小劑量尿激酶聯(lián)合單硝酸異山梨酯在不穩(wěn)定型心絞痛患者治療中的療效觀察

河南省葉縣人民醫(yī)院（467200）王鵬飛 婁曉慧

不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）指介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死病癥間的臨床狀態(tài)，若未能及時(shí)治療，易進(jìn)展至急性心肌梗死，嚴(yán)重可致猝死[1]。目前臨床多采用硝酸酯類藥物治療UAP，可有效松弛血管平滑肌，緩解臨床癥狀，但因擴(kuò)張腦血管，可引發(fā)頭痛，加之長期服用易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[2]。尿激酶作為臨床常用溶栓藥物，可有效改善血液黏度，恢復(fù)冠脈循環(huán)，促使冠狀動(dòng)脈再通，提高心肌再灌注，緩解患者臨床癥狀[3]。鑒于此，本研究探討小劑量尿激酶聯(lián)合單硝酸異山梨酯對(duì)UAP療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖缺血總負(fù)荷等方面的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集我院91例UAP患者（2019年1月～2021年1月）作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖檢查、超聲心動(dòng)圖檢查、心導(dǎo)管檢查確診為UAP；臨床資料完整；無精神疾??；無認(rèn)知、溝通能力障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度心律失常；造血系統(tǒng)異常；急性心肌梗死等其他重癥心血疾?。缓喜⒓卓?、貧血者；對(duì)本研究藥物過敏者。

根據(jù)治療方案分組，將采用單硝酸異山梨酯治療的45例作為對(duì)照組，其中男患者27例，女患者18例；年齡48～67歲，平均（57.08±3.56）歲；CCS心絞痛分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)5例。將采用小劑量尿激酶聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療的46例作為觀察組，其中男患者31例，女患者15例；年齡46～68歲，平均（56.43±3.92）歲；CCS心絞痛分級(jí)：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)10例，兩組基線資料（性別、年齡、CCS心絞痛分級(jí)）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均給予他汀類、β-受體阻滯劑等藥物治療。對(duì)照組：給予單硝酸異山梨酯，口服，20mg/次，2次/d，治療1個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予小劑量尿激酶50萬U加入至150ml生理鹽水中，靜脈滴注30min，使用3d。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效。顯效：心絞痛發(fā)作次數(shù)消失或減少＞80%，心電圖恢復(fù)正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%，心電圖改善＞50%，ST段回升＞0.05mV。無效：未達(dá)至上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計(jì)入總有效率。②治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖缺血總負(fù)荷。③治療前后兩組心功能[左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期容積（EDV）、左心室收縮末期容積（ESV）]。使用二維超聲心動(dòng)圖檢測LVEF、EDV、ESV水平。④治療前后兩組血管內(nèi)皮功能[基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）]。抽取患者外周靜脈血5ml，2500r/min離心10min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TIMP-1、MMP-9水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料（心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖缺血總負(fù)荷、心功能、血管內(nèi)皮功能）以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（療效）以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組顯效29例、有效13例、無效4例；對(duì)照組顯效25例、有效8例，無效12例。觀察組總有效率91.30%（42/46）較對(duì)照組的73.33%（33/45）高（χ2=5.070，P=0.024）。

2.2 心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖缺血總負(fù)荷治療后，觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖缺血總負(fù)荷較對(duì)照組低，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表1。

附表1 心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖缺血總負(fù)荷（±s）

附表1 心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖缺血總負(fù)荷（±s）

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周） 心電圖缺血總負(fù)荷（mmos/24h）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 6.08±2.04 2.07±1.07 1756.38±550.14 1107.49±342.60對(duì)照組 45 5.78±1.82 3.58±1.43 1843.07±579.01 1468.25±476.28 t 0.740 5.712 0.733 4.155 P 0.461 ＜0.001 0.466 ＜0.001

