何蘇丹（右）

“如果細(xì)胞死亡不足，就會(huì)引發(fā)癌癥;如果細(xì)胞死亡過度，就會(huì)引發(fā)心梗、腦梗等疾病，所以我們要研究細(xì)胞死亡的奧秘，發(fā)現(xiàn)藥物治療新靶點(diǎn)。目前，我們正在研究干預(yù)細(xì)胞死亡的新型藥物，探索癌癥等疾病的治療新方法?！敝袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所研究員何蘇丹表示，人類的疾病是因?yàn)榧?xì)胞機(jī)能失常導(dǎo)致的，所以細(xì)胞死亡跟人類重大疾病的發(fā)生息息相關(guān)。何蘇丹致力于細(xì)胞死亡機(jī)制以及相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)理研究，并發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞死亡的新通路以及關(guān)鍵調(diào)控蛋白。

與生命科學(xué)結(jié)緣

“從中學(xué)接觸生物知識(shí)時(shí)，我就對(duì)美麗而又神秘的生命科學(xué)充滿向往?！睉汛е剿魃茖W(xué)奧秘的夢(mèng)想，何蘇丹于1998年考入浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院學(xué)習(xí)，從此與生命科學(xué)結(jié)下了不解之緣。

本科畢業(yè)后，何蘇丹以優(yōu)異的成績(jī)保送進(jìn)入北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院攻讀博士學(xué)位，先后在美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和北京生命科學(xué)研究所深造，并在細(xì)胞死亡領(lǐng)域頂級(jí)實(shí)驗(yàn)室——王曉東院士的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行科研訓(xùn)練。這段經(jīng)歷讓她更加堅(jiān)定了探索細(xì)胞死亡奧秘的夢(mèng)想和追求。

同時(shí)，何蘇丹在闡明細(xì)胞死亡的調(diào)控機(jī)制以及生理學(xué)功能方面也取得了一系列突出成果，她揭示了細(xì)胞壞死在急性炎癥、感染性疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，為這些疾病的新藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和治療提供了重要的科學(xué)依據(jù)，為人們理解細(xì)胞程序性壞死作出重要貢獻(xiàn)。

靜心、用心和恒心

“對(duì)我來說，每天進(jìn)行研究都可能會(huì)碰壁，時(shí)時(shí)刻刻都可能遇到小挫折。”何蘇丹坦言，從事基礎(chǔ)研究，尤其是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，當(dāng)步入實(shí)驗(yàn)室的那刻起，就要面對(duì)一波又一波的欣喜、失望等情緒波動(dòng)。

“在科學(xué)研究的過程中，我感觸最深的是需要靜心、用心和恒心?！痹诤翁K丹看來，探索未知就要攻堅(jiān)克難，其間，碰壁、失敗是家常便飯，要學(xué)會(huì)調(diào)整心態(tài)，戒驕戒躁。首先要靜心，用輕松的心態(tài)、飽滿的狀態(tài)投身于科研工作?！霸谡n題研究中，有過挫敗感和沮喪，但好在我們每天在進(jìn)步，包括知識(shí)的增長(zhǎng)、實(shí)驗(yàn)技能的掌握和科研思維能力的提升。”

結(jié)合自身經(jīng)歷，何蘇丹尤為體會(huì)到用心的重要性?！霸诳蒲羞^程中，用心地閱讀文獻(xiàn)，查找資料;用心地討論，精心設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn);用心地記錄實(shí)驗(yàn)筆記和分析數(shù)據(jù)，這些細(xì)節(jié)上的用心都是決定實(shí)驗(yàn)成敗和課題進(jìn)展的關(guān)鍵?！?/p>

“我們最大的弱點(diǎn)在于放棄，成功的必然之路就是不斷地重來一次。尤其是科研，當(dāng)一個(gè)合理的課題在嘗試很多次失敗之后，離成功就不遠(yuǎn)了。當(dāng)然，重來一次不是簡(jiǎn)單的重復(fù)實(shí)驗(yàn)，而是不斷地改良和優(yōu)化。”恒心在何蘇丹看來就是要學(xué)會(huì)靜下心來，不斷積累，同時(shí)又保持激情，有所期待。

