糞便、唾液及血清幽門(mén)螺旋桿菌檢測(cè)對(duì)慢性胃炎幽門(mén)螺桿菌感染的診斷價(jià)值

李慧敏，溫慶輝

1.東莞市濱海灣中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 東莞523900；

2.東莞市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 東莞523000

慢性胃炎是臨床上發(fā)病率最高的消化道疾病之一，調(diào)查顯示我國(guó)成年人中有80%以上患有輕重不一的慢性胃炎[1-2]。慢性胃炎的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，但是其公認(rèn)的致病因素為幽門(mén)螺桿菌(Hp)感染，且Hp感染與慢性胃炎疾病的活動(dòng)性、黏膜的萎縮及腸上皮化生(IM)、異型增生(Dys)的發(fā)生關(guān)系密切，尤其是IM、Dys均被認(rèn)為是胃癌的癌前病變[3]，因而及早檢出幽門(mén)螺桿菌感染，進(jìn)行針對(duì)性的根除幽門(mén)螺桿菌治療，對(duì)改善慢性胃炎進(jìn)展與轉(zhuǎn)歸、改善患者的預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。幽門(mén)螺桿菌檢測(cè)的方法較多，其中Hp感染的診斷金標(biāo)準(zhǔn)為侵入性內(nèi)鏡檢查，該方法具有較高的準(zhǔn)確性和特異性較高，但正是其有創(chuàng)性而限制了臨床應(yīng)用范圍[4-5]。近年來(lái)，臨床上更加重視非侵入性Hp感染的檢查方法。本研究對(duì)糞便、唾液幽門(mén)螺桿菌抗原及血清幽門(mén)螺桿菌抗體進(jìn)行檢測(cè)，探討三種方法及聯(lián)合檢查對(duì)慢性胃炎幽門(mén)螺桿菌感染的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞市濱海灣中心醫(yī)院2019年7月至2020年7月期間診治的136例慢性胃炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合慢性胃炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者有胃脹胃痛以及噯氣反酸等癥狀，胃鏡檢查符合慢性胃炎表現(xiàn)；③同意納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重腹瀉、既往有消化道手術(shù)史的患者；②肝腎功能衰竭、嚴(yán)重凝血功能障礙、消化道出血者；③近1個(gè)月服用過(guò)抗生素、抑酸藥者。136例患者中男性76例，女性60例；年齡22~76歲，平均(49.33±7.12)歲；慢性胃炎患病時(shí)間3~15年，平均(7.35±2.36)年。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 Hp檢測(cè)(1)胃黏膜Hp檢測(cè)：患者入院后均常規(guī)行胃鏡檢查，經(jīng)胃黏膜標(biāo)本病理檢查確診為慢性胃炎，胃黏膜標(biāo)本進(jìn)行蘇木精-伊紅染色，如出現(xiàn)以下中的一項(xiàng)則判斷為Hp感染：①幽門(mén)螺桿菌在表面上皮緊貼或者位于胃小凹及淺層腺腔；②亞甲藍(lán)染色，在胃黏膜表面或腺腔內(nèi)呈現(xiàn)短棒狀或形狀彎曲藍(lán)色。(2)唾液及糞便Hp檢測(cè)：患者在入院后行胃鏡檢查前留取唾液及糞便標(biāo)本，其中唾液標(biāo)本采集前應(yīng)先禁飲、禁食1 h，在非應(yīng)激狀態(tài)下去唾液1 mL。標(biāo)本預(yù)處理后進(jìn)行Hp檢測(cè)，HP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自安倍醫(yī)療器械貿(mào)易(上海)有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。結(jié)果判讀：質(zhì)控區(qū)無(wú)質(zhì)控線出現(xiàn)判斷為無(wú)效；陰性為質(zhì)控區(qū)出現(xiàn)1條線，質(zhì)控區(qū)顯示1條線同時(shí)結(jié)果區(qū)顯示線1條線判斷為陽(yáng)性。(3)血Hp檢測(cè)：抽取外周靜脈血，采用聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清Hp抗體，試劑盒購(gòu)自上海晶瑩生物技術(shù)有限公司，操作步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 以胃鏡病理檢測(cè)到幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性作為Hp感染的金標(biāo)準(zhǔn)，比較糞便、唾液幽門(mén)螺桿菌抗原及血清幽門(mén)螺桿菌抗體等單項(xiàng)指標(biāo)，以及聯(lián)合以上指標(biāo)對(duì)慢性胃炎患者Hp感染的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及診斷符合率。其中聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：糞便、唾液幽門(mén)螺桿菌抗原及血清幽門(mén)螺桿菌抗體等單項(xiàng)指標(biāo)中至少有一項(xiàng)Hp檢查為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料比較采用檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同檢查方法慢性胃炎Hp感染的檢出情況136例患者經(jīng)胃鏡與病理檢查患有有萎縮性胃炎67例，非萎縮性胃炎69例。其中Hp感染陽(yáng)性100例，陰性36例，唾液、糞便及血清幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性情況見(jiàn)表1。

表1 不同檢查方法Hp感染的檢出情況(例)

