• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      冠心病患者血漿白細胞介素-38與效應性T細胞亞群的相關性研究

      2021-08-10 09:25:34俞坤武彭昱東鐘禹成鄭國燕賈國良揭英純曾秋棠
      中國臨床新醫(yī)學 2021年7期
      關鍵詞:肌鈣蛋白亞群血漿

      傅 宴, 俞坤武, 彭昱東, 鐘禹成, 鄭國燕, 賈國良, 揭英純, 曾秋棠

      冠心病(coronary artery disease,CAD)是我國居民的主要死因之一?!吨袊难芙】蹬c疾病報告2019概要》[1]顯示,我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)約為3.3億,其中CAD患者約1 100萬人。CAD的發(fā)生主要是動脈粥樣硬化和冠狀動脈血栓形成的結果,包括穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)和急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)等多種臨床類型。除了高脂血癥、高血壓和糖尿病等傳統(tǒng)危險因素外,低水平的慢性炎癥在CAD發(fā)生中也起著關鍵性作用[2]。有研究表明,炎癥與動脈粥樣硬化和病變破裂的形成及發(fā)展有關,抗炎療法也被認為具有治療CAD的前景[3]。對于心肌梗死患者,如果處于持續(xù)低水平炎癥激活狀態(tài),其更容易發(fā)生心血管不良事件。近年有研究顯示,白細胞介素(interleukin,IL)-1β單克隆抗體卡那單抗能改善此類人群的臨床預后[3-4]。除IL-1β外,IL-1家族成員還包括IL-1α、IL-1Rα、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36Rα、IL-37和IL-38。其中IL-1α、IL-1β、IL-1Rα、IL-18和IL-33不僅參與動脈粥樣硬化的形成,而且與CAD的發(fā)生和預后有關,具有成為動脈粥樣硬化疾病治療靶點的前景[5-7]。IL-38是IL-1配體家族中的一種新型抗炎細胞因子[8]。研究發(fā)現(xiàn)其在AMI患者中呈高水平,且在入院后24 h達到高峰[9],而重組IL-38蛋白可顯著改善小鼠心肌梗死后的心室重構,且該作用與IL-38抑制Th1和Th17免疫反應有關,提示IL-38是CAD的一種新型生物標志物[9-10]。但目前對于血漿中IL-38水平在其他CAD類型中的變化情況仍鮮有研究,鑒此,本研究對SAP、UAP和AMI患者血漿IL-38水平進行檢測,并分析其與效應性T細胞亞群Th1、Th2和Th17的相關性。現(xiàn)報告如下。

      1 對象與方法

      1.1研究對象 選擇2019年3月至2019年7月華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院收治的CAD患者120例,分為SAP組、UAP組、AMI組各40例。SAP組男28例,女12例,年齡(62.00±9.40)歲,患者有典型的勞力性胸部不適(運動試驗中ST段下傾或水平壓低>1 mm),肌鈣蛋白Ⅰ水平正常。UAP組男24例,女16例,年齡(58.43±8.40)歲,患者靜息時胸痛伴明確缺血性心電圖改變,ST段改變和(或)T波倒置,肌鈣蛋白Ⅰ水平正常。AMI組男24例,女16例,年齡(58.95±8.49)歲,為肌鈣蛋白Ⅰ水平顯著升高證實的心肌梗死。另選擇同期胸痛綜合征(chest pain syndrome,CPS)患者40例作為對照組,其中男21例,女19例,年齡(57.55±8.91)歲,為肌鈣蛋白Ⅰ、心電圖及冠狀動脈正常的CPS患者。排除標準:(1)合并心臟瓣膜病;(2)合并血栓栓塞;(3)合并膠原疾病;(4)合并彌散性血管內(nèi)凝血;(5)合并晚期肝病;(6)合并腎功能衰竭;(7)合并腫瘤等惡性疾??;(8)正在接受類固醇治療。

