衣殼
- 生物質(zhì)譜技術(shù)在腺相關(guān)病毒(AAV)載體制劑質(zhì)量控制中的應(yīng)用
/3的編碼可防止衣殼組裝和病毒/載體的產(chǎn)生。雖然衣殼組裝可以通過提供反式AAP 來恢復(fù),但野生型(wt)AAP的過表達(dá)不會(huì)增加載體產(chǎn)量,這都說明AAP 的表達(dá)是完成最大滴度病毒組裝的重要條件之一[14]。不過新的研究發(fā)現(xiàn),某些AAV 的血清型(AAV3、AAV9)不需要全長的AAP 基因來組裝病毒顆粒[15]。此外AAP 也被證明與AAV 的核仁定位、VP的穩(wěn)定性有關(guān)[14-15]。Ogden 等[16]在建立AAV2 Cap 閱讀框的單密碼子突變病毒庫的
中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2023年6期2023-12-30
- 熱休克蛋白90在HBV復(fù)制中的作用
90促進(jìn)HBV核衣殼的形成 HBV的部分雙鏈環(huán)狀DNA在機(jī)體內(nèi)可以表達(dá)4種蛋白質(zhì),即表面蛋白(HBs)、核心蛋白(HBc)、DNA聚合酶/逆轉(zhuǎn)錄酶(polymerase-reverse transcriptase,Pol/RT)和HBx(圖1)。HBc在HBV的復(fù)制周期中起到重要作用,它可以分為氨基端和羧基端,羧基端能夠調(diào)節(jié)病毒復(fù)制而氨基端參與HBc的組裝[14]。在HBV復(fù)制的起始階段,HBc會(huì)形成一個(gè)同源二聚體,而后90個(gè)或120個(gè)二聚體自我組裝成二十
臨床肝膽病雜志 2023年10期2023-11-06
- 生命科學(xué)
病毒骨架蛋白介導(dǎo)衣殼組裝調(diào)控過程關(guān)鍵機(jī)制中國科學(xué)院上海藥物研究所余學(xué)奎團(tuán)隊(duì)利用冷凍電鏡技術(shù)解析了人巨細(xì)胞病毒兩種衣殼組裝過程中間產(chǎn)物有關(guān)高分辨率結(jié)構(gòu)。相關(guān)成果發(fā)表于《自然·通訊》(Nature Communications)。人巨細(xì)胞病毒屬于皰疹病毒科,能在人類中廣泛傳播,其感染可導(dǎo)致先天性出生缺陷,會(huì)給免疫能力低下的人群帶來致命的危害。病毒衣殼的裝配是感染性病毒形成的關(guān)鍵步驟,也是新型藥物開發(fā)的重要可靶向環(huán)節(jié)。在病毒衣殼成熟過程中,與衣殼蛋白結(jié)合的骨架蛋
科學(xué)中國人 2023年5期2023-09-23
- 非洲豬瘟病毒編碼蛋白H240R 穩(wěn)定了正常的病毒粒子形態(tài)結(jié)構(gòu)
編碼一個(gè)主要的衣殼蛋白p72 和多個(gè)小的衣殼蛋白M1249L、p17 和p49。已有文獻(xiàn)表明,缺失p72 和p17 的ASFV 不能進(jìn)行衣殼的組裝,缺失pB438L 的ASFV 產(chǎn)生了異常形態(tài)的病毒粒子且不具有感染性,而H240R 在ASFV 復(fù)制周期中的功能是未知的。近期在《Journal of Virology》上發(fā)表了“Deletion of the H240R gene of African swine fever virus decreases
中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào) 2022年1期2022-12-30
- CD44v6與人乳頭狀瘤病毒L1衣殼蛋白在宮頸鱗癌及癌前病變中的診斷價(jià)值*
。HPV L1 衣殼蛋白是HPV 病毒主要的衣殼蛋白,其表達(dá)情況與HPV病毒早期感染及病情進(jìn)展密切相關(guān)[9]。有研究[10-11]證實(shí),CD44v6、HPV L1 衣殼蛋白在宮頸鱗癌及癌前病變?cè)\斷中具有一定價(jià)值。筆者推測(cè)CD44v6 聯(lián)合HPV L1 衣殼蛋白診斷宮頸鱗癌及癌前病變可能效能更佳,但目前尚缺乏相關(guān)研究驗(yàn)證,鑒于此,本研究分析CD44v6、HPV L1 衣殼蛋白及兩者聯(lián)合在宮頸鱗癌及癌前病變中的診斷價(jià)值,以期為臨床早期診斷宮頸病變提供參考,現(xiàn)報(bào)
中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志 2022年21期2022-11-25
- 乙型肝炎病毒核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)理及臨床研發(fā)和應(yīng)用前景
。作為構(gòu)成病毒核衣殼的結(jié)構(gòu)蛋白,核心蛋白(core protein,Cp)在HBV復(fù)制周期的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮支持和調(diào)控功能。本文將系統(tǒng)闡述Cp在HBV復(fù)制過程中的功能和機(jī)理,及在研的靶向HBV Cp裝配的抗HBV新藥分類、作用機(jī)制、臨床研發(fā)現(xiàn)狀及對(duì)乙型肝炎功能性治愈的潛在價(jià)值,以期為該類新藥的研發(fā)和臨床試驗(yàn)提供指導(dǎo)性意見。1 HBV Cp在病毒復(fù)制周期的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮重要功能完整的有感染性的HBV為直徑42 nm的球形顆粒。外層為脂質(zhì)囊膜,有3種囊膜蛋白(大、中
臨床肝膽病雜志 2022年8期2022-09-08
- 單純皰疹病毒2型衣殼支架蛋白ICP35原核表達(dá)載體的構(gòu)建及其表達(dá)特性分析
明,HSV-2核衣殼從裝配起始至成熟主要存在A、B、C型衣殼3種形式[8-10]。A型衣殼通常為空衣殼,多見于核衣殼形成的起始階段。B型衣殼多為發(fā)育成熟中的衣殼,其特點(diǎn)為具有UL26.5基因編碼蛋白ICP35[11]。ICP35為衣殼支架蛋白,最初形式是衣殼支架蛋白前體ICP35cd(也稱pre-VP22a),其肽鏈內(nèi)部含有絲氨酸蛋白酶切割位點(diǎn)(M位點(diǎn)),可被UL26基因編碼的絲氨酸蛋白酶VP24識(shí)別切割,從而產(chǎn)生衣殼支架蛋白ICP35ef(VP22a)[