2.3 心功能 治療后，觀察組患者的LVEF水平較對(duì)照組高，EDV、ESV水平較對(duì)照組低，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組心功能比較（±s）

附表2 兩組心功能比較（±s）

組別 例數(shù) LVEF（%） EDV（ml） ESV（ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 45.68±3.58 55.23±5.16 112.68±18.54 86.25±10.37 40.78±10.46 33.52±6.20對(duì)照組 45 44.77±3.04 51.29±4.07 110.07±16.35 98.29±14.03 42.76±11.55 38.46±8.27 t 1.306 4.038 0.712 4.663 0.858 3.223 P 0.195 ＜0.001 0.479 ＜0.001 0.394 0.002

2.4 內(nèi)皮功能 治療后，觀察組患者的TIMP-1水平較對(duì)照組高，MMP-9水平較對(duì)照組低，組間差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見附表3。

附表3 兩組內(nèi)皮功能比較（±s,g/L）

附表3 兩組內(nèi)皮功能比較（±s,g/L）

組別 例數(shù) TIMP-1 MMP-9治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 3.30±0.19 3.77±0.49 168.53±18.45 148.61±8.21對(duì)照組 45 3.38±0.22 3.56±0.30 175.27±15.33 160.08±10.07 t 1.858 2.459 1.893 5.961 P 0.067 0.016 0.062 ＜0.001

3 討論

UAP發(fā)病機(jī)制多因冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)缺血、痙攣，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使凝血系統(tǒng)被激活，進(jìn)一步誘發(fā)血栓，提升血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，增加心肌梗死概率。因此，給予有效藥物治療，對(duì)控制血栓形成、修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善患者預(yù)后具有重要意義。

既往臨床多給予阿司匹林、肝素等常規(guī)抗心絞痛藥物，輔以單硝酸異山梨酯，可擴(kuò)張外周靜脈血管，提升血液灌注，加速心肌側(cè)支循環(huán)形成，改善心肌供血，減輕心臟負(fù)荷，雖一定程度可緩解患者臨床癥狀，但治療效果欠佳。相關(guān)研究表明，在常規(guī)抗心絞痛藥物治療基礎(chǔ)上，給予適量溶栓藥物，可取得顯著效果[4]。本文得出，觀察組總有效率、治療后LVEF水平、較對(duì)照組高，治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖缺血總負(fù)荷、EDV、ESV水平較對(duì)照組低（P＜0.05）?？赡芤蚰蚣っ缸鳛橐鹊鞍酌笜又萌虢z氨酸蛋白酶抑制劑，可有效激活血漿纖溶酶原等活性，促使纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)化，有效溶解纖溶蛋白，避免血栓形成，緩解病情進(jìn)展[5]。加之小劑量尿激酶可長時(shí)間給藥，緩慢溶解血栓，可有效避免因過大劑量紊亂凝血、破壞纖溶間平衡狀態(tài)，且副作用小。

TIMP-1作為基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑，可通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶功能，降低心肌基質(zhì)金屬蛋白酶活性，影響基質(zhì)蛋白降解，降低心肌膠原蛋白含量，減少心功能發(fā)生異常；MMP-9作為基質(zhì)金屬蛋白酶超家族成員，可分解細(xì)胞外基質(zhì)，調(diào)節(jié)蛋白酶及細(xì)胞因子活性，釋放血管內(nèi)皮生長因子參與血管生成[6]。本文得出，治療后，觀察組TIMP-1水平較對(duì)照組高，MMP-9水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。小劑量尿激酶通過溶栓，快速恢復(fù)患者病變組織血供，修復(fù)血腦屏障，降低血管壁通透性，確保微血管壁完整性，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。

綜上所述，小劑量尿激酶聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療UAP的臨床效果顯著，可降低心絞痛發(fā)作次數(shù)，減輕心肌缺血負(fù)荷，促進(jìn)心功能恢復(fù)，改善內(nèi)皮功能。