任瑞芹 齊紅梅 李會(huì)濤 崔書克

摘要：目的 觀察黃連解毒湯聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療阿爾茨海默?。ˋD）的臨床療效。方法 回顧性分析60例AD患者臨床資料，根據(jù)不同的治療方式分為對(duì)照組（丁苯酞+多奈哌齊，30例）和觀察組（黃連解毒湯+丁苯酞+多奈哌齊，30例），對(duì)比2組患者認(rèn)知功能[簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、行神經(jīng)電生理檢測記錄P300波幅及潛伏期變化]及腦血管儲(chǔ)備功能[屏氣指數(shù)（BHI）]。結(jié)果 2組治療后的MMSE評(píng)分、P300波幅高于治療前，P300潛伏期低于治療前，且觀察組MMSE評(píng)分、P300波幅比對(duì)照組高，P300潛伏期比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P<0.05）;治療后，觀察組BHI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 黃連解毒湯聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療可提高AD患者的認(rèn)知功能，改善其腦血管儲(chǔ)備功能。

關(guān)鍵詞：阿爾茨海默病;黃連解毒湯;丁苯酞;多奈哌

中圖分類號(hào)：R742?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號(hào)：1007-2349（2021）07-0047-03

阿爾茨海默?。ˋD）是一種變性病，在癡呆中較為常見，占總發(fā)病率的60%以上[1]。該病臨床表現(xiàn)為記憶障礙，以患者認(rèn)知、行為、語言等腦功能活動(dòng)的全面衰退為特征，且不可逆轉(zhuǎn)。目前該病沒有特異性的治療方式，通常通過藥物來延緩病情發(fā)展，常用藥物有丁苯酞、多奈哌齊等，然而長期服用藥物多會(huì)產(chǎn)生毒副作用，帶來一些不良反應(yīng)，降低了治療效果。而黃連解毒湯具有解毒功效，故本研究探討了黃連解毒湯聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療AD的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月—2020年1月在本院接受治療的60例AD患者臨床資料，根據(jù)不同的治療方式分為對(duì)照組（丁苯酞+多奈哌齊，30例）和觀察組（黃連解毒湯+丁苯酞+多奈哌齊，30例）。對(duì)照組男18例，女12例;年齡62～87歲，平均（77.52±9.56）歲;病程1.3～3.1 a，平均（2.50±0.61）a。觀察組男16例，女14例;年齡64～87歲，平均（74.55±9.26）歲;病程1.4～3.2 a，平均（2.81±0.62）a。對(duì)比2組符合上述標(biāo)準(zhǔn)研究對(duì)象的基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]脾陽虛證，腹脹納少，腹痛喜溫按，大便溏薄清稀，小便不利，舌淡胖，苔白滑，脈沉遲無力。（2）符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊》[3]中AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。（3）有足夠能力完成心理量表檢測。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）抑郁癥或精神疾病。（2）過敏體質(zhì)，對(duì)本研究藥物禁忌。（3）有影響神經(jīng)功能的內(nèi)科疾病。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 給予丁苯酞及多奈哌齊治療，其中石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050298，規(guī)格：0.1 g），口服，0.2 g/次，3次/d;多奈哌齊（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183417，規(guī)格：5mg/片），口服，1片/次，1次/d，晚上服用。兩種藥物均持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加黃連解毒湯治療，該方劑主要由黃連9 g，黃芩6 g，黃柏6 g，梔子9 g組成，水煎取汁150 mL，1劑/d，2次/d，口服或鼻飼，持續(xù)用藥1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）認(rèn)知功能評(píng)定。簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）[4]評(píng)分：該量表有定向力、注意力及計(jì)算力、記憶力、語言能力、回憶力5個(gè)維度，分別對(duì)應(yīng)10、9、3、5、3分，總分30分，分值越高，表示認(rèn)知功能越好;采用多媒體肌電/誘發(fā)電位系統(tǒng)（丹迪公司生產(chǎn)）記錄P300波幅和潛伏期的變化，P300波幅表示的是大腦完成認(rèn)知任務(wù)時(shí)所利用資源的強(qiáng)弱，資源投入越多，波幅越高;P300 潛伏期表示的是大腦處理信息的速度，速度越快潛伏期越短。（2）腦血管儲(chǔ)備功能。采用以色列生產(chǎn)的RIMED TCD儀，2.0MHz脈沖探頭進(jìn)行檢測，觀察并記錄屏氣后基礎(chǔ)大腦中動(dòng)脈平均血流速度、屏氣時(shí)間、大腦中動(dòng)脈平均血流速度。TCD儀參數(shù)如下：能量100J、增益11db、濾波100 Hz、取樣容積12mm，在檢測的時(shí)候參數(shù)要確保一致。（屏氣后大腦中動(dòng)脈平均血流速度-基礎(chǔ)大腦中動(dòng)脈平均血流速度）/基礎(chǔ)大腦中動(dòng)脈平均血流速度×100/屏氣時(shí)間=屏氣指數(shù)（BHI）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后認(rèn)知功能比較 2組治療后的MMSE評(píng)分、P300波幅高于治療前，P300潛伏期低于治療前，且觀察組MMSE評(píng)分、P300波幅比對(duì)照組高，P300潛伏期比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組治療前后BHI比較 治療后，觀察組BHI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 P<0.05）。見表2。

