復(fù)方苦參注射液與阿德福韋酯聯(lián)用治療慢性乙型肝炎的臨床分析

苗郁

新一代的抗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的藥品之一就是阿德福韋酯(Cadefovir dipivoxil,ADV),其類型是腺嘌呤磷酸酯類的化合物,在細(xì)胞內(nèi),對(duì)病毒的活性有非常強(qiáng)的抑制效果?？鄥⑺厥窃诳喽棺?、苦參根中提煉得到的。其主要成分是氧化苦參堿,屬生物堿類,有抗病毒的效果,在醫(yī)療慢性乙型肝炎中,有很好的成果?，F(xiàn)選取2020 年1 月-2021 年1 月本院收治的400 例乙型肝炎患者,采用阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方苦參注射液進(jìn)行治療,其臨床中的效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年10 月～2017 年10 月本院收治的400 例乙型肝炎患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組200 例,對(duì)照組中男129 例,女71 例,平均年齡(42.66±7.08)歲；觀察組中男132 例,女68 例,平均年齡(43.02±6.74)歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予常規(guī)護(hù)理治療,對(duì)照組患者給予口服阿德福韋酯片,1 次/d,100 mg/次；治療組患者予以口服阿德福韋酯片同時(shí)聯(lián)用復(fù)方苦參注射液共同治療,阿德福韋酯片的服用方法和對(duì)照組的相同,復(fù)方苦參注射液,1 次/d,600 mg/次,靜脈滴注；在4 周之后改為口服給藥,3 次/d,200 mg/次。兩組觀察期均為1 年。

對(duì)于乙型肝炎病毒DNA 的檢測(cè),需用由羅氏公司Lightcycler 提供的PCR 儀,在聯(lián)合試劑共同檢測(cè)；檢測(cè)方法是酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ELISA)法；對(duì)于ALT的檢測(cè),需用BECKMAN LX-20 全自動(dòng)生化分析儀施行。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后血清HBV-DNA、ALT 水平以及安全性。病毒學(xué)應(yīng)對(duì)：血清中的HBV-DNA＜3 log10 copies/ml；血清學(xué)應(yīng)對(duì)：血清當(dāng)中的乙型肝炎E 抗原(HBeAg)呈現(xiàn)出轉(zhuǎn)陰的狀態(tài)；生物學(xué)應(yīng)對(duì)：血清當(dāng)中的ALT＜40 U/L,恢復(fù)成為正常水平；

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清HBV-DNA 比較 治療前,兩組患者血清HBV-DNA 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清HBV-DNA 水平均降低,且觀察組患者治療3、6、9、12 個(gè)月的血清HBV-DNA 水平分別為(4.62±1.30)、(4.08±1.29)、(3.42±1.34)、(3.11±1.24)log10 copies/ml,均低于對(duì)照組 的(5.03±1.42)、(4.82±1.44)、(4.20±1.21)、(3.96±1.34)log10 copies/ml,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清HBV-DNA 比較(,log10 copies/ml)

表1 兩組患者治療前后血清HBV-DNA 比較(,log10 copies/ml)

注：與同期對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血清ALT 比較 治療3、6、9 個(gè)月兩組患者血清ALT 較治療前均降低,但兩組患者治療前以及治療3、6、9 個(gè)月血清ALT 比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12 個(gè)月,觀察組患者血清ALT(31.44±16.28)U/L 低于對(duì)照組的(40.35±15.84)U/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清ALT 比較(,U/L)

表2 兩組患者治療前后血清ALT 比較(,U/L)

注：與同期對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組安全性比較 兩組患者在治療期間,均出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng),其中觀察組出現(xiàn)11 例腹脹、腹痛,對(duì)照組中出現(xiàn)16 例輕微乏力和腹瀉,21 例輕度血清肌酐值升高,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率5.5%低于對(duì)照組的18.5%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在此過程中均未進(jìn)行特殊處理,指標(biāo)有明顯下降的趨勢(shì),而在1 年的治療期間內(nèi),兩組均出現(xiàn)抗藥性。

