基因療法先驅(qū)打造“輪輻”式公司

從“杰西事件”涅槃后，基因治療先驅(qū)詹姆斯威爾遜的產(chǎn)業(yè)落地腳步逐漸加速。在淡馬錫下注2億美元后，威爾遜又創(chuàng)立了一家基因療法公司G2 Bio Companies（以下簡(jiǎn)稱“G2 Bio”）。

G2 Bio將由G2 Bio管理有限公司及其附屬公司組成，目前，G2 Bio還沒(méi)有透露計(jì)劃籌資的公司數(shù)量。

威爾遜表示，創(chuàng)立這家公司的目的是希望能夠以“輪輻”模式，尋找新的治療方法來(lái)治療一系列疾病，比如更常見(jiàn)的多基因疾病。

“輪輻”模式是一種新出現(xiàn)的模式，它將整個(gè)研發(fā)環(huán)節(jié)分成幾段，由擅長(zhǎng)不同專項(xiàng)的公司負(fù)責(zé)不同的環(huán)節(jié)，將原來(lái)各公司之間的競(jìng)爭(zhēng)模式變成協(xié)作模式，從而提高各環(huán)節(jié)的效率，使藥物研發(fā)變得高效、快速。

威爾遜的這種想法也不是空穴來(lái)風(fēng)，G2Bio本就建立在威爾遜領(lǐng)導(dǎo)的賓夕法尼亞大學(xué)（UPenn）的基因治療計(jì)劃基礎(chǔ)上。GTP由威爾遜直接領(lǐng)導(dǎo)。目前，該項(xiàng)目有近400人的研究團(tuán)隊(duì)從事藥物開(kāi)發(fā)研究。

賓夕法尼亞大學(xué)和威爾遜都在G2 Bio中持有未公開(kāi)的股權(quán)。

對(duì)此，威爾遜也毫不避諱地表達(dá)了對(duì)于資金的需求：“為了做到這一點(diǎn)，我們需要錢、需要一位耐心等待我們嘗試新穎事物并使之成熟的投資者，然后大規(guī)模進(jìn)行嘗試?！?/p>

盡管G2 Bio并未透漏更多消息，但憑借威爾遜的聲望，G2 Bio的公開(kāi)露面吸引了很多關(guān)注。

更關(guān)注多基因疾病

山田忠孝是G2 Bio的另一位聯(lián)合創(chuàng)始人，他曾擔(dān)任武田制藥的首席醫(yī)學(xué)和科學(xué)官、葛蘭素史克的研發(fā)主席，以及比爾和梅琳達(dá)蓋茨基金會(huì)全球健康計(jì)劃的總裁。

此前，他就和威爾遜合作推出了基因治療公司Passage Bio（NASDAQ：PASG）。Passage Bio也是基于UPenn的基因治療計(jì)劃成立的。這項(xiàng)計(jì)劃能夠?yàn)楣咎峁┮職すこ獭⑾乱淮職?kù)、載體工程、轉(zhuǎn)基因設(shè)計(jì)和基因治療方法、動(dòng)物疾病模型等相關(guān)研究。

Passage Bio致力于開(kāi)發(fā)以AAV為載體的基因療法治療單基因引起的中樞神經(jīng)性疾病。這家公司在2017年成立后，經(jīng)過(guò)兩輪融資就在納斯達(dá)克上市。

如今，兩人再度聯(lián)手合作，令人不由遐想，G2 Bio是否會(huì)成為下一個(gè)Passage Bio？

根據(jù)威爾遜的介紹，G2 Bio確實(shí)和Passage Bio“極其相似”，只不過(guò)G2Bio更關(guān)注多基因疾病。

“我們希望探索更具創(chuàng)新型、風(fēng)險(xiǎn)更高的產(chǎn)品，而不是繼續(xù)關(guān)注相同的疾病”，他補(bǔ)充道，“希望我們開(kāi)發(fā)的療法能夠滿足全世界患有普通多基因疾病和未被滿足的其它疾病患者?！?/p>

基因療法目前的應(yīng)用包括單基因遺傳病、血友病、眼科及部分神經(jīng)退行性疾病，發(fā)病機(jī)制相對(duì)明確的多基因遺傳病以及癌癥的治療研究，但已經(jīng)獲批上市的基于AAV載體的基因療法產(chǎn)品，均針對(duì)單基因疾病。