3 討論

AD是一種常見的腦部疾病，多發(fā)生在老年人群中。該病臨床癥狀表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、行為障礙、生活能力下降等，如發(fā)生病變可累及神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)、泌尿等多個(gè)系統(tǒng)，導(dǎo)致患者逐漸喪失自理能力，給患者的家庭帶來了極大的影響[5]。研究發(fā)現(xiàn)，AD發(fā)病與腦內(nèi)β淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積有關(guān)，Aβ具有很強(qiáng)的毒副作用，對(duì)腦血管可以產(chǎn)生直接損傷，使腦血管儲(chǔ)備功能下降[6]。因此，清除Aβ等神經(jīng)毒物是緩解該病的關(guān)鍵。

丁苯酞及多奈哌齊是目前治療AD的常用藥物，其中丁苯酞為人工合成的消旋正丁基本酞，是我國擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國家級(jí)一類的新藥。該藥物有口服及注射劑兩種類型，作用于機(jī)體后，能夠抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用;同時(shí)該藥還可改善腦組織微循環(huán)，清除自由基和炎癥因子，提高AD患者的認(rèn)知功能[7]。多奈哌齊屬于六氧吡啶類氧化物，可以通過抑制患者體內(nèi)的AChE活性，減慢突觸間隙乙酰膽堿的分解，使乙酰膽堿的含量得到提高，最終達(dá)到改善AD患者認(rèn)知功能的效果。多奈哌齊還有對(duì)肽的作用，神經(jīng)遞質(zhì)受體或者鈣離子通道的直接作用，可以增加受損傷的腦組織局部腦血流量，延緩膽堿能神經(jīng)元變性、壞死，還可以通過調(diào)整代謝和恢復(fù)功能，防止神經(jīng)元損傷[8-9]。因此，丁苯酞與多奈哌齊結(jié)合治療AD的效果較好，但長期服用該類藥物多會(huì)產(chǎn)生副作用，影響最終的治療效果。黃連解毒湯屬于一種清熱劑，始載于《肘后備急方》，其藥方主要包含黃連、黃柏、梔子、黃芩，具有清熱解毒之功效[10]。黃連有清熱解毒、降血糖之效;黃柏、黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒;梔子行瀉火除煩、清熱利濕之效。同時(shí)在現(xiàn)代藥理學(xué)中，黃連具有抗心律失常、降血脂、降血糖、抗血小板聚集的作用;黃柏具有抗菌、抗炎、解熱的作用，能有效的降低血糖、降血壓;黃芩可通過提高血漿白蛋白水平、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、促進(jìn)水鈉排泄、改善高凝狀態(tài)、減輕腎損傷、保護(hù)腎功能。因此，黃連解毒湯對(duì)腫瘤、腦缺血、老年性癡呆等疾病具有良好的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MMSE評(píng)分、P300波幅高于對(duì)照組，P300潛伏期低于對(duì)照組，且BHI高于對(duì)照組，表明3種藥物結(jié)合治療AD效果更佳。

綜上所述，AD患者采用黃連解毒湯聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療的臨床效果較好，可以有效提高患者的認(rèn)知功能及腦血管儲(chǔ)備功能。

參考文獻(xiàn)：

[1]陸守榮，溫浩，宋惠珠，等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊片治療阿爾茨海默病的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（22）：2042-2045.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：91-93.

[3]美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)，張道龍.精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊[M].北京：北京大學(xué)出版社，2016：125-126.

[4]時(shí)婧，左瑞菊，王占強(qiáng).丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及腦血管儲(chǔ)備功能的影響[J].臨床誤診誤治，2018，31（7）：98-101.

[5]聶曉楓.銀杏葉片提取物聯(lián)合丁苯酞對(duì)輕中度阿爾茨海默病患者血清生化指標(biāo)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（21）：32-40.

[6]齊凡星，胡瑩，盧軍棟，等.丁苯酞治療阿爾茨海默病的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（17）：2412-2414.

[7]孫嫄，黃穎，陳巍巍，等.丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊改善腦小血管病患者的認(rèn)知功能[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2019，14（5）：253-255.

[8]程度，晁志文，何遠(yuǎn)宏，等.多奈哌齊聯(lián)合喹硫平對(duì)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能和精神癥狀的療效[J].國際精神病學(xué)雜志，2019，46（3）：477-480.

[9]羅加國，毛中臣.多奈哌齊聯(lián)合阿立哌唑治療阿爾茨海默?。ˋD）陰性癥狀的輔助應(yīng)用價(jià)值[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，30（2）：104-108.

[10]顧欣如，方思月，任維，等.黃連解毒湯在阿爾茨海默病模型大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及對(duì)腦內(nèi)炎癥微環(huán)境改善的研究[J].中國中藥雜志，2018，43（14）：3006-3011.

（收稿日期：2021-02-19）

基金項(xiàng)目：2018年度河南省中醫(yī)藥科學(xué)研究專題課題（2018ZY1014）

第一作者簡介：任瑞芹（1980-），女，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科學(xué)。