微生物與感染 2022年1期2022-08-30
- 檢測(cè)SARS-CoV-2的電化學(xué)生物傳感器研究進(jìn)展
otein)、核衣殼蛋白(Nucleocapsid protein)和病毒核糖核酸(RNA)3個(gè)生物標(biāo)志物為切入點(diǎn),綜述了基于抗原和遺傳物質(zhì)檢測(cè)SARS-CoV-2 的電化學(xué)生物傳感器研究進(jìn)展,旨在為設(shè)計(jì)現(xiàn)場(chǎng)快速診斷COVID-19的設(shè)備提供有力支撐。1 基于刺突蛋白診斷COVID-19的電化學(xué)生物傳感器SARS-CoV-2由刺突蛋白、核衣殼蛋白、包膜蛋白和膜蛋白4種結(jié)構(gòu)蛋白組成[12-13]。其中,刺突蛋白是一種可用于診斷COVID-19 的靶標(biāo)蛋白,具
分析測(cè)試學(xué)報(bào) 2022年7期2022-07-22
- 腺相關(guān)病毒衣殼保守區(qū)多價(jià)抗原肽的原核表達(dá)及多克隆抗體制備
始密碼子編碼3個(gè)衣殼蛋白VP1、VP2和VP3,這3種衣殼蛋白共用1個(gè)羧基末端,但具有不同的氨基末端,AAV組裝過程中,VP1、VP2和VP3以1∶1∶10的比例形成二十面體病毒衣殼。目前市面上還未有能識(shí)別所有常見血清型的AAV抗體。進(jìn)行AAV相關(guān)研究時(shí)往往需要準(zhǔn)備多種針對(duì)不同血清型的抗體,既增加了研究成本又不利于研究結(jié)果之間的比較。本研究根據(jù)AAV1-AAV10衣殼蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)序列分析,共發(fā)現(xiàn)10處AAV衣殼保守區(qū)(Aa42-50,Aa93-101,Aa
南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào) 2022年6期2022-06-30
- 腺相關(guān)病毒衣殼蛋白修飾的研究進(jìn)展
治療[5]。鑒于衣殼蛋白靶向性修飾在AAV載體研究中的核心作用,本文就AAV及其衣殼蛋白靶向性修飾的新近研究進(jìn)展做一綜述,并討論AAV衣殼改造在基因治療中的前景及應(yīng)用。1 AAV生物學(xué)特性1.1 AAV 結(jié)構(gòu) AAV 屬于細(xì)小病毒科,是單鏈DNA病毒,基因組包含兩端的反向末端重復(fù)序列(inverted terminal repeats,ITRs)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)啟動(dòng)子(P5、P19、P40)和兩個(gè)分別編碼Rep和Cap蛋白的開放閱讀框,全長4.7 kb(圖1)
解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2022年1期2022-04-02
- 豬圓環(huán)病毒3型衣殼蛋白抗體間接酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定方法的建立與應(yīng)用
結(jié)構(gòu)蛋白,也就是衣殼蛋白[3,9]。對(duì)于PCV2,衣殼蛋白是診斷抗原的最重要靶蛋白[2]。對(duì)于PCV3,已在其衣殼蛋白上發(fā)現(xiàn)3個(gè)保守的B細(xì)胞抗原表位[10],故其可作為診斷抗原。該研究旨在利用前期原核表達(dá)的截短型重組PCV3衣殼蛋白[11]建立一種檢測(cè)PCV3衣殼蛋白抗體的間接酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定方法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA),以期建立一種檢測(cè)PCV3抗體和PCV3感染的血清學(xué)方法。1 材料與方法1.1
北京農(nóng)學(xué)院學(xué)報(bào) 2022年1期2022-03-10
- 1株鵝星狀病毒分子進(jìn)化分析及纖突蛋白多克隆抗體的制備
白,ORF2編碼衣殼蛋白(capsid protein,CP)[2]。國際病毒分類學(xué)委員會(huì)(ICTV)根據(jù)感染宿主的不同將星狀病毒科劃分為2個(gè)不同的病毒屬:哺乳動(dòng)物星狀病毒屬(Mamastrovirus,MAstV)和禽星狀病毒屬(Avastrovirus,AAstV),并規(guī)定ORF2全長氨基酸序列的平均氨基酸遺傳距離為0.576~0.741,可劃分為不同種的星狀病毒[3]。ORF2編碼的衣殼蛋白,包括保守的N端和高變的C端,N端主要為衣殼殼體蛋白結(jié)構(gòu)域,
中國獸醫(yī)學(xué)報(bào) 2021年12期2022-01-25
- 從某核衣殼抑制劑臨床試驗(yàn)結(jié)果看慢性乙肝抗病毒治療評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇的重要性
,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的核衣殼脫去包膜并被轉(zhuǎn)運(yùn)到核孔復(fù)合體附近,核衣殼因主動(dòng)或被動(dòng)變構(gòu)被打開,所含的基因組松弛環(huán)狀DNA(relaxed circular DNA,rcDNA)隨即被遞送進(jìn)細(xì)胞核內(nèi),經(jīng)宿主DNA修復(fù)系統(tǒng)形成cccDNA,建立感染。作為復(fù)制模板的cccDNA可轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生包括前基因組RNA(pregenomic RNA,pgRNA)在內(nèi)的病毒RNA,其中pgRNA作為典型的雙順反子結(jié)構(gòu),是翻譯產(chǎn)生核心蛋白(HBV core,HBc)和病毒聚合酶(polym
中國臨床新醫(yī)學(xué) 2021年12期2022-01-14
- 單純皰疹病毒2型結(jié)構(gòu)的生物學(xué)功能分析
