陳誠

宜賓市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，四川宜賓644000

肝硬化屬于慢性進(jìn)行性疾病，是由一種或多種病因誘發(fā)的彌漫性肝損害，該病的主要表現(xiàn)為肝功能損害與門靜脈高壓[1]。上消化道出血為肝硬化嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)病急，可影響患者臨床預(yù)后；這類患者除了存在反復(fù)出血、肝功能降低的表現(xiàn)，還伴有腹水等癥狀；另外，由于醫(yī)院感染源、致病菌較多，故感染發(fā)生概率高[2]。臨床研究表明[3]，造成肝硬化患者死亡的主要危險(xiǎn)因素就是肝硬化上消化道出血感染，而及時(shí)采取抗感染治療措施能使治愈率得到有效提高。就目前來說，使用抗菌藥物是治療此類疾病的主要手段，常用藥物有亞胺培南西司他丁鈉、依替米星、頭孢他啶、頭孢哌酮舒巴坦等，療效不一?，F(xiàn)將該院2019年6月—2020年6月120例肝硬化上消化道出血感染患者納為研究樣本，探究不同抗菌藥物治療的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究納入該院治療的120例肝硬化上消化道出血感染患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均證實(shí)患有肝硬化，合并上消化道出血感染，符合《肝硬化門靜脈高壓癥消化道出血治療共識(shí)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療依從性高者；③入組前2周未接受抗菌藥物治療者；④患者、家屬對(duì)研究知情；⑤研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)，且獲得批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)者；②有精神疾病史者；③藥物性肝損傷、甲狀腺功能異常者；④語言和聽力功能障礙者；⑤自身免疫性疾病者。

按照治療方法不同對(duì)患者進(jìn)行分組，每組40例。Ⅰ組男25例，女15例；年齡27～65歲，平均（41.85±3.95）歲；病程2～24個(gè)月，平均（5.84±1.16）個(gè)月；感染部位：15例腹腔感染，13例肺部感染，9例泌尿系感染和3例其他。Ⅱ組男23例，女17例；年齡26～64歲，平均（41.90±3.37）歲；病程2～23個(gè)月，平均（5.51±1.04）個(gè)月；感染部位：16例腹腔感染，12例肺部感染，10例泌尿系感染和2例其他。Ⅲ組男24例，女16例；年齡28～64歲，平均（41.12±3.70）歲；病程1～25個(gè)月，平均（5.09±1.44）個(gè)月；感染部位：17例腹腔感染，10例肺部感染，11例泌尿系感染和2例其他。經(jīng)比較3組一般資料顯示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，滿足研究對(duì)比要求。

1.2 方法

Ⅰ組予頭孢哌酮舒巴坦治療：給予頭孢哌酮舒巴坦（注冊(cè)證號(hào)H20020597）靜脈滴注治療3 g/次，3次/d。

Ⅱ組予頭孢曲松鈉治療：給予患者頭孢曲松鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H10910033）靜脈滴注治療，2 g/次，1次/d。

Ⅲ組予亞胺培南西司他丁鈉治療：給予患者亞胺培南西司他丁鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20074008）靜脈滴注，1 g/次，3次/d。3組均持續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較3組細(xì)菌清除率[5]：對(duì)患者治療前后的晨尿、痰液、大便和腹水等標(biāo)本進(jìn)行采集，并予以培養(yǎng)，詳細(xì)統(tǒng)計(jì)細(xì)菌培養(yǎng)陽性菌株數(shù)量，得出細(xì)菌清除率，即銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌。②比較3組治療效果[6]：癥狀完全消失，出血伴隨癥狀、肺部癥狀復(fù)常，大便隱血試驗(yàn)復(fù)常，感染控制100%提示治愈；7 d內(nèi)便血、嘔血停止，持續(xù)3 d大便隱血試驗(yàn)（+），肺部感染及出血癥狀改善明顯，感染控制75%提示顯效；治療后7 d內(nèi)出血減少，出血伴隨癥狀、肺部感染癥狀有所改善，大便隱血試驗(yàn)（++），感染控制50%～75%提示有效；治療后7 d病情無改善或惡化提示無效。③比較3組不良反應(yīng)：主要包括惡心嘔吐、皮疹、腹瀉。④比較3組生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量量表（SF-36）[7]評(píng)估生活質(zhì)量，調(diào)查內(nèi)容包括生理功能、情感職能、精神健康、軀體疼痛、社會(huì)功能、活力、生理功能和總體健康，每項(xiàng)指標(biāo)總分為100分，評(píng)分越高，說明生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，多組比較進(jìn)行單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者細(xì)菌清除率分析

Ⅱ組、Ⅲ組細(xì)菌清除率低于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 3組患者細(xì)菌清除率對(duì)比[n（%）]Table 1 Comparison of bacterial clearance rates in three groups[n（%）]

