盧娜 王旭初 王琰 鄭加濤 楊玉蘭

摘要 目的：探究加減知柏地黃湯對(duì)慢性前列腺炎合并不育癥患者細(xì)胞因子及慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）的影響。方法：選取2016年7月至2017年7月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的慢性前列腺炎合并不育癥患者64例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。對(duì)照組給予前列康片治療;觀察組給予加減知柏地黃湯治療。比較2組患者治療有效率、NIH-CPSI評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)情況。結(jié)果：觀察組及對(duì)照組治療有效率分別為90.00%和56.67%;治療后2組患者白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后2組患者NIH-CPSI評(píng)分和白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）均顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組IL-10較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：加減知柏地黃湯在慢性前列腺炎合并不育癥患者治療過程中療效顯著，癥狀緩解明顯，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 知柏地黃湯;前列康片;慢性前列腺炎;不育;癥狀指數(shù);癥狀評(píng)分;炎癥;療效

Abstract Objective：To explore the influence on laboratory indexes and NIH-CPSI scores of chronic prostatitis patients with infertility by using modified Zhibai Dihuang Decoction.Methods：A total of 64 patients with chronic prostatitis and infertility who were admitted to the Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from July 2016 to July 2017 were selected as the research objects.According to the random number table，they were divided into a control group and an observation group，with 32 cases in each group.The control group was treated with Qianliekang Tablets; and the observation group was treated with modified Zhibai Dihuang Decoction.The effective rate of treatment，NIH-CPSI score and related laboratory indicators of the 2 groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 90.00 %，while the control group was 56.67 %; after treatment，the interleukin 1β（IL-1β），interleukin 8（IL-8），interleukin 10（IL-10），and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were significantly reduced in the 2 groups，and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment，the NIH-CPSI score and white blood cell count（WBC） of the 2 groups were significantly reduced，and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; IL-10 in the 2 groups was significantly higher than before treatment，and the observation group was higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The modified Zhibai Dihuang Decoction has better curative effect on patients with chronic prostatitis with infertility，with significant relief of symptoms，and being worthy of further clinical application.

Keywords Zhibai Dihuang Decoction; Qianliekang Tablets; Chronic prostatitis; Infertility; Symptom index; Symptom score; Inflammation; Curative effect

中圖分類號(hào)：R289.5;R697文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.018

前列腺炎是發(fā)生在男性附屬性腺的炎癥性疾病，臨床上常常合并男性不育癥，近年來逐漸成為嚴(yán)重危害男性生殖健康常見疾病[1]。該病易患人群為30歲左右的青壯年男性，以前列腺溢液、生殖道疼痛及尿頻、尿急、尿痛等尿路刺激癥狀為主要表現(xiàn)，部分患者性功能也會(huì)受到影響[2]。雖然處在生育高峰期，由于慢性前列腺炎多環(huán)節(jié)、多機(jī)制影響精漿、精液的生理功能及精子質(zhì)量，患者往往不具備生育能力[3]。近年來傳統(tǒng)中藥方劑在慢性前列腺炎合并不育癥的治療中取得較大進(jìn)展[4]，其中加減知柏地黃湯能夠有效補(bǔ)腎活血、消炎除濕，改善炎癥刺激癥狀、降低細(xì)胞因子水平、提高患者精子質(zhì)量，為慢性前列腺炎合并不育癥的治療提供了新的有效途徑[5]。本研究進(jìn)一步探究加減知柏地黃湯對(duì)前列腺炎合并不育癥患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及慢性前列腺炎癥狀指數(shù)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月至2017年7月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的慢性前列腺炎合并不育癥患者64例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。觀察組年齡19～44歲，平均年齡（36.43±10.96）歲;自然不育時(shí)間14～53個(gè)月，平均不育時(shí)間（22.76±7.74）個(gè)月。對(duì)照組年齡21～49歲，平均年齡為（38.53±9.65）歲;自然不育時(shí)間17～50個(gè)月，平均不育時(shí)間（25.37±9.73）個(gè)月。2組患者年齡、不育時(shí)間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意并備案（倫理審批號(hào)：2017046）。所有入選患者對(duì)本研究均知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)據(jù)《泌尿外科學(xué)》（2004年）制定[6]。癥狀：下尿路刺激癥狀;炎癥反應(yīng)或反射性疼痛癥狀。前列腺觸診：大小，可增大、正?；蚩s小;壓痛，可有局限性壓痛;質(zhì)地，腺體飽滿，或有炎性結(jié)節(jié)，或質(zhì)地較韌，或軟硬不均。前列腺液（EPS）細(xì)菌培養(yǎng)：細(xì)菌培養(yǎng)陰性者。EPS鏡檢：卵磷脂小體減少或消失;白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）≥10個(gè)/HP。超聲檢查：前列腺大小正常或縮小，內(nèi)部回聲強(qiáng)弱不勻，可見增強(qiáng)的光斑及節(jié)結(jié)回聲，被膜回聲增強(qiáng)、增厚、粗糙。超聲圖像明顯異常：前列腺大小正?；蛏栽龃?，內(nèi)部回聲稍強(qiáng)或稍弱;被膜回聲欠清晰。其他：據(jù)患者自身情況可選尿四杯細(xì)菌培養(yǎng)、精液培養(yǎng)、腹部平片、陰囊超聲檢查、前列腺特異性抗原檢測(cè);有1、2、4項(xiàng)即可診斷;3、5、6項(xiàng)則根據(jù)需要選做。不育癥：排除女方原因，正常備孕1年以上配偶未能懷孕[7]。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[8]：辨證標(biāo)準(zhǔn)診斷為濕熱瘀阻證。主癥：尿后余瀝、尿道灼熱、小便頻急、少腹、會(huì)陰、腰骶疼痛或不適。次癥：尿后滴白、陰囊潮濕。舌脈：苔黃或黃膩，舌質(zhì)紅或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈弦或滑數(shù)。有主癥、次癥中任一項(xiàng)，參照舌脈診斷。不育癥：婚久不孕[9]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合1.2里面中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;性功能減退，前列腺表面出現(xiàn)表面不平、硬度不均的炎性結(jié)節(jié)，尿排盡時(shí)或大便用力時(shí)分泌乳白色前列腺液者;非過敏體質(zhì)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 治療前7 d內(nèi)使用過其他相關(guān)藥物的患者;合并其他尿路炎癥如睪丸炎、精囊炎、尿路感染等;前列腺增生及前列腺癌患者;合并心、腦、肝、腎等其他系統(tǒng)嚴(yán)重功能障礙患者;睪丸因素導(dǎo)致不育的患者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途退出，未完成治療者;依從性較差，未按規(guī)定服用藥者;研究結(jié)束前失訪者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 給予口服前列康片（浙江康恩貝集團(tuán)制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020303），3～4片/次，3次/d，治療3個(gè)月。