      1.2研究方法

      1.2.1 一般臨床資料采集 在入院時采集、記錄患者的年齡、性別、身高、體重、病史和藥物使用情況等一般臨床資料。

      1.2.2 檢測指標及方法 AMI組在患者到達急診室時采集血樣,其他組在入院后第二天早晨采集空腹血樣。將樣品收集到肝素鈉真空采樣器(Becton-Dickinson)中,采用Ficoll密度梯度法制備外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),應用流式細胞儀(BD Immunocytometry Systems)檢測Th1、Th2和Th17水平。離心后的血漿保存于-80 ℃待測,檢測前統(tǒng)一解凍,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測血漿IL-38、干擾素(interferon,IFN)-γ、IL-4和IL-17的水平??偰懝檀?、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、肌酐、空腹血糖、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)、肌鈣蛋白Ⅰ等生化指標采用邁瑞B(yǎng)S-280全自動生化分析儀進行檢測。應用飛利浦EPIQ7C進行心臟超聲檢查,在左室長軸切面,選擇心臟舒張期末期,通過二尖瓣腱索水平,測量室間隔左室內(nèi)膜面至左室后壁內(nèi)膜面之間的距離,即左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD);左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)采用雙平面Simpson法進行測量。

      2 結果

      2.1四組臨床資料比較 四組總膽固醇、HDL-C、空腹血糖、CRP、BNP、肌鈣蛋白Ⅰ、LVEF水平及使用他汀類藥物的人數(shù)比例比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

      表1 四組臨床資料比較

      2.2四組炎癥因子水平比較 四組IL-38、IL-4、IL-17和IFN-γ水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AMI組IL-38、IL-17水平顯著高于SAP組(P<0.05),但與UAP組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。SAP組IL-4水平高于UAP組和AMI組,且UAP組IL-4水平高于AMI組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AMI組IFN-γ水平高于UAP組和SAP組,且UAP組IFN-γ水平高于SAP組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

      表2 四組炎癥因子水平比較

      2.3四組效應性T細胞亞群水平比較 四組Th1、Th2、Th17水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AMI組Th1水平顯著高于SAP組和UAP組(P<0.05);SAP組Th2水平顯著高于UAP組和AMI組(P<0.05);AMI組Th17水平顯著高于SAP組(P<0.05)。見表3。

      表3 四組效應性T細胞亞群水平比較

      2.4血漿IL-38水平與效應性T細胞亞群及其他臨床參數(shù)的相關性分析結果 Pearson相關分析結果顯示,血漿IL-38水平與Th1、Th17、IFN-γ、IL-17、空腹血糖、CRP、肌鈣蛋白Ⅰ、BNP、LVEDD呈正相關(P<0.05),與IL-4、LVEF呈負相關(P<0.05)。見表4。

      表4 血漿IL-38水平與效應性T細胞亞群及其他臨床參數(shù)的相關性分析結果

      3 討論

      3.1本研究結果顯示,CAD患者IL-38水平顯著升高,且以AMI患者IL-38升高最為顯著,這與本課題組前期研究[9]結果相似。另外,本研究結果還顯示,IL-38與Th1、Th17呈正相關,提示IL-38與Th1、Th17存在密切聯(lián)系,其機制值得進一步探討。

      3.2IL-38是IL-1家族的新成員,被發(fā)現(xiàn)于2001年[8]。與其他IL-1家族成員相似,IL-38基因位于人類2號染色體上,基因組結構高度保守。IL-38蛋白與IL-36Ra的同源性為43%,與IL-1Ra的同源性為41%。IL-38前體由152個氨基酸組成,無信號肽和caspase-1共有裂解位點。IL-38在心臟、脾臟、淋巴結、胸腺和扁桃體等人體器官組織中表達,與IL-36Rα共享同一特異性受體IL-36R,且其對IL-36R的親和力顯著高于IL-36Rα,可阻止IL-36α、IL-36β、IL-36γ與IL-36R的結合,從而介導其生物學效應。IL-1R9被發(fā)現(xiàn)是IL-38的另一個受體,介導IL-38對炎癥細胞因子產(chǎn)生的拮抗作用[11]。

      3.3IL-38是一種新型的抗炎細胞因子[8]。Mora等[11]研究發(fā)現(xiàn),截短的IL-38(IL-38aa20-152)較全長的IL-38(IL-38aa1-152)對IL-6具有更強的抑制效果。無論是在體內(nèi)還是體外,Th17的免疫應答效應都受到IL-38的顯著抑制[8]。近年來,許多研究揭示了IL-38與人類自身免疫性疾病的密切關系,例如,原發(fā)性干燥綜合征患者唾液腺中IL-38表達上調[12];IL-38水平升高分別與系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)和銀屑病的嚴重程度相關[13];在哮喘患兒中,IL-38水平與IL-10和Treg淋巴細胞百分比呈負相關[14]。上述研究結果提示,IL-38作為一種新型的抗炎細胞因子參與了自身免疫和炎癥性疾病的進展。

