孫麗慧
肝硬化是一種慢性進(jìn)行性肝病,其在臨床較常見(jiàn),是因一種或多種原因所致的彌漫性肝損傷[1]?;疾〕跗?癥狀不典型,間隔一段時(shí)間后,會(huì)陸續(xù)出血腹脹、輕微乏力等,第一時(shí)間治療,以免對(duì)患者肝功能造成損傷,發(fā)生上消化道出血,嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致患者死亡。當(dāng)前,臨床上尚無(wú)有效的根治方法,需及早發(fā)現(xiàn),阻止病程進(jìn)展,改善癥狀。在肝硬化伴上消化道出血患者中,奧曲肽、奧美拉唑等藥物應(yīng)用普遍,能夠有效控制病情進(jìn)展。研究顯示[2],聯(lián)合用藥方案能夠增強(qiáng)臨床療效,改善出血情況,縮短止血及住院時(shí)間,使患者的心率恢復(fù)正常,確保其盡快恢復(fù)健康。本研究選取病例簡(jiǎn)要論述肝硬化伴上消化道出血患者采用奧曲肽+奧美拉唑治療的臨床療效及對(duì)48 h 再出血率的影響。報(bào)告 如下。
1.1 一般資料 選取2018年1月~2020年6月本院收治的67例肝硬化伴消化道出血患者,通過(guò)隨機(jī)化分組法分為對(duì)照組(33例)及觀察組(34例)。對(duì)照組中,男16例,女17例;年齡40~72 歲,平均年齡(56.43±5.48)歲;出血次數(shù)2~7 次,平均出血次數(shù)(4.52±0.85)次。觀察組中,男19例,女15例;年齡43~70 歲,平均年齡(56.52±4.51)歲;出血次數(shù)2~6 次,平均出血次數(shù)(4.17±0.73)次。兩組性別、年齡、出血次數(shù)等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)超聲檢查確診為肝硬化伴上消化道出血癥狀;②黑便、頭昏、臉色蒼白;③患者及家屬均獲知情權(quán)且自愿配合。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎功能障礙;②其他原因所致上消化道出血;③語(yǔ)言障礙,精神異常。
1.2 方法 對(duì)照組給予早期支持治療,重點(diǎn)補(bǔ)充葡萄糖、胰島素、維生素C,維持患者水、電解質(zhì)平衡,實(shí)施保肝、降酶、退黃等常規(guī)操作,并進(jìn)行奧曲肽 (Novartis Pharma Schweiz AG,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090948)止血治療,在48 ml 5%葡萄糖注射液內(nèi)添加0.3 mg 奧曲肽稀釋,靜脈持續(xù)泵入,速度25 μg/h,連續(xù)治療5 d,針對(duì)出血情況嚴(yán)重者,需靜脈供給紅細(xì)胞懸液及新鮮血漿。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧美拉唑(武漢長(zhǎng)聯(lián)來(lái)福制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093278)治療,將40 mg 奧美拉唑與80 ml 0.9%氯化鈉注射液融合靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)治療5 d。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1 臨床療效[3]顯效:通過(guò)治療,24 h 之內(nèi)未見(jiàn)出血癥狀,脈搏、血壓穩(wěn)定;有效:治療72 h 內(nèi),出血癥狀消失,脈搏、血壓穩(wěn)定;無(wú)效:治療72 h 之后,出血癥狀未見(jiàn)任何改善,甚至加劇。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1.3.2 48 h 再出血率 記錄兩組患者的48 h 再出血例數(shù)。48 h 再出血率=48 h 再出血例數(shù)/總例數(shù)× 100%。
1.3.3 血紅蛋白 對(duì)兩組治療前后血紅白濃度進(jìn)行記錄和比較。抽取2.5 ml 空腹靜脈血,放置于5 ml 帶蓋試管內(nèi),添加10 μl 血液,混勻后,放置15 min。選用 0.5 cm 光徑比色杯,于540 mm 波長(zhǎng)下,以試劑調(diào)零點(diǎn),血紅蛋白濃度=所得樣品管的光密度×73.6。
1.3.4 臨床相關(guān)指標(biāo) 分別記錄比較兩組患者的止血時(shí)間、住院時(shí)間、心率。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者中,顯效22例 (64.71%),有效11例(32.35%),無(wú)效1例(2.94%),總有效率為97.06%(33/34);對(duì)照組患者中,顯效15例 (45.45%),有效10例(30.30%),無(wú)效8例(24.24%),總有效率為75.76%(25/33)。觀察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.534,P=0.011<0.05)。
2.2 兩組48 h 再出血率比較 觀察組患者48 h 再出血2例,占比5.88%;對(duì)照組患者48 h 再出血10例,占比30.30%。觀察組患者48 h 再出血率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.793,P=0.009<0.05)。
2.3 兩組治療前后血紅蛋白比較 治療前,觀察組患者的血紅蛋白水平為(80.42±10.21)g/L,對(duì)照組患者的血紅蛋白水平為(80.33±10.15)g/L;治療后,觀察組患者的血紅蛋白水平為(95.61±10.08)g/L,對(duì)照組患者的血紅蛋白水平為(90.37±10.11)g/L。治療前,兩組血紅蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.036,P=0.971>0.05);治療后,觀察組患者血紅蛋白水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.124,P=0.037<0.05)。