1.6.2 觀察組 給予加減知柏地黃湯治療?；A(chǔ)方：炒知母6 g、山茱萸6 g、熟地黃6 g、山藥10 g、炒黃柏6 g、當(dāng)歸10 g、牡丹皮10 g、澤瀉10 g、茯苓10 g、桂枝10 g。氣虛者加紅參6 g、黃芪6 g;濕熱者加車前子6 g、蒲公英6 g;肝郁者加柴胡6 g、郁金6 g。每日1劑，煎好后分2次服。治療3個(gè)月，治療期間禁食辛辣生冷食物，禁久坐，禁飲酒，禁用其他抗前列腺炎癥及治療不育的藥物。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）[10] 根據(jù)NIH-CPSI（0～42分），分別于治療前和治療后對(duì)2組患者各癥狀進(jìn)行積分評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括疼痛或不適（0～21分）、排尿癥狀（0～10分）和生命質(zhì)量（0～10分）3方面。得分越低前列腺炎癥情況越好。

1.7.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 所有患者禁欲2～3 d后，采用前列腺按摩術(shù)取前列腺按摩液（EPS）1 mL，采用放射免疫法測(cè)定EPS中的放射免疫法測(cè)定前列腺液中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，癥狀、體征消失，療效指數(shù)≥95%為治愈;癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)≥60%且<95%為顯效;癥狀、體征有所改善，療效指數(shù)≥30%且<60%為好轉(zhuǎn);療效指數(shù)<30%為無效。療效指數(shù)=（治療前NIH-CPSI積分-治療后NIH-CPSI積分）/治療前NIH-CPSI積分×100%。治療有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組治療有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.52，P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者NIH-CPSI積分比較 2組患者治療后積分顯著降低（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α和WBC比較 2組患者治療后IL-1β、IL-8、TNF-α和WBC較治療前顯著降低（P<0.05），IL-10較治療前顯著升高（P<0.05），且觀察組IL-1β、IL-8、TNF-α和WBC低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

前列腺每天外分泌約2 mL前列腺液，可以提高精子的活力及成活率[11]，維持男性生殖泌尿系統(tǒng)健康，對(duì)男性生育功能影響重大[12]。慢性前列腺炎是發(fā)生在前列腺的慢性細(xì)菌性和非細(xì)菌性炎癥[13]。目前前列腺炎可以影響男性精液質(zhì)量進(jìn)而導(dǎo)致的男性不育，已成為普遍共識(shí)[14]。如何快速有效緩解前列腺炎癥狀，及時(shí)糾正男性不育，成為近年來男性生殖系統(tǒng)疾病的研究熱點(diǎn)。