外由核心部分、核衣殼、皮層和包膜組成。HSV-2病毒顆粒感染細(xì)胞的過程中編碼大約80多種蛋白質(zhì)分子和一些RNA分子,主要包括由病毒包膜糖蛋白(gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM等)、病毒核衣殼結(jié)構(gòu)蛋白(VP4、VP19c、VP21、VP22、VP23、VP24、VP26等)以及約20%病毒蛋白為其復(fù)制增殖相關(guān)的功能蛋白。另外>50%具有編碼功能的蛋白參與了與宿主的相互作用,促使病毒在體內(nèi)得以存活,這也從側(cè)面說明了HSV-2病毒
醫(yī)學(xué)研究雜志 2021年2期2021-12-03
- 甜菜夜蛾核多角體病毒VP39蛋白在苜蓿丫紋夜蛾核多角體病毒中的功能研究
探究桿狀病毒的核衣殼裝配機(jī)理打下理論基礎(chǔ)。【方法】利用Bac-to-Bac桿狀病毒表達(dá)載體系統(tǒng)在AcMNPV vp39缺失型重組bacmid(bAcvp39KO)的基礎(chǔ)上構(gòu)建攜帶SeMNPV vp39基因、綠色熒光蛋白基因(Enhanced green fluorescence protein,egfp)和多角體蛋白基因(Polyhedrin,polh)的重組病毒(vAcSevp39:FLAG)。利用Western blotting檢測(cè)分析SeMNPV v
南方農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào) 2021年6期2021-10-09
- SARS-CoV-2核衣殼蛋白預(yù)測(cè)與原核重組表達(dá)應(yīng)用
ane,M)、核衣殼蛋白基因(nucleocapsid,N)以及3′-非翻譯區(qū)[6]。SARS-CoV-2作為一個(gè)新變種,其流行規(guī)律、致病機(jī)制與病原學(xué)特征都和以往流行的冠狀病毒具有差異。SARS-CoV-2全基因組序列的破譯,為COVID-19的診斷與相關(guān)研究提供了非常有用的基礎(chǔ)。又因其與SARS-CoV基因組表現(xiàn)出較高的序列同源性[2,6],相關(guān)研究可通過與已有的其他冠狀病毒的蛋白編碼特征比較預(yù)測(cè),為后續(xù)研究提供有力的指導(dǎo)。核衣殼蛋白即N蛋白,是RNA病
生物學(xué)雜志 2021年4期2021-08-24
- 淺談包含突變位點(diǎn)的生物序列權(quán)利要求的支持性審查
在于提供了AAV衣殼蛋白,其包含對(duì)VP3區(qū)中表面暴露之部分氨基酸或其組合的修飾,還提供了相應(yīng)的rAAV病毒體、核酸分子和rAAV載體,與野生型rAAV載體和病毒體相比,本案的rAAV載體和病毒體具有提高的轉(zhuǎn)導(dǎo)多種目的細(xì)胞、組織和器官的效率。前審階段以權(quán)利要求1-18不符合專利法第26條第4款的規(guī)定為由駁回了本申請(qǐng),駁回針對(duì)的權(quán)利要求1如下:1. 一種經(jīng)修飾的AAV衣殼蛋白:(a)其中所述經(jīng)修飾的AAV衣殼蛋白為經(jīng)修飾的AAV2衣殼蛋白,其包含對(duì)應(yīng)于SEQ
錦繡·中旬刊 2021年10期2021-08-23
- 重組腺相關(guān)病毒基因藥物三種滴度的比較與分析
rAAV滴度分為衣殼滴度、基因組滴度、轉(zhuǎn)導(dǎo)滴度和感染滴度等.目前,臨床劑量通?;趓AAV 載體的基因組滴度,準(zhǔn)確地定量載體是藥物獲得最大療效和最小毒性的前提條件[9],也是不同工藝和不同廠家產(chǎn)品橫向比較的依據(jù)[10-11].實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Q-PCR)是常用的rAAV基因組滴度測(cè)定法,但傳統(tǒng)的Q-PCR具有適用范圍窄、易產(chǎn)生系統(tǒng)性誤差和易受雜質(zhì)干擾等缺點(diǎn)[11-12];采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法測(cè)定衣殼滴度的價(jià)格昂貴,且無法區(qū)分空心病
- 靶向心肌組織的新型腺相關(guān)病毒載體的構(gòu)建及篩選
基因編碼包括3個(gè)衣殼結(jié)構(gòu)蛋白VP1、VP2和VP3[19]。從人類和猴子中分離出的大量AAV血清型和其突變體在不同組織上表現(xiàn)出不同的感染性。AAV血清型特異性的主要決定于受體、輔助受體、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率等因素[20-21],AAV衣殼的特異性為新型AAV載體的研究和篩選打下了基礎(chǔ)[22]。DNA shuffling技術(shù)常用來做AAV衣殼載體的改造,得到突變體AAV衣殼庫可以被用來篩選理想的載體,例如低中和抗體水平[23-24]和特定組織親和性[25]的AAV衣殼。
- 非洲豬瘟病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征
外是二十面體蛋白衣殼,最后通過出胞獲得病毒外膜,成為一個(gè)成熟完整的ASFV 粒子[1-5](圖1)。ASFV 在環(huán)境中非常穩(wěn)定,在4 ℃血液中可保存一年以上,在肉制品中可保存數(shù)周。ASFV 可在蜱類和豬中高效復(fù)制,并在兩者之間循環(huán)傳播[6]。ASFV 通過脫殼侵入細(xì)胞,病毒脫殼需要酸性環(huán)境破壞病毒的外膜和蛋白衣殼。在細(xì)胞的內(nèi)泡小體內(nèi),病毒的外膜和二十面體蛋白衣殼被破壞,暴露出病毒內(nèi)膜,病毒內(nèi)膜與細(xì)胞膜融合,病毒核質(zhì)得以進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),感染宿主細(xì)胞。ASFV
國外畜牧學(xué)(豬與禽) 2021年2期2021-05-17
- 核型多角體病毒侵染及其與宿主免疫系統(tǒng)互作的研究進(jìn)展
存在單個(gè)或多個(gè)核衣殼,如家蠶核多角體病毒Bombyxmorinucleopolyhedrovirus(BmNPV)屬于單粒包埋核多角體病毒,苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒Autographacalifornicamultiple nucleopolyhedrovirus(AcMNPV)屬于多粒包埋核多角體病毒。包涵體在自然環(huán)境中非常穩(wěn)定,可以長期保護(hù)ODV的活性。目前已有100多種桿狀病毒完成基因組測(cè)序,基于進(jìn)化樹、宿主以及病毒粒子包埋等信息,可將NPV劃分為
