余自華

流行病學(xué)資料顯示，全國(guó)3.6億兒童中，估算約有300多萬(wàn)腎臟病患兒，每年有數(shù)千名兒童進(jìn)展至慢性腎衰竭。由于腎臟病早期缺乏明顯的臨床癥狀，孩子不痛不癢，很容易被忽視。但孩子的腎臟病如果診療不及時(shí)，可能會(huì)逐步發(fā)展到慢性腎衰竭，一旦到了終末期，就需要進(jìn)行替代治療，如透析治療、腎移植等，不但花費(fèi)昂貴，且危及生命。因此，建議孩子在上幼兒園前，至少要檢查一次尿常規(guī)，一旦發(fā)現(xiàn)存在尿隱血陽(yáng)性或蛋白尿，應(yīng)找兒童腎臟病專科醫(yī)生就診或咨詢。

防新冠病毒要向腎病兒傾斜

新型冠狀病毒感染疫情中，盡管多數(shù)兒童新冠肺炎的臨床癥狀輕于成人，但已有臨床報(bào)道顯示，重癥新型冠狀病毒感染病例多發(fā)生于有基礎(chǔ)疾病的患者。而慢性腎臟疾病患兒，由于基礎(chǔ)疾病以及免疫抑制劑等治療藥物的影響，免疫功能低下，不僅是新型冠狀病毒感染的高危人群，也是兒童重癥病例發(fā)生的高危人群。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)新型冠狀病毒感染慢性腎臟病患兒危重癥的早期識(shí)別。

目前疫情形勢(shì)依然嚴(yán)峻，腎病兒童作為特殊的群體，絕不能放松警惕。臨床上，慢性腎臟病患兒如果出現(xiàn)以下任何1項(xiàng)者，則提示有可能發(fā)展為新冠肺炎重癥病例：除外發(fā)熱和哭鬧影響，患兒出現(xiàn)呼吸急促，如2～12月呼吸頻率大于每分鐘50次，1～5歲患兒呼吸頻率大于每分鐘40次，大于5歲患兒呼吸頻率大于每分鐘30次;持續(xù)高熱3～5天不退;出現(xiàn)精神反應(yīng)差、嗜睡、意識(shí)障礙等意識(shí)改變;酶學(xué)指標(biāo)異常升高，如心肌酶、肝酶、乳酸脫氫酶等;不能解釋的代謝性酸中毒;影像學(xué)結(jié)果提示雙側(cè)或多肺葉浸潤(rùn)、胸腔積液或短期內(nèi)病變快速進(jìn)展者;肺外并發(fā)癥，出現(xiàn)其他病毒和（或）細(xì)菌的混合感染;合并急性腎損傷。

疫情期間，腎病患兒應(yīng)當(dāng)勤洗澡、修指甲、勤換衣物。平時(shí)要注意飲食衛(wèi)生，早睡早起，保證充足的睡眠，注意保暖，防止受涼。保持房間通風(fēng)、干凈整潔?；純杭八屑彝コ蓡T都應(yīng)當(dāng)留意有無(wú)發(fā)熱、咳嗽、腹瀉等癥狀。

患兒盡量減少外出活動(dòng)。確需外出時(shí)，必須佩戴口罩;疾病高發(fā)區(qū)最好使用N95口罩或一次性外科口罩。非疾病高發(fā)區(qū)患兒也應(yīng)佩戴一次性醫(yī)用口罩?？谡忠耆肿】诒牵o貼面部皮膚，不可露出鼻腔。提醒患兒口罩外面是污染面，手不能觸摸口罩外面，以避免感染。

“擒獲”致病基因NUP160

2019年5月，國(guó)際最頂尖的腎臟病刊物《美國(guó)腎臟學(xué)會(huì)雜志》刊發(fā)我們科研團(tuán)隊(duì)撰寫的題為《NUP160基因突變參與激素耐藥型腎病綜合征》的研究報(bào)告。此項(xiàng)歷時(shí)13年的研究結(jié)果表明，NUP160基因應(yīng)納入激素耐藥型腎病綜合征診斷基因包，以確定攜帶NUP160基因純合或復(fù)合雜合突變的其他激素耐藥型腎病綜合征患者。研究成果不僅將造福于更多的激素耐藥型腎病綜合征患兒，而且還將推動(dòng)激素耐藥型腎病綜合征的病因和發(fā)病機(jī)制研究，具有廣泛的科研和臨床應(yīng)用前景。

原發(fā)性腎病綜合征是兒童常見(jiàn)的腎小球疾病。住院患兒統(tǒng)計(jì)表明，該病約占泌尿系統(tǒng)疾病住院患兒的21%～31%。其主要臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和水腫?？诜瞧べ|(zhì)激素是原發(fā)性腎病綜合征公認(rèn)的一線治療方法。根據(jù)患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素的療效，原發(fā)性腎病綜合征被分為激素敏感型腎病綜合征和激素耐藥型腎病綜合征。其中激素耐藥型腎病綜合征預(yù)后差，50%的患兒將在5年內(nèi)逐漸進(jìn)展至終末期腎臟病。