2.2 3組患者治療效果分析

Ⅱ組、Ⅲ組總有效率低于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 3組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]Table 2 Comparison of three groups of clinical efficacy of patients[n(%)]

2.3 3組患者不良反應(yīng)分析

Ⅱ組、Ⅲ組不良反應(yīng)發(fā)生率高于Ⅰ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 3組患者不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions in the three groups of patients[n(%)]

2.4 3組患者生活質(zhì)量分析

治療前3組SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組SF-36評(píng)分高于治療前，且Ⅰ組高于Ⅱ組、Ⅲ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Ⅱ組、Ⅲ組SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 3組患者SF-36評(píng)分對(duì)比[（±s），分]Table 4 Comparison of SF-36 scores in three groups of patients[(±s),points]

表4 3組患者SF-36評(píng)分對(duì)比[（±s），分]Table 4 Comparison of SF-36 scores in three groups of patients[(±s),points]

注：a與治療后Ⅱ組、Ⅲ組比較，P<0.05

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3 討論

上消化道出血為肝硬化常見并發(fā)癥，由于反復(fù)出血，患者體內(nèi)免疫球因子丟失，免疫系統(tǒng)功能及機(jī)體抵抗力降低，從而為細(xì)菌入侵創(chuàng)造了條件[8]；另外；出血后會(huì)使腸道內(nèi)pH值變化受到影響，并破壞微生態(tài)平衡，導(dǎo)致細(xì)菌快速生長(zhǎng)，最終誘發(fā)感染[9]。資料顯示[10]，醫(yī)院感染是造成肝硬化患者出現(xiàn)上消化道出血后死亡的主因。故對(duì)這類患者進(jìn)行規(guī)范的抗感染治療十分必要。

目前臨床治療肝硬化上消化道出血感染的有效方法為抗感染治療，但抗菌藥物較多，且不同藥物其療效、不良反應(yīng)也各不相同[11]。因此尋求一種安全高效的治療方案意義重大。頭孢哌酮舒巴坦屬于復(fù)合制劑，由頭孢哌酮、舒巴坦制成，前者為第三代頭孢菌素，具有殺菌作用[12]；后者為青霉烷類β內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有抑菌作用[13]，這兩種藥物有效聯(lián)合，具有協(xié)同作用，能提高抗菌活性[14]。頭孢曲松鈉屬于第三代頭孢菌素類抗生素，常用于敏感致病菌引起的腦膜炎、下呼吸道感染和手術(shù)期感染預(yù)防中[15]。亞胺培南西司他丁鈉為碳青霉烯類抗生素，抗菌活性廣譜，能快速穿透細(xì)菌外膜，發(fā)揮出殺菌作用，有助于感染的控制[16]。該研究結(jié)果顯示，Ⅰ組細(xì)菌清除率94.59%高于Ⅱ組74.29%、Ⅲ組75.00%，治療總有效率95.00%高于Ⅱ組80.00%、Ⅲ組77.50%，不良反應(yīng)總發(fā)生率2.50%低于Ⅱ組20.00%、Ⅲ組20.00%，Ⅰ組SF-36評(píng)分（87.21±4.56）分高于Ⅱ組、Ⅲ組（78.28±4.06）分及（78.10±4.12）分(P<0.05)，表明在治療肝硬化上消化道出血感染時(shí)，采用頭孢哌酮舒巴坦的療效、安全性高于頭孢曲松鈉和亞胺培南西司他丁鈉，在改善患者生活質(zhì)量中也有明顯的作用。何龍芳[17]研究中對(duì)39例肝硬化上消化道出血感染患者采用頭孢哌酮舒巴坦治療，細(xì)菌清除率為94.29%，總有效率為94.87%，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.56%，SF-36評(píng)分為（87.88±4.70）分，與該研究中Ⅰ組取得的結(jié)果比較一致性好。推測(cè)原因可能是頭孢哌酮舒巴坦主要抗菌成分為頭孢哌酮，能使細(xì)菌自溶酶激活，加快細(xì)菌溶解和死亡[18]；細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合頭孢哌酮后，能形成β-內(nèi)酰胺環(huán)，繼而對(duì)結(jié)合蛋白交叉聯(lián)結(jié)反應(yīng)起到抑制效果，最終阻礙細(xì)胞壁黏肽生成[19]；舒巴坦本身具有一定的抗菌活性，可對(duì)β-內(nèi)酰胺酶活性產(chǎn)生抑制作用，從而增強(qiáng)頭孢哌酮的抗菌能力，故這兩者聯(lián)合使用，能進(jìn)一步提高抗感染效果[20]。

綜上所述，與頭孢曲松鈉和亞胺培南西司他丁鈉相比，頭孢哌酮舒巴坦治療肝硬化上消化道出血感染的作用更顯著，不良反應(yīng)更少，能明顯提高生活質(zhì)量，適合臨床推廣。