環(huán)境昆蟲學(xué)報(bào) 2021年2期2021-05-14
- 乙型肝炎病毒核衣殼組裝調(diào)節(jié)劑最新進(jìn)展
V 藥物,其中核衣殼組裝調(diào)節(jié)劑(CAMs)能破壞前基因組RNA(pgRNA)的封裝,導(dǎo)致核衣殼解體,從而影響HBV 復(fù)制的多個(gè)步驟,同時(shí)減少cccDNA庫[6]。 本文對(duì)各類CAMs 的發(fā)展及其與HBV 核心蛋白之間相互作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。一、核衣殼組裝作為藥物靶點(diǎn)的可行性目前在研的抗HBV 藥物主要有以宿主蛋白為靶點(diǎn)的宿主靶向藥物(HTA)和針對(duì)HBV 復(fù)制靶點(diǎn)的直接抗病毒藥物(DAAs)。 HTA 可直接作用于病毒因子和/或宿主免疫系統(tǒng),如熱休克蛋
國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志 2021年1期2021-04-17
- HPV E6/E7 mRNA結(jié)合HPV L1衣殼蛋白檢測(cè)診斷子宮頸癌前病變的臨床意義
。HPV L1 衣殼蛋白表達(dá)與HPV復(fù)制過程相關(guān),屬晚期讀碼框,與L2基因編碼的次要衣殼蛋白共同組成HPV衣殼。相關(guān)研究表示,在對(duì)子宮頸癌前病變?cè)\斷中,HPV E6/E7 mRNA、HPV L1衣殼蛋白均具良好診斷價(jià)值,且兩者聯(lián)合后可進(jìn)一步提升診斷質(zhì)量[4]。為此,本次研究選泰安市婦幼保健院2019年1月-2020年12月HPV DNA陽性樣本94例,探究以上兩種診斷辦法單獨(dú)、聯(lián)合診斷價(jià)值。1 資料與方法1.1 一般資料選泰安市婦幼保健院2019年1月-2
中外醫(yī)學(xué)研究 2021年36期2021-03-03
- 用分子對(duì)接研究肟類及苯丙素衍生物抗乙肝病毒機(jī)理
肝病毒聚合酶,核衣殼蛋白以及x 蛋白HBx 在病毒復(fù)制過程中起重要作用。乙肝病毒聚合酶在核衣殼蛋白包裝成核衣殼顆粒中起關(guān)鍵作用,在乙肝病毒復(fù)制過程中將子代RNA 逆轉(zhuǎn)錄成DNA。核衣殼蛋白能夠自組裝成核衣殼顆粒,并調(diào)節(jié)核衣殼內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。HBx 蛋白可以調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路,實(shí)現(xiàn)促進(jìn)乙肝病毒的逆轉(zhuǎn)錄和其DNA 復(fù)制,并調(diào)節(jié)細(xì)胞周期,是一個(gè)多功能調(diào)節(jié)蛋白。由于核衣殼蛋白、乙肝病毒聚合酶和HBx 蛋白在乙肝病毒復(fù)制過程中均起重要作用,本文利用分子對(duì)接技術(shù),將肟類衍
化工設(shè)計(jì)通訊 2021年1期2021-01-20
- 乙型肝炎病毒核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究進(jìn)展
心蛋白是HBV核衣殼的組成部分,具有重要的生物學(xué)特性和功能,且在T細(xì)胞和B細(xì)胞水平上,HBV核心蛋白的抗原性較HBeAg的更為重要。因此HBV核心蛋白已逐漸成為抗HBV治療的新的干預(yù)目標(biāo)。本文針對(duì)HBV核心蛋白的結(jié)構(gòu)、功能,結(jié)合HBV核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的類型和功能等方面,對(duì)近年來靶向HBV核心蛋白治療CHB的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。1 HBV核心蛋白的結(jié)構(gòu)HBV核心蛋白由183個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成,分子量約為 21 000。在HBV復(fù)制期間,mRNA從HBVC基因開
微生物與感染 2020年5期2020-12-15
- 以蛋白質(zhì)衣殼為載體的納米反應(yīng)器研究進(jìn)展
中。其中,蛋白質(zhì)衣殼是由蛋白質(zhì)亞基自組裝形成的一種超分子納米籠,具有分布廣、種類多、可再生、單分散、結(jié)構(gòu)高度有序、易制備等特點(diǎn),并且可以封裝各種類型的納米顆粒。常見的蛋白質(zhì)衣殼包括病毒樣顆粒(Virus-like Particles,VLPs)、細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)衣殼或者通過計(jì)算技術(shù)設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)衣殼。在藥物遞送、生物影像標(biāo)記、免疫學(xué)和限域納米催化劑的開發(fā)上具有較大的應(yīng)用潛力,尤其是限域納米催化劑方面的應(yīng)用,近年來備受人們的關(guān)注[1]。納米反應(yīng)器是一種可以將
化學(xué)工程師 2020年5期2020-06-30
- 核型多角體病毒生活周期及宿主抗病毒反應(yīng)的研究進(jìn)展
因組相同,但是核衣殼以及囊膜有所不同。BV可導(dǎo)致昆蟲組織間(氣管上皮、血細(xì)胞、中腸上皮、脂肪體等)病毒的傳播,昆蟲間的傳播主要通過未感染昆蟲食用被ODV污染的食物所致[3]。BV病毒在細(xì)胞培養(yǎng)中早在12~18 hpi就大量產(chǎn)生[4]。在感染后期,許多核衣殼被保留在核內(nèi),隨后被核膜衍生膜包裹[5]。這些新包被的ODV病毒在細(xì)胞核被包裹在多角體蛋白中,并結(jié)晶形成包涵體(Occlusion Bodies,OB)。每個(gè)苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒(Autograph
江西科學(xué) 2020年3期2020-06-24
- 新型冠狀病毒怕冷還是怕熱?
