克唑替尼聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果觀察

盧嘉勇 邱美茹

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病,且發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,2015年國家癌癥中心發(fā)布的信息顯示,在2006～2010年,我國肺癌的患病例數(shù)為130.2 萬,其中男性患者84.6 萬,女性患者45.6 萬。非小細(xì)胞肺癌最為常見,其發(fā)生率占肺癌的80%,并且發(fā)病較快,病程較短,大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是晚期［1,2］。隨著靶向治療的發(fā)展與成熟,靶向治療成為晚期非小細(xì)胞肺癌的新興手段,對治療晚期非小細(xì)胞肺癌具有顯著的效果［3］。鑒于此,本文將60例老年晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行分析,總結(jié)探討克唑替尼與沙利度胺治療對患者的影響,詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年10月收治的60例老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象,根據(jù)隨機(jī)法分為對照組和實(shí)驗(yàn)組,各30例。對照組中男女比為8∶7；年齡65～82 歲,平均年齡(73.82± 5.14)歲。實(shí)驗(yàn)組中男女比為3∶2；年齡64～83 歲,平均年齡(74.12±5.26)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)病理和螺旋CT 檢查確診為晚期非小細(xì)胞肺腺癌；②經(jīng)基因檢測發(fā)現(xiàn),間變性淋巴瘤激酶(ALK)或肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶 (ROS-1)為陽性；③實(shí)驗(yàn)組患者通過病理與基因檢測靶點(diǎn)符合克唑替尼使用的要求；④患者及家屬簽字同意參加研究,并且獲取醫(yī)學(xué)委員會的審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者的肝腎等器官存在嚴(yán)重功能障礙；②患者并發(fā)其他惡性腫瘤疾病或有過敏史；③患者的預(yù)計(jì)生存時(shí)間＜3個(gè)月；④患者的精神異常,治療配合度較差。

1.3 方法 對照組采用克唑替尼膠囊(德國Pfizer Inc.,注冊證號H20140699,規(guī)格：250 mg/粒×60 粒/瓶) 進(jìn)行治療,使用方法：2 次/d,1 粒/次,溫?zé)崴诜?連續(xù)治療4周。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用沙利度胺片(常州制藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H32026129,規(guī)格：25 mg/片×20 片/盒)進(jìn)行治療,使用方法：初始劑量為50 mg/次,2 次/d,溫?zé)崴诜?；服?周后,增加藥物劑量為200 mg/d,總治療時(shí)間為4周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療4周后,比較兩組血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平,檢測方法：空腹抽取4 ml外周靜脈血液作為檢查標(biāo)本,將其放置在普通干燥管中靜置,標(biāo)本收集完成后將其進(jìn)行離心分離,分離時(shí)間為10 min,離心速度為3000 r/min,取血清后放入溫度為-20℃的冰箱中保存?zhèn)溆?。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(SIEMENS,型號：ADVIA Centaur XP)檢測血清CEA、CYFRA21-1、CA125,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。②治療4周后,比較兩組臨床效果,判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：患者的腫瘤均消退,且未出現(xiàn)任何新的病灶,視為完全緩解；CT 檢查發(fā)現(xiàn)目標(biāo)腫塊大小與治療前比較,下降幅度≥30%,視為部分緩解；CT 檢查發(fā)現(xiàn)目標(biāo)腫塊大小與治療前比較,下降幅度＜30%,且未有病灶出現(xiàn),視為穩(wěn)定；CT 檢查發(fā)現(xiàn)目標(biāo)腫塊增大或是有新的病灶出現(xiàn),視為進(jìn)展。緩解率=完全緩解率+部分緩解率。③治療期間,比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,仔細(xì)記錄惡心嘔吐、便秘以及乏力嗜睡例數(shù),計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較 治療前,兩組的血清CEA、CYFRA21-1 和CA125 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4周后,兩組的血清CEA、CYFRA21-1 和CA125 水平均低于本組治療前,且實(shí)驗(yàn)組的血清CEA、CYFRA21-1 和CA125 水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較()

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組臨床緩解率80.00%高于對照組的53.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%),%］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%明顯低于對照組的33.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

人口老齡化的不斷加劇,增加了肺癌的患病幾率,非小細(xì)胞肺癌是肺癌的常見類型,據(jù)相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),在肺癌中,非小細(xì)胞肺癌的占比約為80.0%,并且約45.0%的非小細(xì)胞肺癌患者處于晚期［5-7］。與小細(xì)胞肺癌相比,非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移早,預(yù)后差,存活率低?？人约觿?、氣促和呼吸困難是該疾病的主要表現(xiàn)癥狀,若患者治療效果不佳,易加重患者的身心壓力,不利于患者康復(fù)［8-10］。

克唑替尼是一種ALK 競爭性酪氨酸抑制劑,對于棘皮動物微管相關(guān)類蛋白4 與間變性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)具有抑制作用,能夠阻斷c-MET 的信號通路,防止腫瘤細(xì)胞的繁殖,加快腫瘤細(xì)胞的凋亡速 度［11-13］。但是用藥后患者容易出現(xiàn)水腫、食欲不振、心率降低等不良反應(yīng),影響藥物治療效果,限制了患者的應(yīng)用范圍。沙利度胺是一種免疫抑制劑,具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用,可以阻斷中性粒細(xì)胞趨勢化,增強(qiáng)抗炎效果［14,15］。同時(shí),沙利度胺能夠防止新生血管的形成,減少腫瘤因子的供氧量,防止腫瘤因子的生長與侵襲,具有良好的抗腫瘤效果［16,17］。沙利度胺與克唑替尼聯(lián)合應(yīng)用能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生,增強(qiáng)治療效果。血清CEA 是一種非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原,具有較高的陽性檢出率,用于評估晚期非小細(xì)胞肺癌的治療效果與預(yù)后情況。血清CA125 與CYFRA21-1 評估肺癌的特異度較高,特別適用于評估治療效果。本次研究也發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組經(jīng)沙利度胺配合克唑替尼治療后,其血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平與臨床療效優(yōu)于采用單純克唑替尼的對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用沙利度胺配合克唑替尼治療的優(yōu)勢顯著。本次研究發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%明顯低于對照組的33.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；提示沙利度胺配合克唑替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果更佳,安全性更高,給患者帶來的惡心嘔吐、便秘等不良反應(yīng)少,患者更容易接受,可有效提高患者的用藥配合度,提升藥物治療效果,延長患者的存活時(shí)間。

綜上所述,克唑替尼與沙利度胺聯(lián)合治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的效果理想,在改善血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平方面起著重要的作用,可有效提升臨床療效,值得推廣和應(yīng)用。