河北省保定市第四中心醫(yī)院

韓福謙 苑坤娜 佘妙華 史春和 楊 揚(yáng) 臧春柳△ (保定 072350)

提要 目的：探究龍膽瀉肝湯對濕熱瘀滯型Ш型前列腺炎患者臨床療效的影響，擴(kuò)展前列腺炎臨床治療思路。方法：選取我院2018年1月至2019年1月確診的116例濕熱瘀滯證Ш型前列腺炎患者，并按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，各58例。對照組給予鹽酸坦索羅欣緩釋膠囊0.2 mg/次，每日1次，飯后口服；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予龍膽瀉肝湯，每日1劑，水煎早晚2次飯后口服。2組療程均為6周。比較觀察組和對照組患者治療前后癥狀評分、中醫(yī)證候評分、尿動力學(xué)檢查、前列腺液炎癥因子前列腺素E2(PGE-2)、白細(xì)胞介素10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，并對臨床效果評定。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為87.93%，對照組總有效率為72.41%，2組比較差異有顯著性(P<0.05)；治療后，2組患者疼痛或不適癥狀評分、排尿癥狀評分、生活質(zhì)量評分和總分?jǐn)?shù)以及中醫(yī)證候評分均較治療前明顯下降，且觀察組顯著低于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)；治療后，2組患者最大尿流率(MFR)、膀胱殘余尿量(RBV)水平、前列腺液炎癥因子PGE-2、IL-10、TNF-α水平與治療前對比改善明顯，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：龍膽瀉肝湯聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療濕熱瘀滯型Ш型前列腺炎患者具有良好的臨床療效，可明顯改善臨床癥狀，降低炎癥指標(biāo)。

Ш型前列腺炎是男性比較常見的泌尿系統(tǒng)疾病之一，它可以發(fā)生在各個年齡段的男性患者，臨床癥狀多樣，病程較長且易復(fù)發(fā)，其病因復(fù)雜，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確[1]。有研究結(jié)果顯示，部分炎癥因子前列腺素E2(PGE-2)、白細(xì)胞介素10(IL-10)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等參與了Ш型前列腺炎的發(fā)生和發(fā)展[2]。目前臨床上常應(yīng)用抗菌素等治療Ш型前列腺炎，但其療效不甚理想，并且容易使患者產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)而增加了治療此病的困難程度[3]。龍膽瀉肝湯是清下焦?jié)駸?，瀉肝膽實(shí)火的代表方劑，可用于治療濕熱瘀滯證Ш型前列腺炎[4]。本研究觀察了龍膽瀉肝湯聯(lián)合坦索羅辛治療濕熱瘀滯證Ш型前列腺炎患者的臨床治療效果，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取保定市第四中心醫(yī)院2018年1月至2019年1月確診的116例濕熱瘀滯型Ш型前列腺炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對照組和觀察組2組。對照組58例中患者年齡為21～55歲，平均(38.37±5.03)歲；病程6～19個月，平均為(14.23±2.15)個月；其中ⅢA型23例，ⅢB型35例。觀察組58例中患者年齡為23～54歲，平均(36.84±4.93)歲，病程7～18個月，平均為(13.51±1.89)個月；其中ⅢA型19例，ⅢB型39例。2組在年齡、病程、中醫(yī)辨證分型等一般資料對比，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過保定市第四中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，且患者已知情同意并簽字。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合III型前列腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；中醫(yī)辨證分型參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，屬于“濕熱瘀滯證”；(2)均以尿頻和排尿不適等下尿路癥狀(LUST)為主而就診；(3)前列腺按摩液查白細(xì)胞≤++；(4)前列腺液(EPS)細(xì)菌培養(yǎng)與尿細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性；(5)病程在半年以上；(6)初診或者停止其他治療1周以上者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)分類中I或Ⅱ型；(2)患者主要癥狀為非LUST；(3)患其他疾病伴有LUST者；(4)肝腎功能不全或患有嚴(yán)重的全身性疾??；(5)精神異常者；(6)對研究中藥物過敏者；(7)不按要求配合或中途退出者。