近年來(lái)，隨著遺傳學(xué)和基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，在激素耐藥型腎病綜合征的病因研究方面，遺傳因素引起的腎小球細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損越來(lái)越受到重視。盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)50多個(gè)單基因突變可導(dǎo)致激素耐藥型腎病綜合征，但至今仍有大約70%的激素耐藥型腎病綜合征患兒的病因不明，迄今仍是世界醫(yī)學(xué)難題。

激素耐藥型腎病綜合征患兒的預(yù)后仍然較差。我們利用第二代測(cè)序技術(shù)對(duì)患兒進(jìn)行了全外顯子組測(cè)序，在眾多紛雜的測(cè)序結(jié)果中，發(fā)現(xiàn)患兒的NUP160基因存在復(fù)合雜合突變（E803K和R1173X），證實(shí)“NUP160是激素耐藥型腎病綜合征新的致病基因”。

警惕孩子尿隱血陽(yáng)性

家庭中有2位或2位以上成員存在血尿，醫(yī)學(xué)上稱之為家族性血尿。家族性血尿包括多種疾病，如良性家族性血尿、Alport綜合征等，均由基因突變所致。

臨床上，良性家族性血尿患兒在人群中發(fā)病率為1%。典型臨床特征是持續(xù)性鏡下血尿，偶有肉眼血尿，即肉眼看到尿液呈洗肉水樣或濃茶色。既往認(rèn)為該病預(yù)后良好，但隨著對(duì)該病持續(xù)深入研究后發(fā)現(xiàn)，在兒童期，良性家族性血尿患者預(yù)后良好，僅表現(xiàn)為血尿，不伴蛋白尿，腎功能正常;而到了成年期，部分良性家族性血尿患者可出現(xiàn)蛋白尿、高血壓、慢性腎衰竭、終末期腎臟病，表現(xiàn)為“非良性”預(yù)后。因此，建議良性家族性血尿患者應(yīng)定期到醫(yī)院復(fù)查，每年評(píng)估是否存在高血壓、蛋白尿和腎功能損害，并視情應(yīng)用藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，以延緩腎功能衰竭的發(fā)生。

需要強(qiáng)調(diào)的是，尿常規(guī)檢查是腎臟病篩查的“金標(biāo)準(zhǔn)”，被稱為體外無(wú)創(chuàng)傷性腎活檢。血尿是腎臟病的重要表現(xiàn)，鏡下血尿看不見(jiàn)、摸不著，如果不通過(guò)尿常規(guī)檢查，很難發(fā)現(xiàn)。臨床上通常采用尿常規(guī)進(jìn)行檢查，對(duì)血尿、蛋白尿的出現(xiàn)及量的多少，作為評(píng)價(jià)患兒腎臟受累、判斷預(yù)后的指標(biāo)之一。九成以上的腎臟病，通過(guò)普通的尿常規(guī)檢查即可發(fā)現(xiàn)。

切勿隨意更改治療方案

人體有兩個(gè)腎臟，腎臟具有很強(qiáng)的代償功能。因此，腎臟病發(fā)病隱匿，早期有些癥狀并不明顯，很多家長(zhǎng)及孩子對(duì)這個(gè)“隱形殺手”缺乏警惕。慢性腎衰竭分為五期，在前四期，患兒可以選擇藥物治療，一旦進(jìn)入到第五期，也就是終末期，則必須選擇腎臟替代治療。

如何早期識(shí)別兒童腎臟病呢？家長(zhǎng)只要仔細(xì)觀察，還是可以發(fā)現(xiàn)蛛絲馬跡的。一是清晨有輕度眼瞼腫脹及組織松弛處（如會(huì)陰部）水腫，或久坐久立后足背水腫、手指發(fā)脹等;二是小便后便池中泡沫明顯增多，并且長(zhǎng)時(shí)間仍不消退。三是眼睛可見(jiàn)的肉眼血尿及顯微鏡下才可發(fā)現(xiàn)的鏡下血尿。同時(shí)，我們建議將腎臟彩超列入兒童常規(guī)體檢項(xiàng)目。

腎病兒童應(yīng)該選擇正規(guī)大醫(yī)院接受正規(guī)診治，待病變性質(zhì)及程度確診后再考慮治療方案。我們進(jìn)行的一項(xiàng)266例患兒發(fā)病統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，2～6歲兒童總發(fā)病數(shù)中占59.40%是腎病綜合征，而6～13歲兒童則占到總患兒數(shù)2243%;約95%的患兒對(duì)激素和免疫抑制劑有完全效應(yīng)。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)說(shuō)明，大多腎病綜合征患兒對(duì)激素是比較敏感的，絕大部分腎病兒童存在治愈的可能。

激素雖然存在一定的副作用，但往往會(huì)隨著疾病的緩解、激素的逐漸減量，乃至減停而漸漸消失。腎病綜合征的總療程須至7個(gè)月，難治者更達(dá)數(shù)年。對(duì)初次確診的兒童，臨床上常以足量激素如潑尼松，觀察治療4周的反應(yīng)來(lái)判定治療效果，決定是否調(diào)整方案。家長(zhǎng)切勿給孩子隨意更改治療方案，也不要隨意吃藥。孩子的腎病和成年人不一樣，在激素使用方面，嚴(yán)格規(guī)范治療，是最佳的治療方法。