2.4 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間、心率比較 觀察組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,心率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間、心率比較()
表1 兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間、心率比較()
注:與對(duì)照組比較,aP<0.05
肝硬化病理組織學(xué)顯示,肝細(xì)胞壞死、結(jié)締組織增生等,會(huì)對(duì)肝小葉結(jié)構(gòu)造成破壞,生成假小葉,其對(duì)肝臟造成的直接影響為使之變硬、變形,最終發(fā)展成肝硬化。肝硬化的誘發(fā)因素非常多,諸如,酒精中毒、病毒性肝炎等[3]?;颊哂诖鷥斊跁?huì)感到腹脹、輕微 乏力、黃疸等,至失代償期,則出現(xiàn)消瘦、下肢水腫等癥狀,影響患者的食欲、胃功能等,導(dǎo)致其身體不健康,無(wú)法正常生活。上消化道出血作為并發(fā)癥,在肝硬化患者中并不鮮見(jiàn),之所以會(huì)發(fā)生此種情況,是因?yàn)槭彻?胃底靜脈曲張[4,5]。如位于黏膜下層的食管下端靜脈叢處于怒張狀態(tài),未得到有效保護(hù),造成破裂出血。
臨床上,通過(guò)靜脈輸入葡萄糖注射液治療肝硬化,適當(dāng)補(bǔ)充熱量、胰島素、維生素C,維持患者水、電解質(zhì)平衡,實(shí)施保肝、降酶、退黃等治療,但未達(dá)到預(yù)期療效。奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑,其作用在于抑制胃酸分泌,避免胃酸分泌過(guò)多,損害患者的胃部,使患者的胃黏膜血管痙攣在短時(shí)間內(nèi)消失,胃部功能逐漸恢復(fù)正常,該藥物的另一作用即對(duì)胃蛋白酶分泌進(jìn)行有效抑制,但不會(huì)影響動(dòng)脈血壓、體溫、胃腔溫度等,在臨床消化系統(tǒng)各疾病治療中均有所嘗試[6-8]。奧曲肽為生長(zhǎng)抑素,由人工合成,半衰期長(zhǎng),應(yīng)用簡(jiǎn)便,將其應(yīng)用到肝硬化伴上消化道患者出血治療中,作用在于控制門(mén)靜脈壓力,適需求收縮內(nèi)臟血管,控制食管-胃底曲張靜脈血流[9-12]。五肽胃泌素刺激所致的胃酸分泌也能夠通過(guò)奧曲肽得到有效控制,對(duì)患者胃黏膜形成保護(hù),在短時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)血塊收縮、血小板聚集。括約肌位于食管下端,其張力增強(qiáng),可控制出血問(wèn)題,預(yù)防再次出血,而胃酸、胃蛋白酶分泌等也能夠得到有效抑制,使內(nèi)臟血管對(duì)血管收縮物質(zhì)的敏感性增強(qiáng),止血效果好[13,14]。依據(jù)肝硬化伴上消化道出血患者臨床特點(diǎn),同時(shí)應(yīng)用奧曲肽和奧美拉唑,有助于將藥物協(xié)同作用發(fā)揮出來(lái),加速止血,預(yù)防48 h 內(nèi)再出血。結(jié)果顯示,觀察組患者的臨床總有效率97.06%高于對(duì)照組的75.76%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者48 h 再出血率5.88%低于對(duì)照組的30.30%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組患者的血紅蛋白水平為(95.61±10.08)g/L,高于對(duì)照組的(90.37± 10.11)g/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,心率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示上述用藥方案適用于肝硬化合并上消化道出血治療,效果確切,患者的 48 h 再出血率降低,能夠提高血紅蛋白水平,縮短止血時(shí)間和住院時(shí)間,使患者心率保持正常。曾有研究[15]分別采用奧曲肽、奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療,結(jié)果顯示,觀察組患者的臨床治療總有效率高于對(duì)照組;觀察組患者止血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果與本研究結(jié)論一致,起論證 作用。
綜上所述,依據(jù)肝硬化合并上消化道出血特點(diǎn),同時(shí)應(yīng)用奧曲肽和奧美拉唑治療,既能夠增強(qiáng)臨床療效,還能夠提高血紅蛋白水平,改善出血指標(biāo),確保上消化道出血在短時(shí)間內(nèi)得到有效控制,說(shuō)明該治療方式有效性強(qiáng),值得臨床推廣應(yīng)用。未來(lái)一段時(shí)間,在原有樣本基礎(chǔ)上,擴(kuò)充樣本數(shù)量,在保證其符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)之后,隨機(jī)選擇,再次開(kāi)展同類(lèi)研究,得出更加精準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,為后續(xù)科研工作及臨床實(shí)踐工作的實(shí)施提供理論依據(jù),保障患者用藥安全及有效。
中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用2021年13期