相對(duì)簡(jiǎn)單,包括核衣殼、包膜和其他輔助結(jié)構(gòu)等。其中包膜、其他輔助結(jié)構(gòu)等并不是所有的病毒都有,2019新型冠狀病毒有包膜。核衣殼包括核心和衣殼。核心處于病毒的中心,主要成分是核酸,還可能有少量酶類,如病毒核酸多聚酶、轉(zhuǎn)錄酶等。這些酶類本質(zhì)是蛋白質(zhì)。衣殼的主要成分也是蛋白質(zhì)。包膜是包繞在病毒核衣殼外面的雙層膜,包膜表面常有不同形狀的突起,稱為包膜籽?;虼掏?,其化學(xué)成分為糖蛋白,也稱為刺突糖蛋白,是病毒與人體細(xì)胞附著從而導(dǎo)致感染的重要結(jié)構(gòu)。病毒包膜的糖蛋白和衣殼蛋
保健與生活 2020年6期2020-03-20
- 闡明重要宿主蛋白ATP6V1A 與狂犬病病毒基質(zhì)蛋白互作促進(jìn)病毒脫衣殼的分子機(jī)制
階段的膜融合或脫衣殼過程。利用酸繞過試驗(yàn)使RABV 直接與宿主細(xì)胞膜融合后,發(fā)現(xiàn)下調(diào)ATP6V1A 表達(dá)同樣可以抑制M 蛋白的解聚,進(jìn)一步說明ATP6V1A 參與RABV 早期復(fù)制階段的脫衣殼過程?;匮a(bǔ)ATP6V1A 全長或互作相關(guān)區(qū)域aa160~aa309,則恢復(fù)RABV 的復(fù)制及脫衣殼。該研究篩選并鑒定出與RABV M 蛋白相互作用的重要宿主蛋白ATP6V1A,確定了ATP6V1A 可以參與RABV 的復(fù)制,并促進(jìn)病毒的脫衣殼。在生產(chǎn)狂犬病疫苗的Ver
中國預(yù)防獸醫(yī)學(xué)報(bào) 2020年12期2020-01-15
- 腺相關(guān)病毒載體工程研究
性、低基因毒性、衣殼蛋白多樣、作用時(shí)間長以及易于生產(chǎn)等特性使得AAV非常適合作為基因療法的載體。雖然目前AAV載體在臨床上取得了初步的成功,但有關(guān)AAV載體轉(zhuǎn)導(dǎo)效率以及宿主對(duì)AAV轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)的擔(dān)憂使得研究者們?nèi)孕璨粩喔脑旌蛢?yōu)化AAV載體結(jié)構(gòu)、衣殼蛋白以及大規(guī)模生產(chǎn)工藝,以提高AAV對(duì)靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率、拓寬靶細(xì)胞范圍、避開宿主免疫反應(yīng)以及提高臨床可及性。本文將對(duì)AAV載體和衣殼蛋白工程改造的研究進(jìn)展進(jìn)行梳理。1 重組腺相關(guān)病毒載體設(shè)計(jì)及優(yōu)化設(shè)計(jì)AA
生物化工 2020年4期2020-01-07
- 乙型肝炎病毒衣殼蛋白裝配調(diào)節(jié)劑研究進(jìn)展
重要意義。HBV衣殼裝配調(diào)節(jié)劑可以作用于HBV復(fù)制的多個(gè)階段,因而成為乙肝藥物研發(fā)的新熱點(diǎn)。1 HBVHBV屬于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒屬,是目前發(fā)現(xiàn)最小的,具有復(fù)制功能的DNA病毒。1.1 HBV結(jié)構(gòu)組成具有感染性的完整HBV顆粒直徑約為42 nm,呈球型,具有雙層衣殼[2]。外衣殼是嵌有糖蛋白的脂質(zhì)雙分子層,HBV表面抗原(HBsAg)也鑲嵌于此;內(nèi)衣殼是直徑約27 nm的20面體,包裹病毒的基因組DNA和DNA聚合酶。此外,一些細(xì)胞蛋白,如伴
中國藥理學(xué)通報(bào) 2019年11期2019-11-06
- 核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的研究進(jìn)展
白的構(gòu)象來干擾核衣殼裝配,進(jìn)而影響病毒分子組裝和逆轉(zhuǎn)錄等過程,最終抑制HBV的復(fù)制。相較于現(xiàn)有的抗病毒藥物,該類抑制劑的作用更持久且藥物耐受性更好。本文對(duì)核心蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的治療機(jī)制和研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,旨在為抗HBV的新藥開發(fā)提供參考。1 核心蛋白1.1 HBV復(fù)制過程HBV病毒顆粒與肝細(xì)胞表面的細(xì)胞受體?;悄懰徕c協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(NTCP)相結(jié)合,通過巨胞飲作用被逐漸內(nèi)化到肝細(xì)胞中[4]。病毒外膜與內(nèi)體膜融合將核衣殼釋放到細(xì)胞質(zhì)中,然后病毒基因組松弛環(huán)狀DN
中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2019年5期2019-10-30
- 傳染性法氏囊病病毒結(jié)構(gòu)的冷凍電鏡初步分析
主要集中在其蛋白衣殼方面[14-16],僅獲得了IBDV衣殼蛋白的晶體結(jié)構(gòu)[9],其基因組在其衣殼內(nèi)部的包裝方式和結(jié)構(gòu)還不清楚。本文通過感染DF-1細(xì)胞獲取IBDV,利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)獲得了中等分辨率的IBDV三維結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明,IBDV與其他dsRNA病毒如呼腸孤病毒科胞質(zhì)型多角體病毒(cytoplasmic polyhedrosis virus,CPV)[12]、藍(lán)舌病毒(bluetongue virus,BTV)[17]、輪狀病毒(rotavi
浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(農(nóng)業(yè)與生命科學(xué)版) 2019年4期2019-09-19
- 水痘-帶狀皰疹病毒主要衣殼蛋白ORF40單克隆抗體的制備及初步應(yīng)用①