輝大基因的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)顧問(wèn)楊輝告訴生輝：“單基因病發(fā)病機(jī)制比較明確，也比較嚴(yán)重，可替代療法比較少，獲批比較容易，做出一定治療效果也比較容易。而多基因病具體致病機(jī)制沒(méi)有明確的靶點(diǎn)，所以比較難突破?！?/p>

“如果有合適的靶點(diǎn)，比如wetAMD（濕性老年性黃斑病變）的VEFGA，心血管的PCSK9，雖然有了抗體藥或者siRNA，但也同樣是AAV載體的基因療法的潛在靶點(diǎn)?，F(xiàn)在也有很多臨床實(shí)驗(yàn)，目前是基因過(guò)表達(dá)，未來(lái)很快就會(huì)有基因編輯的臨床試驗(yàn)。這些病都是常見(jiàn)病，不過(guò)只要有明確靶點(diǎn)，可以遞送，都有可能成為基因治療的目標(biāo)”，他補(bǔ)充道。

“批”商業(yè)化

事實(shí)上，威爾遜和山田忠孝相識(shí)已久，兩人在1999年在葛蘭素史克從事研發(fā)工作時(shí)，就探討過(guò)如何將AAV改造為更安全有效的遞送載體，這也正是威爾遜經(jīng)歷“杰西事件”的一年。

在威爾遜看來(lái)，經(jīng)過(guò)十多年的研究，業(yè)界對(duì)AAV載體的安全性，以及如何修飾衣殼、如何調(diào)控基因表達(dá)等都有了更深入的了解。這期間，兩人在心血管疾病、癌癥、傳染病和新陳代謝疾病領(lǐng)域開(kāi)展了諸多研究工作。

“這里有一些傳統(tǒng)上沒(méi)有考慮過(guò)的疾病領(lǐng)域，某種程度上，我們肯定涉及到了在全球范圍內(nèi)更便宜、更容易獲得的產(chǎn)品”，威爾遜表示。

資本市場(chǎng)對(duì)于Passage Bio的認(rèn)可也在一定程度上給了威爾遜諸多信心，“現(xiàn)有的技術(shù)能夠成功交付產(chǎn)品，我對(duì)此也很滿意，隨著我們的發(fā)展和技術(shù)的成熟，數(shù)十年的經(jīng)驗(yàn)讓我們對(duì)AAV的運(yùn)用更加熟練?！?/p>

UPenn基因治療計(jì)劃的發(fā)展更是讓威爾遜信心滿滿，其基因治療計(jì)劃包括大約50種疾病，以及數(shù)十個(gè)轉(zhuǎn)化研究項(xiàng)目，包括基因治療、基因編輯以及使用AAV為載體的基因療法等。

G2 Bio意欲通過(guò)這項(xiàng)計(jì)劃推動(dòng)更多的基因治療產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化。

“我們擁有自己的毒理學(xué)部門，擁有靈長(zhǎng)類動(dòng)物設(shè)施，擁有一切。我們可以在這里開(kāi)發(fā)藥物、開(kāi)發(fā)分析方法并進(jìn)行表征?！?/p>

根據(jù)威爾遜的說(shuō)法，在淡馬錫的資金支持下，G2 Bio會(huì)和UPenn的基因治療計(jì)劃小組合作，擴(kuò)展管線。

此前，Passage Bio就以1.15億美元和UPenn的基因治療計(jì)劃達(dá)成合作以解決中樞神經(jīng)類疾病，后來(lái)，Passage Bio又?jǐn)U大了合作協(xié)議，額外增加了5個(gè)項(xiàng)目，并將期限延長(zhǎng)到了2025年。

目前，威爾遜的計(jì)劃是先將該計(jì)劃小組成員增加到500人左右，建立基礎(chǔ)設(shè)施以完成更多的科學(xué)工作。而G2 Bio則由大約5人組成的小團(tuán)隊(duì)來(lái)管理，包括一位CEO。

G2 Bio會(huì)交出什么樣的結(jié)果？在多基因疾病領(lǐng)域的表現(xiàn)又會(huì)如何？還是要時(shí)間來(lái)證明。