1.3 研究方法 2組患者均給予常規(guī)治療，包括戒煙禁酒、禁辛辣飲食、避免過長時間的憋尿、久坐或騎車，作息規(guī)律，合理運(yùn)動，平日保持前列腺部位保暖、性生活規(guī)律。

1.3.1 對照組：給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(哈樂，安斯泰來制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000681)，規(guī)格0.2 mg/粒)0.2 mg/次，每日1次，飯后口服。

1.3.2 觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予龍膽瀉肝湯加味，處方：龍膽草、生地黃各12 g，澤瀉10 g，柴胡8 g，車前子、黃芩、梔子各12 g，木通9 g，當(dāng)歸12 g，甘草6 g，沒藥10 g，萆薢20 g。上述藥物用冷水浸泡30 min后，以水400 mL，文火濃煎至200 mL，每日1劑，早晚2次飯后口服。

1.3.3 療程：2組患者均治療6周，并且治療期間不服用其他同類藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 前列腺炎癥狀評分：采用美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀積分指數(shù)[7](NIH-CPSI)對患者進(jìn)行評定，此量表由9個問題組成，主要包括患者疼痛或不適、排尿癥狀問題和生活質(zhì)量問題，總分?jǐn)?shù)0～43分，分?jǐn)?shù)越高說明病情越重。

1.4.2 中醫(yī)證候評分：在治療前后對患者進(jìn)行中醫(yī)證候評分[8]測定，可分為兩大主癥即排尿困難(排尿費(fèi)力、淋漓不盡、通而不暢、尿線變細(xì))和尿意頻急(尿頻、尿急、夜尿次數(shù))，五大次癥(神疲、納少、氣短懶言、小腹脹滿、大便秘結(jié))，總評分為0～40，評分越高說明癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 尿動力學(xué)檢查：對患者治療前后進(jìn)行尿動力學(xué)檢查，主要指標(biāo)包括最大尿流率(MFR)、膀胱殘余尿量(RBV)水平的變化情況。

1.4.4 前列腺液炎癥因子水平：在患者治療前后，分別在無菌條件下按摩患者前列腺并采集前列腺液，采用ELISA雙抗體夾心法檢測前列腺液中PGE-2、IL-10、TNF-α水平，所用試劑盒由北京中杉金橋有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照要求進(jìn)行。

1.4.5 臨床療效的評價標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀全部消失，前列腺無壓痛，NIH-CPSI總評分比治療前減少大于90%為痊愈；患者癥狀明顯改善，前列腺壓痛較輕微，NIH-CPSI總評分減少60%～90%為顯效；癥狀好轉(zhuǎn)，且前列腺壓痛減輕，NIH-CPSI總評分減少30%～60%-為有效；癥狀未減輕或者加重，NIH-CPSI總評分減少低于30%為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后的臨床療效情況 觀察組58例患者經(jīng)6周治療結(jié)束后總有效率為87.93%(51/58)，對照組58例患者經(jīng)6周治療結(jié)束后總有效率為72.41%(42/58)，2組比較差異有顯著性(P<0.05)，觀察組明顯優(yōu)于對照組。詳見表1。

表1 2組臨床治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后2組患者NIH-CPSI評分結(jié)果情況 2組患者疼痛或不適癥狀評分、排尿癥狀評分、生活質(zhì)量評分以及總分?jǐn)?shù)在治療前對比差異無顯著性(P>0.05)；2組患者治療后疼痛或不適癥狀評分、排尿癥狀評分、生活質(zhì)量評分以及總分?jǐn)?shù)與治療前比較均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組治療前后 NIH-CPSI評分情況 (分，

2.3 治療前后2組患者中醫(yī)證候評分情況 2組患者治療前中醫(yī)證候評分對比差異無顯著性(P>0.05)；2組患者治療后中醫(yī)證候評分較治療前均下降顯著，且觀察組明顯低于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組中醫(yī)證候評分情況比較 (分，

2.4 治療前后2組患者尿動力學(xué)情況 2組患者治療前MFR、RBV對比差異無顯著性(P>0.05)；治療后2組患者較治療前MFR均提高顯著、RBV均下降顯著，且觀察組MFR明顯高于對照組、RBV明顯低于對照組，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表4。