DNA基因組的核衣殼、無固定形狀的皮層、宿主細(xì)胞膜及病毒糖蛋白組成的囊膜[7]。衣殼的形成是VZV成熟病毒顆粒產(chǎn)生過程的第一步且也是關(guān)鍵步驟之一。根據(jù)與VZV 同源性相近的1型單純皰疹病毒(Herpes simplex virus 1,HSV-1)的基因組推測(cè),VZV 衣殼組裝可能需要ORF20、ORF23、ORF33、ORF33.5、ORF40 和ORF41 6種病毒蛋白,然而目前關(guān)于確切VZV衣殼組成蛋白的種類還有待證實(shí)[8]。VZV ORF40類似同
中國免疫學(xué)雜志 2019年9期2019-06-10
- EB病毒衣殼抗原抗體聯(lián)合轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在EB病毒感染所致肝損傷的早期診斷價(jià)值
血清中的EB病毒衣殼抗原抗體會(huì)顯著增加[5]。肝損傷后,患者血清的鐵代謝與健康人群顯著不同[6]。鐵對(duì)人類的生物功能和細(xì)胞生化過程至關(guān)重要。 鐵缺乏和鐵超負(fù)荷都會(huì)造成嚴(yán)重且可能致命的健康風(fēng)險(xiǎn),并且鐵的穩(wěn)態(tài)受到嚴(yán)格監(jiān)管[7]。當(dāng)該調(diào)節(jié)被破壞時(shí),鐵在許多重要器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞中沉積來介導(dǎo)對(duì)組織器官的損傷,包括心臟、胰腺和肝臟[8]。許多實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明,慢性鐵沉積促進(jìn)肝損傷的進(jìn)展并增加了患病風(fēng)險(xiǎn)[9]。其中,轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是個(gè)重要的鐵穩(wěn)態(tài)分子[10]。本文旨在探討
國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 2019年6期2019-03-26
- 豬偽狂犬病毒免疫機(jī)制簡(jiǎn)述
。當(dāng)病毒核酸從核衣殼中釋放到感染細(xì)胞的細(xì)胞核時(shí),借助其基因組末端重復(fù)序列的相互配對(duì)雜交迅速變成環(huán)狀DNA分子,呈“滾環(huán)樣”復(fù)制,最終產(chǎn)生新的環(huán)狀或首尾相連的病毒基因組分子。在病毒感染過程中,有部分新合成的病毒DNA分子不能被加工、處理而被迅速降解。1.2 衣殼殼粒通過一定的方式聚合,在細(xì)胞核內(nèi)包裝、排列形成有規(guī)則的殼樣結(jié)構(gòu),其作用是保護(hù)病毒基因組,有的與病毒在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。偽狂犬病毒存在五鄰體、六鄰體兩種衣殼的亞單位形態(tài)。成熟的病毒衣殼含有7種以上的蛋白
飼料博覽 2019年7期2019-02-12
- 皰疹病毒基因組包裝關(guān)鍵機(jī)制被揭示
中間體蛋白層、核衣殼和基因組四層結(jié)構(gòu),其中核衣殼通常被視為一個(gè)正二十面體,其上有一個(gè)獨(dú)特的DNA通道,是病毒基因組進(jìn)出的地方。由于缺乏病毒基因組和衣殼DNA通道的高分辨結(jié)構(gòu),人們對(duì)于病毒粒子的基因組包裝過程知之甚少。在皰疹病毒生命周期中,最關(guān)鍵的過程之一就是將DNA剪切酶“召集”到衣殼獨(dú)特的DNA 通道上,識(shí)別、包裝和切割雙鏈DNA,最終產(chǎn)生含有基因組的病毒粒子。當(dāng)病毒基因組在病毒衣殼內(nèi)裝滿后,會(huì)發(fā)出某種信號(hào),從而切除冗余的DNA以完成組裝。研究人員建立了
醫(yī)藥前沿 2019年32期2019-01-05
- NEDDylation參與乙型肝炎病毒前基因組RNA的包裝
體進(jìn)入肝細(xì)胞,核衣殼被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核。在細(xì)胞核內(nèi),核衣殼內(nèi)的松弛環(huán)狀 DNA(relaxed circular DNA,rcDNA)被修復(fù)成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(covalently closed circular,cccDNA)。 以cccDNA為模板,細(xì)胞RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄出5種HBV RNA,包括3.5 Kb編碼HBe抗原前體的precore RNA和編碼核心蛋白和聚合酶的前基因組RNA(pregenomic RNA,pgRNA)、2.4 Kb編碼 L
中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志 2018年5期2018-11-14
- 人乳頭瘤病毒(HPV) 的結(jié)構(gòu)和人體感染特征
蛋白主要為病毒的衣殼蛋白即主要衣殼蛋白和次要衣殼蛋白,組裝成HPV的衣殼。主要衣殼蛋白L1(約占衣殼蛋白的80%以上)是一種糖蛋白,也是一種核蛋白,在其翻譯加工完成后迅速定位于核中。L1約有530個(gè)氨基酸殘基,其分子量為55~60KD。L1的 N端有15-30個(gè)疏水性氨基酸殘基組成一個(gè)保守的疏水區(qū),在L1翻譯和定位過程中可能起到信號(hào)肽或先導(dǎo)肽的作用。L1的C端可變性強(qiáng),但有一段富含正電荷氨基酸(R和K),這段順序即核定位信號(hào),可以和宿主細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的受體結(jié)合
成功 2018年10期2018-03-26
- 科研人員用冷凍電鏡重構(gòu)復(fù)雜皰疹病毒
復(fù)雜的皰疹病毒核衣殼,為后續(xù)研究病毒核衣殼在神經(jīng)細(xì)胞中的運(yùn)輸提供了“精細(xì)化”結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。發(fā)表在美國《科學(xué)》雜志上的這一研究,闡釋了可引起生殖器皰疹的“單純皰疹病毒-2”核衣殼的早期組裝機(jī)制。皰疹病毒直徑約為150納米至200納米,保護(hù)病毒基因的核衣殼包含約4000個(gè)蛋白組分,尺寸巨大、成分復(fù)雜,且自身結(jié)構(gòu)具有一定“柔性”,在純化過程中容易造成顆粒局部微小形變。冷凍電鏡技術(shù)能以高分辨率測(cè)定生物分子結(jié)構(gòu),但當(dāng)測(cè)定尺寸大于120納米的生物樣品結(jié)構(gòu)時(shí),其電子穿透樣品