      3.4動脈粥樣硬化斑塊的免疫組化研究揭示了IL-38在動脈粥樣硬化中的潛在作用,并提示IL-38表達與局部炎癥激活有關[15]。本課題組的前期研究結果顯示,AMI急性期患者IL-38蛋白水平和mRNA水平均升高,但發(fā)病后第7天與對照組無顯著差異,IL-38水平恢復;早期再灌注治療,包括急診經(jīng)皮冠狀動脈介入術(percutaneous coronary intervention,PCI)和溶栓治療,使其濃度在24 h達到峰值后提前大幅度降低,提示再灌注策略對IL-38水平有顯著影響。另外,與前期研究[9]結果相似,本研究結果顯示IL-38水平與IFN-γ、IL-17、空腹血糖、CRP、肌鈣蛋白Ⅰ、BNP、LVEDD、IL-4和LVEF存在相關性。

      3.5越來越多的臨床研究表明,CAD患者Th1和Th17免疫反應顯著占優(yōu),且與斑塊破裂和不良預后存在關聯(lián),而Th2免疫反應有利于降低心血管事件的發(fā)生風險[16-17]。本研究結果也顯示,CAD患者Th1和Th17水平上調,而Th2水平下調,對此進行了驗證。本研究結果還顯示,IL-38與Th17呈正相關。盡管IL-38具有抑制Th17應答的特性,但許多研究表明,IL-38和Th17在原發(fā)性干燥綜合征、兒童哮喘和克羅恩病中均上調[8,18]。Kim等[19]研究發(fā)現(xiàn),除了IL-17和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α外,IFN-γ也可顯著提升PBMCs+上皮角質形成細胞培養(yǎng)系統(tǒng)中IL-38的產(chǎn)生,提示Th1免疫反應能有效地誘導IL-38的表達。本研究結果也顯示,Th1與IL-38呈正相關。此前,Vigne等[20]不僅發(fā)現(xiàn)IL-36受體主要表達于幼稚的CD4+T細胞,而且證明IL-36β與IL-12通過協(xié)同作用促進Th1極化,IL-36信號轉導參與介導Th1免疫應答。由于IL-38是IL-36的天然拮抗劑,其可能通過負反饋機制抑制Th1、Th17免疫反應。

      綜上所述,CAD患者血漿IL-38水平顯著升高,且與Th1、Th17水平呈正相關,提示IL-38可能通過負反饋機制參與動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展,其具體機制有待進一步探討。

      猜你喜歡
      肌鈣蛋白亞群血漿
      TB-IGRA、T淋巴細胞亞群與結核免疫的研究進展
      糖尿病早期認知功能障礙與血漿P-tau217相關性研究進展
      甲狀腺切除術后T淋巴細胞亞群的變化與術后感染的相關性
      肌鈣蛋白升高也有可能是這些疾病
      人人健康(2022年27期)2022-03-06 15:48:07
      血漿置換加雙重血漿分子吸附對自身免疫性肝炎合并肝衰竭的細胞因子的影響
      超敏肌鈣蛋白T與肌鈣蛋白I診斷急性心肌梗死的臨床價值
      CHF患者血漿NT-proBNP、UA和hs-CRP的變化及其臨床意義
      外周血T細胞亞群檢測在惡性腫瘤中的價值
      腦卒中后中樞性疼痛相關血漿氨基酸篩選
      心脈隆注射液對老年慢性心力衰竭患者腦鈉肽前體及肌鈣蛋白Ⅰ的影響
      偏关县| 都匀市| 陆川县| 内丘县| 翁源县| 芮城县| 济南市| 巨野县| 临洮县| 伽师县| 务川| 岚皋县| 买车| 东城区| 科技| 中宁县| 永登县| 漾濞| 伽师县| 光泽县| 普陀区| 元氏县| 沾益县| 吴川市| 巫溪县| 岳阳市| 陇南市| 沂源县| 满洲里市| 米泉市| 图们市| 探索| 石台县| 伊宁县| 阿尔山市| 湛江市| 福贡县| 新干县| 香格里拉县| 论坛| 将乐县|