重塑進(jìn)程的同時(shí)可使其心臟泵血能力不斷增強(qiáng)，心輸出量得以提高，可有效改善患者預(yù)后。

綜上所述，采用諾欣妥治療擴(kuò)張型心肌病效果顯著，總有效率較好，可有效改善患者心功能指標(biāo)，增加6 min步行距離，減輕炎癥因子水平，改善患者預(yù)后。