3 討論

慢性乙型肝炎,簡(jiǎn)稱乙肝,潛伏期6 個(gè)月左右,發(fā)病日期不確定,對(duì)乙型肝炎病毒檢測(cè)時(shí),其呈現(xiàn)陽(yáng)性,臨床表現(xiàn)為乏力、肝區(qū)疼痛等與之相關(guān)的癥狀。慢性乙型肝炎形成的原因是感染了乙型肝炎病毒所導(dǎo)致的,其主要的傳播病原是乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒的攜帶者,傳播途徑可以經(jīng)過母嬰、血液、性接觸等多種渠道［1］。感染了乙型肝炎病毒之后,因受到不同環(huán)境的影響,會(huì)表現(xiàn)出不盡相同的癥狀,致使慢行乙型肝炎發(fā)病的因素有：①家族性傳播：在中國(guó),家族性傳播占主要原因,特別是也母親與嬰兒的傳播成為主要的傳播方式,若母親乙型肝炎E 抗原的呈現(xiàn)出陽(yáng)性,其子女沒有注射預(yù)防乙型肝炎的疫苗,絕大多數(shù)會(huì)成為乙型肝炎病毒的攜帶者。精液當(dāng)中的乙型肝炎病毒同樣可以檢出,所以判斷乙肝病毒還可以通過性來(lái)傳播。這也是形成家庭集聚的重要因素。②嬰幼兒期感染病毒：若胎兒、新生兒盡然了乙型肝炎病毒,會(huì)有90%～95%的嬰幼兒成為該病毒的攜帶者；若兒童感染了乙型肝炎病毒,會(huì)有20%的兒童成為該病毒的攜帶者；若成人感染,3%～6%會(huì)成為攜帶者。③預(yù)防意識(shí)的缺乏：作為阻止乙型肝炎傳播的主要手段就是注射乙型肝炎育苗,受經(jīng)濟(jì)條件的制約,對(duì)乙型肝炎疫苗的接種工作,運(yùn)行的不佳,最終導(dǎo)致了慢性病的發(fā)生率逐漸提高。④漏診：隱藏起來(lái)的無(wú)黃疸型肝炎更加容易的發(fā)展成為慢行乙型肝炎,這是因?yàn)樵擃愋偷母窝追浅Ｈ菀茁┰\,導(dǎo)致診斷不及時(shí),最終發(fā)展成為慢性乙型肝炎［2］。⑤免疫低下的,易感染病毒：有過腎移植、白血病等病史的患者,感染乙型肝炎病毒的時(shí)容易轉(zhuǎn)變成為慢性肝炎。⑥在以往,有肝病史,重新受侵染的患者：如果患者原本就有肝炎、結(jié)核病、血吸蟲病等,若再次侵染了乙型肝炎病毒,不僅僅便于轉(zhuǎn)變成為慢行肝炎,同時(shí)對(duì)于預(yù)后的效果不理想。

慢性乙型肝炎發(fā)病的臨床癥狀表現(xiàn)為：①全身的癥狀表現(xiàn)：患者經(jīng)常會(huì)有身體乏力、疲勞的感覺。還可能會(huì)出現(xiàn)失眠、多夢(mèng)等癥狀。②消化道的癥狀表現(xiàn)：會(huì)有食欲不振、惡心、腹脹等癥狀。③黃疸：當(dāng)患者的病情吃緊時(shí),肝功能會(huì)受損傷,會(huì)影響膽紅素的攝取、分泌等,令膽紅素在血液中的濃度逐漸升高。膽紅素經(jīng)尿液排出體外,尿液的顏色呈黃色狀態(tài),這是黃疸的初期癥狀。膽汁酸在血液中的含量逐漸升高,多余出來(lái)的膽汁酸會(huì)在皮膚沉積下來(lái),對(duì)神經(jīng)末梢會(huì)產(chǎn)生刺激效果,導(dǎo)致皮膚瘙癢的產(chǎn)生。④肝區(qū)的疼痛感：慢行乙型肝炎患者在一般的情況下,是感覺不到疼痛的。但是有部分會(huì)有右上腹的不適感、會(huì)出現(xiàn)隱痛、壓痛等癥狀。若有劇烈的疼痛,再肝區(qū),這就需要對(duì)此重視了,有可能是膽道疾病、肝癌等,需要及早就診。⑤脾肝腫大：形成肝臟腫大的原因是炎癥、水腫、膽汁等淤積所致。急慢性肝炎,在發(fā)病早期,脾臟不會(huì)有明顯的腫大癥狀,當(dāng)門靜脈有高壓時(shí),引起了脾臟淤血,最終會(huì)脾臟腫大的癥狀。⑥肝外表現(xiàn)：在手掌上的表現(xiàn),大小魚際有明顯的充血癥狀,也被稱作肝掌。皮膚上有一簇呈放射狀擴(kuò)張的毛細(xì)血管團(tuán),如同蜘蛛,稱作蜘蛛痣。對(duì)于男性而言,可對(duì)勃起功能有影響,會(huì)有乳腺增生的癥狀、偶爾會(huì)當(dāng)作乳腺癌被誤診。⑦肝纖維化：慢行乙型肝炎炎癥因長(zhǎng)期醫(yī)治效果不佳,使肝臟里面的結(jié)締組織增生,肝臟的降解活性不夠,就會(huì)有數(shù)量甚多的細(xì)胞外基質(zhì)淤積,最終形成了肝纖維化。肝硬化形成的原因是肝纖維化的同時(shí)還會(huì)有肝小葉的結(jié)構(gòu)受到了損壞。

