李轉(zhuǎn)霞，魏曉麗，李林娟，韓秀平，王 濤

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，陜西延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院急診科，陜西延安 716000；3.延安大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四病區(qū)，陜西延安 716000

糖尿病腎病(DN)是臨床糖尿病患者最常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，同時(shí)也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的重要因素，一旦發(fā)生可嚴(yán)重影響患者的生命安全。但由于該疾病早期臨床癥狀較少，且病理改變具有逆轉(zhuǎn)性。因此，早期快速診斷與治療DN是改善患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。蛋白聚糖-1(syndecan-1)是一種能夠在炎性反應(yīng)中發(fā)生重要作用的黏附因子，有研究認(rèn)為，糖尿病患者外周血中性粒細(xì)胞表面syndecan-1的表達(dá)發(fā)生變化[1]。殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)是一種血清炎癥標(biāo)志物，能夠參與炎癥及細(xì)胞增殖、分化、凋亡等病理過(guò)程[2]。關(guān)于早期DN患者血清中syndecan-1與CHI3L1水平及診斷價(jià)值的研究鮮見(jiàn)。因此，本研究擬探討血清syndecan-1與CHI3L1診斷早期DN的臨床價(jià)值，為臨床有效診斷與治療DN提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月至2019年12月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診診治的146例早期糖尿病患者為研究對(duì)象，其中男86例、女60例，平均年齡(56.34±5.34)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有研究對(duì)象均符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖≥7.0 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L][3]；(2)符合早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，腎功能正常，但尿微量清蛋白/肌酐比值(ACR)在30～299 mg/g[4]；(3)患者與家屬知曉本研究，并簽署知情同意書(shū)。根據(jù)ACR將146例患者分為單純糖尿病組(86例)和早期DN組(60例)。同時(shí)選取52例健康人作為對(duì)照組。單純糖尿病組中男46例、女40例，ACR<10 mg/g；早期DN組中男40例、女20例，ACR為45～219 mg/g；對(duì)照組中男29例、女19例，年齡(55.34±5.53)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、腎功能不全者；(2)伴有腦血管、惡性腫瘤、內(nèi)分泌、免疫功能障礙等疾病者；(3)其他原因?qū)е碌哪虻鞍踪|(zhì)升高，ACR為30～299 mg/g者；(4)既往有精神病史以及語(yǔ)言溝通障礙者；(5)臨床資料不完整、中途退出者。本次研究已獲得延安大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2檢測(cè)方法 抽取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心15 min后留取上層血清，放置-70 ℃冰箱內(nèi)備用。其中血清syndecan-1采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由美國(guó)R &D公司生產(chǎn)，儀器為352型全自動(dòng)酶標(biāo)儀(Labsystens Multiskan MS公司生產(chǎn))，具體步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，每個(gè)標(biāo)本重復(fù)3個(gè)孔進(jìn)檢測(cè)。目前尚未有關(guān)于血清syndecan-1陽(yáng)性的判斷標(biāo)準(zhǔn)。CHI3L1采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果使用Thermo Multiskan FC酶標(biāo)儀進(jìn)行判讀。CHI3L1正常值為0～79 pg/mL，若CHI3L1>79 pg/mL則表示陽(yáng)性。ELISA試劑盒均由杭州普望生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，檢測(cè)過(guò)程中嚴(yán)格按照試劑盒與儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3觀察指標(biāo) 比較各組syndecan-1與CHI3L1水平與陽(yáng)性檢出率，同時(shí)觀察syndecan-1與CHI3L1單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率以及受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)。

2 結(jié) 果

2.1各組血清syndecan-1與CHI3L1水平比較 早期DN組患者血清syndecan-1與CHI3L1水平均明顯高于單純糖尿病組、對(duì)照組(早期DN組>單純糖尿病組>對(duì)照組，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組血清syndecan-1與CHI3L1水平比較

2.2各組血清syndecan-1與CHI3L1陽(yáng)性檢出率比較 單純糖尿病組、對(duì)照組患者的血清syndecan-1與CHI3L1陽(yáng)性檢出率均為0.00%；早期DN組血清syndecan-1與CHI3L1陽(yáng)性檢出率分別為78.33%(47/60)、81.66%(49/60)。早期DN組血清syndecan-1與CHI3L1陽(yáng)性檢出率均高于單純糖尿病組、對(duì)照組(P<0.05)。

2.3各指標(biāo)對(duì)早期DN診斷價(jià)值的比較 血清syndecan-1聯(lián)合CHI3L1檢測(cè)早期DN的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率均高于血清syndecan-1、CHI3L1的單項(xiàng)檢測(cè)，見(jiàn)表2。

表2 各指標(biāo)對(duì)早期DN診斷價(jià)值的比較

3 討 論

DN是糖尿病患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，有著較高的致死率，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。既往有研究顯示，DN發(fā)生率占糖尿病患者的20%～30%[5]。同時(shí)有研究顯示，糖尿病并發(fā)DN的病死率是未并發(fā)DN病死率的30倍[6]。再加上DN患者早期臨床癥狀不明顯，因此大部分患者一旦確診時(shí)，已處于中晚期，從而給臨床治療帶來(lái)更大的困難。因此，早期發(fā)現(xiàn)和診斷DN有助于患者及時(shí)治療，從而改善患者的預(yù)后和生存條件。

syndecan-1是一種黏附分子，屬于整聯(lián)蛋白跨膜硫酸肝素蛋白多糖家族成員，參與炎性反應(yīng)并起著重要作用。有研究表明，syndecan-1在糖尿病患者的炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，且患者外周血中性粒細(xì)胞表面的syndecan-1在表達(dá)上發(fā)生著變化[7-8]。CHI3L1是一種分泌型糖蛋白，主要是由軟骨細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等細(xì)胞分泌，并能夠參與細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)及急、慢性炎性反應(yīng)的病理過(guò)程。糖尿病是一種炎性疾病，有研究表明，糖尿病患者血清CHI3L1水平與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和糖化血紅蛋白(HbA1c)相關(guān)，提示CHI3L1可能參與糖尿病的發(fā)展[9]。而本次研究主要是分析血清syndecan-1與CHI3L1對(duì)早期DN的臨床診斷價(jià)值，其結(jié)果顯示，早期DN組患者血清syndecan-1與CHI3L1水平均明顯高于單純糖尿病組、對(duì)照組(P<0.05)，表明血清syndecan-1、CHI3L1水平與早期DN發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系。本研究顯示，早期DN組血清syndecan-1與CHI3L1陽(yáng)性檢出率均高于單純糖尿病組、對(duì)照組(P<0.05)，且血清syndecan-1聯(lián)合CHI3L1檢測(cè)早期DN的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率均高于血清syndecan-1、CHI3L1單項(xiàng)檢測(cè)，表明聯(lián)合檢測(cè)在早期DN診斷中具有一定的臨床價(jià)值，能夠較為準(zhǔn)確地判斷患者腎功能狀況。

綜上所述，早期DN患者血清syndecan-1、CHI3L1水平均明顯高于健康人與單純糖尿病患者，且syndecan-1聯(lián)合CHI3L1檢測(cè)能夠明顯提高診斷早期DN的準(zhǔn)確率，值得臨床推廣應(yīng)用。