利培酮口服液合并丙戊酸鈉治療雙相障礙I型急性期的臨床觀察

薛艷萍，章皎潔，吳艷春，方潔

(鎮(zhèn)江市精神衛(wèi)生中心，江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

0 引言

近來(lái)年，臨床上常采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)用非典型抗精神病藥作為治療雙相障礙患者急性期手段之一。國(guó)外研究表明，有42%-64%的雙相障礙患者用碳酸鋰、丙戊酸鹽等心境穩(wěn)定劑治療，44%-60%的患者需用抗精神病藥物治療[1-2]。利培酮口服液是非典型抗精神病藥物，是目前臨床抗精神病藥物中唯一為口服液的藥物。本研究擬采用利培酮口服液合并丙戊酸鈉治療雙相障礙I型急性期發(fā)作，以探討其臨床療效和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

20018年1 月至2019年12月來(lái)本院門(mén)診和住院的患者，符合ICD-10雙相障礙I型診斷標(biāo)準(zhǔn)。貝克-拉范森躁狂量表(BRMS)[3]11項(xiàng)評(píng)分≥22分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重自殺企圖或沖動(dòng)行為；②伴有心、肝、腎等嚴(yán)重軀體疾病；③飲酒或藥物濫用；④妊娠或哺乳期及計(jì)劃妊娠的女性；⑤近半年內(nèi)使用電休克或經(jīng)顱磁刺激治療有人格障礙和精神發(fā)育遲滯者。入組患者共有66例，隨機(jī)將入組者分為兩組，利培酮合并丙戊酸鈉組(聯(lián)用組)33例，其中男性15例，女性18例，年齡18-62歲，平均(40.2±13.3)歲，本次病程0.3-7個(gè)月，平均(2.2±1.4)個(gè)月；丙戊酸鈉組(單用組)33例，男性16例，女性17例，年齡20-60歲，平均(35.5±11.1)歲，本次病程0.3-9個(gè)月，(2.7±1.2)個(gè)月。兩組之間的性別、年齡及病程等資料比較差異均無(wú)顯著性(P＞0.05)。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)并備案，所有入組患者及其家屬均予以知情告知，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

清洗期為2周，聯(lián)用組丙戊酸鈉最高劑量為1.2g/日，加用利培酮口服液起始劑量從小劑量開(kāi)始，漸加量，第四天加至3mL/日，第六周劑量酌情調(diào)整至4-5mL/日，平均劑量(3.42±0.91)mL/日，分兩次給藥；單用組丙戊酸鈉劑量最高劑量為1.2g/日。研究中若有嚴(yán)重睡眠問(wèn)題時(shí)，可予以小劑量的苯二氮卓類(lèi)；若出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)時(shí)可予以安坦(鹽酸苯海索)或酒石酸美托洛爾等藥物進(jìn)行對(duì)癥處理，治療療程6周。采用貝克-拉范森躁狂量表(BRMS)、臨床療效總評(píng)定量表(CGI-SI)、治療中予以癥狀量表評(píng)定(TESS)分別于治療前的治療后第四天、第一周、二周、四周及六周末各評(píng)定一次，以貝克-拉范森躁狂量表(BRMS)減分率評(píng)定療效，減分率≥75%為痊愈，50%-74%為顯著進(jìn)步，25%-49%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。于治療前、后進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝、腎功能、心腦電圖等檢查，并記錄不良反應(yīng)。采用SPSS 19.0軟件，聯(lián)用組和單用組計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，率的比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

聯(lián)用組顯效時(shí)間5-27天，平均(12.6±3.1)天，單用組顯效時(shí)間14-31天，平均(21.0±4.3)天，聯(lián)用組起效較早，兩組之間有明顯差異性(t=-9.48，P＜0.05)；聯(lián)用組完成治療31例，其中痊愈15例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步2例，無(wú)效1例，顯效率90.3%，單用組完成治療29例，其中痊愈10例，顯著進(jìn)步12例，進(jìn)步5例，無(wú)效2例，顯效率75.9%，兩組的顯效率有差異性顯著(χ2=4.32，P＜0.05)。聯(lián)用組中有1例出現(xiàn)皮膚過(guò)敏、1例肝功能異常不能耐受而脫落，脫落率9.39%。單用組中有4例因?yàn)椴∏榧又?，難以控制加用了氯氮平，脫落率8.79%。兩組脫落率差異無(wú)顯著性(χ2=0.28,P＞0.05)。

2.2 兩組間的BRMS及CGI-SI結(jié)果比較

治療前兩組間BRMS評(píng)分結(jié)果差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，兩組治療后的BRMS評(píng)分結(jié)果比較，均較治療前下降顯著(P＜0.05)，且聯(lián)用組減分率更為顯著(P＜0.01)。見(jiàn)表1。兩組CGI-SI評(píng)分結(jié)果比較，治療前分別為5.75±0.90和6.14±1.56，治療后分別為 2.09±0.91和 2.18±0.73。治療后較治療前有顯著下降(P＜0.01)，兩組評(píng)分結(jié)果差異無(wú)顯著性 (P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后BRMS評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后BRMS評(píng)分比較(±s)