醫(yī)藥前沿 2018年25期2018-01-17
- 測(cè)定病毒感染性的PMA-核酸檢測(cè)法的研究進(jìn)展
破損的病毒包膜與衣殼而結(jié)合到病毒核酸,由病毒結(jié)構(gòu)完整性區(qū)分了活病毒和失活病毒,從而測(cè)定了病毒的感染性。2 PMA預(yù)處理步驟與常規(guī)核酸檢測(cè)法相比,PMA-核酸檢測(cè)法在核酸提取的步驟前增加了PMA預(yù)處理[11]。PMA預(yù)處理病毒的方法是,根據(jù)PMA/病毒濃度比,將適量PMA加入病毒懸液后輕柔震蕩混勻,樣品室溫避光孵育5~10 min,再在特定光源的照射下曝光10~30 min,光源需距離樣品管10~20 cm,曝光期間樣品經(jīng)常輕柔震蕩混勻。在PMA預(yù)處理的過程
中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志 2018年5期2018-01-17
- 皰疹病毒組裝機(jī)制被揭示
進(jìn)一步研究病毒核衣殼與包膜蛋白的組裝以及為皰疹病毒的抗病毒治療奠定了基礎(chǔ),同時(shí),能夠以結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)將皰疹病毒設(shè)計(jì)成溶瘤病毒,為治療腫瘤提供了廣闊的應(yīng)用前景。據(jù)了解,皰疹病毒是在世界范圍內(nèi)廣泛傳播的一大類雙鏈DNA病毒,包含病毒的種類眾多,能夠感染包括人類在內(nèi)的多種哺乳動(dòng)物。世界衛(wèi)生組織2017年1月的數(shù)據(jù)顯示,全球約有42億50歲以下的人(約80%)感染單純皰疹病毒。皰疹病毒直徑約為200nm,包含表面囊膜、蛋白質(zhì)中間層、核衣殼顆粒和DNA核心四層結(jié)構(gòu)。其中
醫(yī)藥前沿 2018年27期2018-01-16
- 細(xì)小病毒衣殼蛋白功能研究進(jìn)展
118)細(xì)小病毒衣殼蛋白功能研究進(jìn)展王心舞1,冷雪1,劉東旭1,杜銳2*(1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,吉林 130118;2.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)研究生院,吉林 130118)細(xì)小病毒是目前為止發(fā)現(xiàn)的最小的單股DNA病毒,在自然界分布極廣并與多種疾病相關(guān)。該病毒衣殼中主要包含三種蛋白:VP1、VP2、VP3,這些衣殼蛋白參與了病毒感染的整個(gè)過程。VP1通過核定位信號(hào)(NLS)介導(dǎo)病毒感染性,協(xié)助病毒完成核內(nèi)定位。VP2經(jīng)“反受體”與細(xì)胞受體相互作用促進(jìn)病毒
中國獸藥雜志 2017年1期2017-01-17
- AAV載體靶向修飾策略在基因治療中的研究進(jìn)展
毒的血清型和蛋白衣殼結(jié)構(gòu)能夠擴(kuò)寬其應(yīng)用范圍。本文對(duì) AAV 病毒載體的衣殼蛋白基因工程修飾、轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控修飾、基因改造和衣殼蛋白共價(jià)偶聯(lián)修飾的靶向機(jī)理以及相關(guān)的一些研究成果進(jìn)行介紹。腺相關(guān)病毒 靶向 基因治療隨著對(duì)腺相關(guān)病毒(adeno-associated virus,AAV)研究的深入,研究人員發(fā)現(xiàn)AAV作為轉(zhuǎn)導(dǎo)基因的載體有一定的局限性,如AAV宿主范圍廣泛、組織或細(xì)胞特性缺乏等,使得其作為基因的載體被用于臨床治療實(shí)驗(yàn)中存在安全性、靶向性和轉(zhuǎn)染效率低的
中國比較醫(yī)學(xué)雜志 2017年2期2017-01-17
- 口蹄疫新型疫苗研究進(jìn)展
成肽疫苗FMDV衣殼結(jié)構(gòu)信息被確定以后,研究者明確了構(gòu)成衣殼蛋白之一的VP1明顯暴露在衣殼表面[3],研究者根據(jù)基于VP1開始研發(fā)蛋白疫苗。利用DNA重組技術(shù),Kleid等在大腸桿菌中表達(dá)的VP1,在牛和豬中起到了保護(hù)作用[4]。另一些研究發(fā)現(xiàn)在VP1的羧基末端區(qū)的可變G-H環(huán)上的片段與B細(xì)胞表位一致[5],Bitlle化學(xué)合成了這些區(qū)域的肽,與載體蛋白偶聯(lián),能夠在牛體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平抗體,在豚鼠攻毒實(shí)驗(yàn)中具有保護(hù)作用[6]。Taboga等在138頭牛上進(jìn)
福建畜牧獸醫(yī) 2016年6期2016-12-15
- 衣殼蛋白和甲基轉(zhuǎn)移酶對(duì)戊型肝炎病毒的基因分型
200071)?衣殼蛋白和甲基轉(zhuǎn)移酶對(duì)戊型肝炎病毒的基因分型胡玲玲,王躍榮△(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科,上海 200071)目的 探討人戊型肝炎病毒(HEV)的部分編碼區(qū)序列能否作為其基因組分型的依據(jù)。方法 從GenBank中查找并下載全基因組測(cè)序完整的能感染人類的HEV基因組及蛋白序列共35株,用Clustal W程序?qū)?5株HEV全序列以及部分編碼區(qū)序列進(jìn)行多序列比對(duì),并用treev 32繪制基因進(jìn)化樹,研究其進(jìn)化關(guān)系。結(jié)果 HEV的基因組全
檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2015年11期2015-03-15
- 質(zhì)型多角體病毒侵染、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展