乙型肝炎病毒的DNA 在肝臟內(nèi)一直復(fù)制,導(dǎo)致了肝細(xì)胞的死亡,使肝臟衰竭、阻止乙型肝炎病毒的DNA 的復(fù)制,是在醫(yī)治肝硬化和癌變慢性乙型肝炎患者的主要對(duì)象,進(jìn)一步將壞死性炎癥反應(yīng)降低,將肝硬化及肝癌的發(fā)生率降低,對(duì)慢性乙型肝炎的患者的預(yù)后可以起到改善的作用［3］。慢性乙型肝炎的患者醫(yī)治的效果不佳的主要因素是病毒的耐藥性不好。降低肝硬化或肝癌發(fā)生的主要手段就是施行抗病毒的醫(yī)治,同時(shí)也是慢行乙型肝炎治療的主要方法。作為醫(yī)治慢性乙型肝炎的主要的藥物之一就是拉米夫定,但是,醫(yī)治中易乙型肝炎病毒的突變,對(duì)醫(yī)治的效果會(huì)有影響；阿德福韋酯作為新型的抗乙型肝炎的藥品之一,經(jīng)過服用后,在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榘⒌赂ｍf,具有抗病毒的效果。阿德福韋是核苷酸的相似物,在細(xì)胞激酶的作用下,將其磷酸化為有活性效果的二磷酸阿德福韋。這種阿德福韋能夠經(jīng)過對(duì)脫氧腺苷三磷酸底物的競(jìng)爭(zhēng),將HBV-DNA 的延長(zhǎng)鏈終結(jié),對(duì)HBV-DNA 多聚酶的活性起到了阻止的作用,可令HBV-DNA 滴度呈現(xiàn)出快速降低的趨勢(shì)。如果單用阿德福韋酯,僅僅對(duì)HBV-DNA起到了阻止的效果,不可以將肝臟細(xì)胞中的HBV-DNA徹底的清理掉?？鄥⑺厥菈A類物質(zhì),對(duì)乙型肝炎病毒的基因的表達(dá)效果,可以起到直接的抑制,同時(shí)還可對(duì)肝臟的纖維化起到制止的作用。其主要的作用方式是抗炎、抗病毒等,從而抗拒纖維化起到間接的影響。經(jīng)過藥理驗(yàn)證,苦參素可對(duì)肝細(xì)胞的死亡有阻止的功效、可對(duì)肝細(xì)胞有保護(hù)的效果,將機(jī)體的免疫功能提升,同時(shí)還會(huì)將T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞功效提高。同時(shí),對(duì)慢性乙型肝炎的患者外周血CD3+,CD4+,CD4+/CD8+比值有明顯的抬高的作用。該物質(zhì)不僅僅可以將HBV-DNA 的含量減少的功效,同時(shí)還會(huì)在轉(zhuǎn)陰這一方面,有一定的功效［4-6］。

綜上所述,將阿德福韋酯和苦參素共同使用醫(yī)治乙型肝炎的患者,可將病毒學(xué)應(yīng)答、血清學(xué)應(yīng)答和生物化學(xué)應(yīng)答效果有顯著的提升。說明服用阿德福韋酯時(shí),聯(lián)合服用苦參素,比單用阿德福韋酯在治療乙型肝炎時(shí)療效確切,值得臨床推廣使用。