表4 2組患者治療前后尿動力學(xué)情況比較

2.5 2組患者治療前后前列腺液炎癥因子情況比較 2組患者治療前PGE-2、IL-10和TNF-α水平對比差異無顯著性(P>0.05)；2組患者治療后PGE-2較治療前升高、IL-10和TNF-α水平較治療前均下降，且觀察組PGE-2明顯高于對照組、IL-10和TNF-α水平明顯低于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表5。

表5 2組患者治療前后前列腺液炎癥因子情況

3 討論

Ш型前列腺炎是慢性前列腺炎中最常見的病理類型之一(約占90%)[9]，其臨床癥狀可歸于中醫(yī)學(xué)“淋證”和“白濁”的范疇。因其病情遷延，且反復(fù)發(fā)作，誘發(fā)因素比較復(fù)雜，很難徹底治愈。此病不僅嚴(yán)重影響患者的精神心理健康，還可導(dǎo)致精液質(zhì)量的下降，甚至性功能障礙，是導(dǎo)致男性不育癥的常見原因之一[10]。西醫(yī)臨床治療盡管療效尚可，但其長期應(yīng)用可能存在副作用，并且停藥后極易復(fù)發(fā)。目前，中醫(yī)藥是治療Ш型前列腺炎的重要方法，中醫(yī)可從局部與整體的角度考慮，標(biāo)本兼治，具有明顯的特色與優(yōu)勢，臨床療效顯著，但此病復(fù)發(fā)率較高，仍是至今臨床中十分棘手的問題[11]。因此，防治Ш型前列腺炎反復(fù)發(fā)作將是今后中醫(yī)中藥研究所面臨的重要課題。

龍膽瀉肝湯是治療肝經(jīng)濕熱下注、肝膽實(shí)火上逆諸癥的方劑[12]。中醫(yī)認(rèn)為，肝藏血、主筋、主疏泄，肝脈環(huán)繞陰器。Ш型前列腺炎的不適或疼痛部位多是肝經(jīng)循行的部位。此方既可瀉肝經(jīng)實(shí)火，且具有較好的清熱利濕作用，而前列腺是肝經(jīng)的循行之處，因此為該方治療前列腺炎提供了理論依據(jù)[13]。方中龍膽草是清瀉肝經(jīng)實(shí)火與濕熱的良藥；梔子、黃芩苦寒直折，可助龍膽草清瀉濕熱、實(shí)火；柴胡則可條達(dá)肝氣；車前子、澤瀉、木通、萆薢可清利濕熱；當(dāng)歸、生地黃可滋陰養(yǎng)血，為防止瀉利過多而損傷陰液；可隨患者癥狀酌情加入沒藥等活血化瘀、消腫止痛之品，所有藥物共同使用可起清熱利濕、消腫止痛、活血化瘀的功效[14]。現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)研究[14]表明，龍膽瀉肝湯中活血化瘀的藥物具有很好的血管擴(kuò)張作用，能夠明顯促進(jìn)血流，改善微循環(huán)，幫助解除病灶的炎性梗阻、有利于炎性分泌物PGE-2、IL-10、TNF-α的吸收，以及致病菌和毒素的清除。有關(guān)研究表明，龍膽草煎劑在臨床應(yīng)用過程中對綠膿桿菌、傷寒桿菌、變形球菌以及皮膚真菌和鉤端螺旋體具有良好的抑制作用[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床有效率、NIH-CPSI評分、中醫(yī)證候評分、尿動力學(xué)檢查、前列腺液炎癥因子PGE-2、IL-10、TNF-α水平與對照組比較，差異具有顯著性(P<0.05)。

綜上所述，龍膽瀉肝湯既可清熱利濕，解毒通淋，又可促進(jìn)前列腺血液循環(huán)，加速其代謝產(chǎn)物、致病菌及其毒素的清除，從而促進(jìn)濕熱瘀滯型Ш型前列腺炎患者的康復(fù)。但本研究樣本量較小，隨訪時間較短，所得結(jié)論需要進(jìn)一步經(jīng)過大樣本、長時間的臨床研究檢驗(yàn)。