何蘇丹在細(xì)胞壞死領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵調(diào)控蛋白R(shí)IP3，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)已被公認(rèn)為細(xì)胞壞死領(lǐng)域具有開創(chuàng)性的成果。然而，細(xì)胞壞死的關(guān)鍵生理學(xué)和病理學(xué)功能仍是生命科學(xué)領(lǐng)域有待解答的前沿科學(xué)問題。

基于在細(xì)胞死亡領(lǐng)域長(zhǎng)期積累所練就的敏銳洞察力，何蘇丹認(rèn)為，細(xì)胞壞死很可能在防御人類病原體中發(fā)揮重要的生理學(xué)功能。于是，她決定帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)攻克這一難題。

他們首先尋找直接影響細(xì)胞壞死的病原體，在檢測(cè)了所有認(rèn)為最有希望的病原體后都一無(wú)所獲。繼續(xù)篩查有可能耗費(fèi)大量時(shí)間但未必會(huì)有想要的結(jié)果，是放棄還是繼續(xù)？最后，堅(jiān)定的科研信念戰(zhàn)勝了瞬間的猶豫，“科研沒有捷徑，遇到困難我們也決不輕言放棄！”何蘇丹重新研究方案繼續(xù)篩查重要的致病性病毒。

功夫不負(fù)有心人，何蘇丹帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過不懈努力后，終于發(fā)現(xiàn)了首個(gè)能直接感染引發(fā)細(xì)胞程序性壞死的野生型病毒，并發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞程序性壞死在抵御病原體感染中的全新啟動(dòng)機(jī)制和重要生理學(xué)功能。

探索生命奧秘

“細(xì)胞死亡與炎癥反應(yīng)是自身免疫性疾病、心血管疾病和傳染性疾病等重大疾病發(fā)生發(fā)展的共性機(jī)制。過度的炎癥反應(yīng)引起細(xì)胞死亡，細(xì)胞死亡如細(xì)胞壞死又激發(fā)炎癥反應(yīng)，形成‘細(xì)胞死亡-炎癥回路進(jìn)而促進(jìn)疾病進(jìn)展，因此干預(yù)‘細(xì)胞死亡-炎癥回路，將為疾病治療提供新思路。”談及當(dāng)前的科研聚焦點(diǎn)，何蘇丹團(tuán)隊(duì)側(cè)重于探索“細(xì)胞死亡-炎癥”的調(diào)控機(jī)制及其與重大疾病的關(guān)系，同時(shí)，強(qiáng)化基礎(chǔ)研究與成果轉(zhuǎn)化的深度融合，力爭(zhēng)在重大疾病的機(jī)理研究和干預(yù)方面取得創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)。

“目前，我們正在研究干預(yù)細(xì)胞死亡的新型藥物，探索癌癥和炎癥性疾病的治療新方法?！碑?dāng)下，何蘇丹團(tuán)隊(duì)研發(fā)的一些成果正在動(dòng)物模型上進(jìn)行運(yùn)用，之后希望能在臨床應(yīng)用上進(jìn)行轉(zhuǎn)化。

何蘇丹認(rèn)為，創(chuàng)新就是要圍繞著生命奧秘以及疾病發(fā)生的機(jī)理進(jìn)行探索，在取得原創(chuàng)性成果的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索和研發(fā)新的治療手段，將基礎(chǔ)研究取得的成果在臨床應(yīng)用上得到轉(zhuǎn)化，最終惠及大眾。

“非常感謝家人對(duì)我科研工作的支持和理解?！被赝约旱目蒲兄?，何蘇丹坦言，“因?yàn)槊媾R結(jié)婚、生育的問題，女性在追求科研的道路上可能需要克服更多困難，家庭的支持理解必不可少，但更重要的是自己有一顆追求科研的心?！?/p>

“生命科學(xué)的探索是無(wú)止境的，盡管這條路可能遍地荊棘，但我們追尋夢(mèng)想的腳步不會(huì)停下?！焙翁K丹堅(jiān)信，只要腳踏實(shí)地堅(jiān)持夢(mèng)想，生命科學(xué)的神秘高峰將不再遙遠(yuǎn)。

編輯 周序 實(shí)習(xí)編輯 湯思奇