轉(zhuǎn)錄過程中CPV衣殼蛋白VP1和塔狀蛋白VP3構(gòu)象變化,促進(jìn)mRNA起始轉(zhuǎn)錄和加帽的作用;大突起蛋白VP5,作為夾狀蛋白起到穩(wěn)定CPV病毒粒子結(jié)構(gòu)的作用;另外,VP5作為mRNA分子伴侶,促進(jìn)RNA鏈的解旋和加速鏈的退火。這些研究結(jié)果將為下一步深入研究CPV入侵、轉(zhuǎn)錄機(jī)制,提供了重要的理論依據(jù)和研究線索。質(zhì)型多角體病毒;病毒入侵;病毒轉(zhuǎn)錄;結(jié)構(gòu)蛋白0 引言質(zhì)型多角體病毒(Cytoplasmicpolyhedrosisvirus)屬于呼腸孤病毒科,質(zhì)型多角體
江西科學(xué) 2014年4期2014-09-08
- MS2噬菌體衣殼蛋白與包裝位點(diǎn)結(jié)合特異性及其生物學(xué)應(yīng)用進(jìn)展
體屬,由外裹蛋白衣殼的核酸組成,是性菌毛RNA大腸桿菌噬菌體的4個(gè)血清型中第1血清群的典型代表。MS2噬菌體基因組含有3569個(gè)核苷酸,同時(shí)作為mRNA編碼4種蛋白質(zhì)分子,即成熟酶蛋白(也稱A蛋白)、衣殼蛋白、復(fù)制酶蛋白和裂解蛋白[1-2]。MS2噬菌體能夠通過吸附性菌毛(F-pili)感染雄性大腸桿菌,感染后每個(gè)細(xì)胞能產(chǎn)生103~104個(gè)噬菌體[2]。電子顯微鏡下MS2噬菌體直徑約27 nm[3],衣殼蛋白是噬菌體外殼的主要蛋白,由180個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)一致的
生物技術(shù)通訊 2014年2期2014-04-09
- 諾如病毒衣殼蛋白多克隆抗體的制備及效價(jià)分析
基因型的諾如病毒衣殼蛋白或合成肽,聯(lián)合免疫動(dòng)物后獲得特異性免疫血清,建立了商品化的酶聯(lián)免疫檢測(cè)試劑盒[9-11]。由于該方法成本較高,導(dǎo)致試劑盒價(jià)格昂貴,不適合在價(jià)格相對(duì)低廉的貝類產(chǎn)品檢測(cè)中推廣。本實(shí)驗(yàn)室在前期工作中利用大腸桿菌系統(tǒng)原核表達(dá)了GⅡ-4型諾如病毒衣殼蛋白,表達(dá)和純化的流程相對(duì)簡(jiǎn)單且操作容易,成本較低[12]。本研究擬利用原核表達(dá)的諾如病毒重組衣殼蛋白免疫新西蘭大白兔,制備多克隆抗體,在此基礎(chǔ)上建立相應(yīng)的ELISA檢測(cè)方法,為實(shí)現(xiàn)水產(chǎn)品中諾如病
食品科學(xué) 2014年11期2014-02-13
- 人星狀病毒Ⅰ型衣殼蛋白序列分析
2編碼結(jié)構(gòu)蛋白-衣殼蛋白(capsid protein)。因ORF2區(qū)是變異相對(duì)較高的區(qū)域,通過對(duì)ORF2的5'端基因序列分析將HAstV分為8個(gè)傳統(tǒng)的血清型(HAstV1-8)[2]。另外,美國學(xué)者利用宏基因組技術(shù)分離到HAstVMLB型、 VA型、 HMOASTV型3種新的病毒亞型[3-7]。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用生物信息軟件及互聯(lián)網(wǎng)在線數(shù)據(jù)分析工具對(duì)HAstV1衣殼蛋白序列進(jìn)行分析,預(yù)測(cè)其二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu)等空間結(jié)構(gòu)和分子質(zhì)量、理論等電點(diǎn)、消光系數(shù)、半衰期、不穩(wěn)
解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) 2013年4期2013-08-27
- 人巨細(xì)胞病毒病毒體的組裝研究新進(jìn)展
毒中最大的)的核衣殼及外層蛋白為主的被膜(tegument)和脂質(zhì)為主的包膜(envelope)組成[3]。病毒體直徑約230 nm,衣殼直徑約110 nm,為二十面體立體對(duì)稱型。病毒DNA含約250個(gè)開放讀碼框架(open reading fragment,ORF),編碼大量蛋白質(zhì)。衣殼包含4種必需蛋白成分:次要衣殼蛋白結(jié)合蛋白(minor capsid protein-binding protein, mCBP, pUL46)、裝配蛋白前體(assem
微生物與感染 2013年1期2013-01-11
- 腺相關(guān)病毒的衣殼裝配和DNA衣殼化機(jī)制
21腺相關(guān)病毒的衣殼裝配和DNA衣殼化機(jī)制王啟釗1,2,呂穎慧1,2,李招發(fā)1,2,刁勇1,2,許瑞安1,21 華僑大學(xué)分子藥物學(xué)研究所,泉州 3620212 分子藥物教育部工程研究中心,泉州 362021重組腺相關(guān)病毒載體 (rAAV) 是基因治療臨床應(yīng)用載體的選擇之一。在簡(jiǎn)述野生型AAV基因組結(jié)構(gòu)和復(fù)制機(jī)制的基礎(chǔ)上,闡述了AAV包裝過程中兩個(gè)主要事件:衣殼蛋白的裝配和基因組DNA的衣殼化。雖然對(duì)AAV的包裝機(jī)制總體上已有一定的認(rèn)識(shí),但其詳細(xì)的分子機(jī)制、
生物工程學(xué)報(bào) 2011年4期2011-09-29
- 病毒的復(fù)制機(jī)理
行基因組的復(fù)制和衣殼的裝配(見呼腸孤病毒的裝配模型圖和水皰性皰疹的出芽圖);有些病毒的基因組復(fù)制基本上在核內(nèi)進(jìn)行,而衣殼的裝配卻在細(xì)胞漿內(nèi)。病毒在胞漿內(nèi)脫殼后DNA進(jìn)入核內(nèi),在寄主細(xì)胞轉(zhuǎn)錄酶的作用下合成mRNA,一部分基因組轉(zhuǎn)錄早期mRNA,它們轉(zhuǎn)譯早期蛋白質(zhì),包括酶和T抗原等。T抗原即腫瘤抗原,能促進(jìn)細(xì)胞合成DNA。病毒DNA的復(fù)制依賴于細(xì)胞的核酸聚合酶,由此產(chǎn)生的子代DNA用于轉(zhuǎn)錄晚期mRNA,在胞漿內(nèi)轉(zhuǎn)譯病毒的結(jié)構(gòu)蛋白,并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi),供裝配病毒粒
新課程·中旬 2009年17期2009-10-23