夏慧 劉彩紅 黃松幼 劉艷

精神分裂癥(schizophrenia,SP)與T2DM 存在某些共同致病基因,T2DM 是SP 患者的常見合并癥狀。SP的診斷和療效評估主要利用PANSS、簡明精神病評定量表等工具,此類量表評測內容繁多,臨床可操作性和結果可信度受到限制。以往研究大多集中于SP 患者與正常人群以及治療前后相關標志物水平的差異［1］,為進一步探討此類標志物在單純SP 患者和SP+T2DM 患者表達差異,本文特以此進行研究,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取本院2018年8月～2020年8月 確診的SP 患者122例,其中72例SP+T2DM 患者作為SP+T2DM組,50例單純SP 患者作為單純SP組,另選同期體檢健康者70例作為對照組。診斷標準［2］：符合《國際疾病分類第10 版(ICD-10)》中SP 的診斷標準,PANSS 評分≥60 分,且患者入院前1個月內未服用長效抗精神病藥物患者。T2DM 診斷標準［3］：根據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南》中T2DM 診斷標準。排除標準：排除1 型糖尿病、腦外傷、妊娠或哺乳期婦女、先天性智力低下者。所有研究對象或家屬簽署知情同 意書。

1.2 方法 收集所有患者年齡、性別、身高、體重、FPG、治療前PANSS、NSE、S100β 水平以及治療后4周、10周PANSS 評分、NSE、S100β 水平。單純SP組和SP+T2DM組患者均采用阿立哌唑+多奈哌齊聯(lián)合治療,口服阿立哌唑15.00 mg/d,口服多奈哌齊7.50 mg/d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較三組臨床資料和生化指標；比較單純SP組和SP+T2DM組患者治療前后相關指標(PANSS 總分、陰性癥狀量表評分、陽性癥狀量表評分、精神病理癥狀評分、S100β、NSE)、治療效果。療效判定標準：PANSS 評分減分率≥75%為顯效；減分率25%～74%為有效；減分率＜25%為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗,多組比較采用方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床資料和生化指標比較 三組年齡、性別比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。SP+T2DM組患者BMI、FPG 均高于對照組和單純SP組,且三組S100β、NSE 兩兩比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組臨床資料和生化指標比較(,n)

表1 三組臨床資料和生化指標比較(,n)

注：三組BMI、FPG、S100β、NSE 比較,P＜0.05

2.2 單純SP組、SP+T2DM組治療前后相關指標比較 治療前,SP+T2DM組PANSS 總分、陽性癥狀量表評分、S100β、NSE 均高于單純SP組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后4周、10周,SP+T2DM組PANSS 總分、陰性癥狀量表評分、陽性癥狀量表評分、精神病理癥狀評分、S100β、NSE 均高于單純SP組,且治療后4周兩組患者PANSS 總分、陰性癥狀量表評分、陽性癥狀量表評分、精神病理癥狀評分、S100β、NSE 均高于治療前,治療后10周PANSS 總分、陰性癥狀量表評分、陽性癥狀量表評分、精神病理癥狀評分、S100β、NSE 均高于治療后4周,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 單純SP組、SP+T2DM組治療前后相關指標比較()

表2 單純SP組、SP+T2DM組治療前后相關指標比較()

注：與單純SP組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05；與本組治療后4周比較,cP＜0.05

2.3 單純SP組和SP+T2DM組治療效果比較 單純SP組顯效18例,有效26例,無效6例,總有效44例,總有效率88.00%；SP+T2DM組顯效17例,有效31例,無效24例,總有效48例,總有效率66.67%。單純SP組治療總有效率高于SP+T2DM組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.242,P＜0.05)。

3 討論

SP 多在青壯年群體發(fā)病,其患病可受多種因素影響,主要包括社會性環(huán)境、個性特征、自身體質、器質因素、先天遺傳等。研究發(fā)現(xiàn)SP 患者T2DM 的發(fā)生率高達15.8%,明顯高于普通人群［4］。T2DM 可因各種原因導致胰島素效力減弱,高血糖狀態(tài)是糖尿病的共性病理改變,長期高血糖會對人體各系統(tǒng)的生理功能產(chǎn)生不利影響,導致機體代謝紊亂,并加重精神分裂癥嚴重程度。

NSE 特異性存在于神經(jīng)元細胞中,神經(jīng)組織受損后,NSE 可進入外周血,導致NSE 水平升高［5］。SP 患者S100β 濃度升高,鈣離子內穩(wěn)態(tài)失調,此時海馬神經(jīng)元細胞內鈣超載會導致神經(jīng)元死亡［6］,因此NSE、S100β 是反應神經(jīng)損傷及神經(jīng)疾病的重要標志物。本研究發(fā)現(xiàn),SP 患者NSE、S100β 均高于對照組,與理論和以往研究結果相符。T2DM 患者存在不同程度的葡萄糖、血脂、內分泌代謝紊亂,高血糖可造成患者毛細血管出現(xiàn)基底膜增厚、微循環(huán)血流動力學改變與玻璃樣變等,神經(jīng)纖維由于灌注不足而缺氧缺血,造成軸突變性、脫髓鞘等結構受損,過量產(chǎn)生的自由基也會破壞神經(jīng)血管屏障,造成血清中NSE、S100β 水平上升［7］。本研究發(fā)現(xiàn)SP+T2DM組患者治療前后NSE、S100β、PANSS 評分均高于單純SP組,說明與單純SP組患者比較,SP+T2DM組患者神經(jīng)損傷和腦實質變性壞死更嚴重。認知功能損害是SP 患者的核心癥狀,主要涉及注意、記憶和執(zhí)行功能等方面的障礙。阿立哌唑具有雙向調節(jié)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)作用,對5 羥色胺1A 部分激動,對5 羥色胺2A 完全拮抗,可有效改善患者陽性癥狀。鹽酸多奈哌齊為可逆性乙酰膽堿酶抑制劑,可調節(jié)機體神經(jīng)遞質水平。聯(lián)合兩種藥物治療后4周、10周后,所有單純SP組患者PANSS 總分、陰性癥狀量表、陽性癥狀量表、精神病理癥狀NSE、S100β 均明顯低于治療前,說明阿立哌唑+多奈哌齊聯(lián)合治療可有效緩解陽性及陰性癥狀,改善患者精神癥狀和認知功能。SP+T2DM組患者治療總有效率低于單純SP組患者,說明高血糖、炎癥因子對神經(jīng)纖維的損傷不可逆,對于SP+T2DM組患者應及早進行診斷和治療,治療中應重視血糖控制。

綜上所述,SP 患者S100β、NSE 水平均升高,且高水平S100β、NSE 可反應神經(jīng)損傷和腦實質變性壞死程度。SP+T2DM 患者較單純SP 患者S100β、NSE水平及PANSS 評分更高,臨床治療效果較差。