時(shí)間聯(lián)用組(n=31) 單用組(n=29) t1 P1 t2 P2評(píng)分 減分率(%) 評(píng)分 減分率(%)治療前 29.7±4.2 28.2±5.1 1.25 0.217治療4天治療1周治療2周治療4周治療6周24.6±6.8 19.9±5.9 14.4±2.1 11.2±3.7 6.3±3.9 17.2±6.2 34.4±4.6 51.7±5.2 62.0±3.6 79.3±2.7 27.3±3.3 23.3±3.3 16.3±2.6 14.2±2.4 7.4±3.7 3.6±3.2 20.6±1.8 44.8±2.4 51.7±2.8 75.8±2.6 1.93 2.73 3.12 3.70 1.12 0.058 0.008 0.003 0.0005 0.268 10.57 15.10 6.52 12.31 5.11 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組患者治療前后CGI-SI評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后CGI-SI評(píng)分比較(±s)

時(shí)間 聯(lián)用組(n=31) 單用組(n=29) t治療前 5.75±0.90 6.14±1.56 0.94 6周末 2.09±0.91 2.18±0.73

2.3 不良反應(yīng)

兩組TESS除在治療的第四天評(píng)分有差異(P＜0.05)，在治療的第1周、2周、4周及6周末依次評(píng)分并無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，見(jiàn)表3。臨床評(píng)定顯示聯(lián)用組和單用組出現(xiàn)震顫 (2：5)、靜坐不能 (3：1)、頭暈 (3：4)、惡心 (5：6)、乏力 (2：4)、便秘(1：2)及體重增加(7：8)。兩組不良反應(yīng)的出現(xiàn)均為輕-中度，除聯(lián)用組有2例因出現(xiàn)皮膚過(guò)敏、肝功能異常不能耐受及單用組因病情難以控制加用氯氮平退出，其它均未影響療程完成，且有出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)，予以對(duì)癥處理后，癥狀均能緩解或消失。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后TESS評(píng)分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后TESS評(píng)分比較(±s)

組別 例數(shù)(例) 治療4天 治療1周 治療2周 治療4周 治療6周聯(lián)用組 31 7.45±3.12 6.52±4.21 6.06±3.67 5.47±3.31 4.83±3.08單用組 29 5.63±3.01 6.12±3.14 5.07±3.26 5.13±3.42 4.97±3.04 t 2.30 0.41 0.72 0.39 0.18 P 0.03 0.68 0.47 0.70 0.86

3 討論

雙相障礙是精神科常見(jiàn)疾病，具有高患病率(0.5%-1.5%)、高復(fù)發(fā)率(90%患者多次復(fù)發(fā))、高致殘率(WHO將其列為十大致殘疾病)的持續(xù)性心境障礙[1]。有學(xué)者認(rèn)為雙相障礙I型急性期發(fā)作可能與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，所以臨床上治療除選擇心境穩(wěn)定劑外，還會(huì)聯(lián)合非典型的抗精神病藥物。利培酮是屬非典型抗精神病藥，已經(jīng)廣泛在臨床上使用，而利培酮口服液是目前國(guó)內(nèi)唯一的液體劑型，由于其特殊劑型，利于藥物在體內(nèi)的吸收。有研究表明丙戊酸鈉作為心境穩(wěn)定劑與抗精神病藥聯(lián)合應(yīng)用除了增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用外，其它不良反應(yīng)較少，與國(guó)內(nèi)學(xué)者肖春蘭[4]報(bào)道一致。

本研究顯示：兩組之間最終治療的療效相當(dāng)(在第6周末BRMS評(píng)分及減分率并無(wú)顯著性差異，P＞0.05)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于聯(lián)用組而言其起效時(shí)間快于單用組(P＜0.05)，顯效率明顯(P＜0.05)，可能與其相對(duì)不同的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)。本研究還顯示兩組的不良反應(yīng)大多數(shù)相對(duì)較輕，在研究結(jié)束前予以對(duì)癥處理后均緩解。聯(lián)用組引起的震顫、靜坐不能與劑量和加藥速度有一定關(guān)系，予以控制劑量和加藥速度或予以苯海索均能很快緩解，而單用組引起震顫的反應(yīng)略多，在頭暈、惡心、乏力、便秘及體重增加等反應(yīng)方面兩組無(wú)明顯差異，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率在研究結(jié)束后并無(wú)明顯差異性。

綜上所述，利培酮口服液合并丙戊酸鈉治療雙相障礙I型急性期效果優(yōu)于單用丙戊酸鈉組，且起效快，顯效率高，不良反應(yīng)較小，便于服用，可作為治療急性期雙相障礙I型一種新的安全、有效的方法，有利于患者的全病程治療。