性前列腺炎病程長(zhǎng)病情反復(fù)，極少數(shù)患者能夠明確具體致病菌，西醫(yī)采用的廣譜抗生素難以具有針對(duì)性，炎癥癥狀難以控制。隨著中醫(yī)中藥在復(fù)雜炎癥性疾病治療中廣泛應(yīng)用[15]，臨床上開始選擇用油菜花花粉為主要成分的前列康片中成藥治療慢性前列腺炎，但由于前列康片為單藥成分，治療效果有限，并不能很好避免男性不育等嚴(yán)重后果的發(fā)生。有研究提出用補(bǔ)腎活血、祛毒除濕的加減知柏地黃湯來治療慢性前列腺炎合并不育癥[16]。在此基礎(chǔ)上，本研究選用前列康片為對(duì)照，進(jìn)一步探究加減知柏地黃湯的臨床應(yīng)用效果。本研究發(fā)現(xiàn)，采用加減知柏地黃湯治療方案的觀察組治療有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明加減知柏地黃湯能有效控制慢性前列腺炎，改善疾病預(yù)后。黃新飛等[17]研究亦指出，西藥治療基礎(chǔ)上予以中藥治療的臨床總有效率高達(dá)93.86%。中醫(yī)認(rèn)為，前列腺屬男子胞，乃精室奇恒之腑，病機(jī)為“腎氣虛濁”“營(yíng)血瘀滯”“濕熱積腑”，故將其歸入“精濁”“淋濁”的范疇[18]。知柏地黃湯有“三補(bǔ)”：熟地黃補(bǔ)肝陰腎虛，山茱萸補(bǔ)肝益腎，山藥潤(rùn)脾補(bǔ)腎，共同滋補(bǔ)腎氣，補(bǔ)益腎虛。同時(shí)“補(bǔ)益為主”“補(bǔ)中有瀉”“化瀉為補(bǔ)”，該方還有“三瀉”：澤瀉不傷腎陰瀉腎濁;牡丹皮不傷肝陰瀉肝火;茯苓不傷脾運(yùn)瀉脾濕，合用其他滋陰涼熱、滋腎護(hù)精當(dāng)歸、黃柏等中藥，能夠補(bǔ)抗邪之正氣，解束結(jié)血?dú)庵岸綶19]，減緩前列腺炎疾病進(jìn)程，提高治療有效率。

近年來的研究表明，細(xì)胞因子與慢性前列腺炎合并不育密切相關(guān)[20]，其主要包括兩大類：IL-1β、IL-8、TNF-α炎癥介質(zhì)和IL-10抗炎癥因子，二者相互平衡，共同作用影響前列腺組織創(chuàng)傷和炎癥反應(yīng)程度。本研究重點(diǎn)評(píng)估以上細(xì)胞因子，并加入直觀反映炎癥程度的WBC指標(biāo)，全面反映2組治療后前列腺炎癥控制情況。本研究結(jié)果顯示：治療后2組患者NIH-CPSI評(píng)分、IL-1β、IL-8、TNF-α和WBC均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2組治療后IL-10較治療前明顯升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步肯定了加減知柏地黃湯抗炎消炎、降低細(xì)胞因子水平、改善炎癥結(jié)局的作用。黃柏味苦，性寒，歸經(jīng)腎、膀胱經(jīng)，可以有效抑制多種病原微生物[21];熟地黃含有熟地黃醇，對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)也有積極影響;茯苓主在利尿，同時(shí)能夠有效限制葡萄球菌屬及大腸埃希菌等多種致病菌[22];牡丹皮富含丹皮酚，對(duì)多種菌屬都有較強(qiáng)的抗菌作用。而對(duì)照組采用的前列康片主要為花粉成分，作為單味藥作用機(jī)制有限，主要通過對(duì)雄性激素的拮抗作用，改善男性尤其是老年男性生殖道水腫，縮小前列腺體積，作為補(bǔ)益劑，主管補(bǔ)益腎氣，對(duì)抑制炎癥介質(zhì)控制前列腺炎癥反應(yīng)作用不大。因此，觀察組細(xì)胞因子及WBC控制情況明顯優(yōu)于對(duì)照組。

NIH-CPSI評(píng)分是目前臨床上評(píng)估慢性前列腺炎疾病嚴(yán)重程度的有效手段，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后疼痛或不適癥狀積分、排尿癥狀積分、對(duì)生命質(zhì)量的影響積分及總積分2組均明顯降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中醫(yī)認(rèn)為慢性前列腺炎以腎氣虛濁為本，邪濕積熱為標(biāo)，血脈瘀滯未變。加減知柏地黃湯中當(dāng)歸具有強(qiáng)力的活血化瘀功效;黃柏善走下焦，能夠清濕利導(dǎo);桂枝通經(jīng)活脈，行氣血的同時(shí)引導(dǎo)諸藥藥性發(fā)揮，澤瀉祛濕除熱、清化腎氣[23]。多種藥物共同作用，補(bǔ)氣通脈，緩解前列腺疼痛，減少尿道刺激，抑制前列腺炎癥狀，減少排尿痛苦，提高患者生命質(zhì)量。

綜上所述，相較于傳統(tǒng)前列康片用藥方案，采用加減知柏地黃湯的觀察組患者治療有效率及NIH-CPSI評(píng)分更高，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果更好。加減知柏地黃湯能夠有效控制前列腺炎癥反應(yīng)，降低炎癥介質(zhì)水平，改善疾病預(yù)后，是治療慢性前列腺炎合并男性不育患者的有效方劑，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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（2021-04-29收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）