2.2 不同檢查方法診斷慢性胃炎Hp感染的效能比較 血清Hp對(duì)慢性胃炎Hp感染的診斷敏感性高于唾液和糞便，但是特異性明顯低于唾液和糞便，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合檢測(cè)的敏感性則明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，陰性預(yù)測(cè)值高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)Hp感染聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率最高，但是與單項(xiàng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同方法對(duì)Hp感染的診斷效能比較(%)

3 討論

慢性胃炎的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡述清楚。自從Warran于1983年在胃黏膜內(nèi)首次分離出Hp且認(rèn)為該菌是慢性胃炎的致病菌之后，各國(guó)學(xué)者對(duì)此做了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，目前公認(rèn)慢性胃炎的發(fā)生及活動(dòng)均與Hp感染存在著密切的關(guān)系[7-8]。不僅如此，Hp感染還可進(jìn)一步導(dǎo)致胃潰瘍病的發(fā)生、發(fā)展，且有足夠的證據(jù)表明Hp感染參與了胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。因此，關(guān)于Hp的研究已成為消化系統(tǒng)疾病研究的重點(diǎn)[9]。所謂Hp是一種寄生于胃黏膜的黏膜間和上皮的一種革蘭陰性桿菌，可以通過(guò)多種機(jī)制造成細(xì)胞被破壞、炎癥反應(yīng)。雖然近年來(lái)調(diào)查顯示Hp感染在我國(guó)已經(jīng)呈現(xiàn)出下降趨勢(shì)，姚敏等[10]調(diào)查顯示自然人群的Hp平均感染率依然較高，約為54.76%。有鑒于此，臨床上加強(qiáng)對(duì)Hp的檢查，對(duì)慢性胃炎的診斷、治療方案的選擇及預(yù)后的判斷均有至關(guān)重要的臨床意義。

幽門(mén)螺桿菌感染有多種檢測(cè)方法，大致分為侵入性和非侵入性兩個(gè)大類(lèi)。侵入性方法包括細(xì)菌培養(yǎng)、快速尿素酶試驗(yàn)以及胃黏膜組織切片染色等等，這些檢測(cè)方法的主要特點(diǎn)在于結(jié)果的可靠性強(qiáng)[11-12]。不過(guò)上述方法均需要依賴胃鏡檢查，不僅具有一定的創(chuàng)傷性且耗時(shí)相對(duì)較長(zhǎng)，對(duì)于合并凝血功能障礙或者長(zhǎng)期應(yīng)用抗凝藥物治療者也并不適用，故而使其臨床應(yīng)用受到限制。此外，從幽門(mén)螺桿菌作為微生物學(xué)角度來(lái)說(shuō)，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性是其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但是由于Hp是一種微需氧菌，需要嚴(yán)格的培養(yǎng)條件，這對(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)科的技術(shù)設(shè)備均有較高要求；另一方面，其他污染菌的過(guò)度增殖會(huì)使Hp的生長(zhǎng)受到抑制。因此，臨床上目前以胃黏膜病理組織學(xué)作為Hp感染的診斷方法[13-14]，本研究也將其作為Hp感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。非侵入性方法包括13C和14C尿素呼氣試驗(yàn)、糞便及唾液Hp抗原檢測(cè)和血清Hp抗體檢測(cè)等，這些方法標(biāo)本易于獲得而無(wú)需借助胃鏡。2017年Maastricht共識(shí)會(huì)議也強(qiáng)烈推薦無(wú)創(chuàng)性Hp檢查方法，尤其是應(yīng)用于在人群中Hp的篩查。血清Hp檢查的主要是IgG抗體，其原理在于測(cè)定Hp感染后產(chǎn)生的全身性抗體。不過(guò)由于Hp感染難以自行消失，Hp陽(yáng)性一般即提示Hp感染。血清IgG抗體的不足之處在于其在HP根除后6~8個(gè)月內(nèi)仍可以被檢測(cè)到，往往具有較高的假陽(yáng)性率[15]。本研究也提示血清學(xué)Hp抗體檢測(cè)的特異性僅僅為30.56%，也進(jìn)一步證實(shí)了其較差的特異性。糞便Hp抗原檢測(cè)在臨床上近年來(lái)應(yīng)用越來(lái)越廣泛，其優(yōu)點(diǎn)在于無(wú)創(chuàng)且取材簡(jiǎn)單、花費(fèi)少、操作簡(jiǎn)便，患者容易接受?！兜谖宕稳珖?guó)幽門(mén)螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》中認(rèn)為糞便Hp抗原檢測(cè)的準(zhǔn)確性與尿素呼氣試驗(yàn)相當(dāng)，并推薦應(yīng)用糞便Hp抗原檢測(cè)進(jìn)行Hp感染的診斷[16]。本研究也發(fā)現(xiàn)，糞便Hp檢測(cè)敏感性與血清Hp無(wú)明顯差異。唾液中Hp的檢測(cè)價(jià)值以及其與慢性胃炎的關(guān)系尚存在不同看法，有研究認(rèn)為幽門(mén)螺桿菌傳播的重要途徑為口-口傳播或者糞-口傳播，并提出口腔內(nèi)存在Hp的寄居是導(dǎo)致慢性胃炎Hp感染及復(fù)發(fā)的重要原因。KARCZEWSKA等[17]研究了297例消化道癥狀的HP陽(yáng)性患者，對(duì)唾液HP采用PCR法檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其陽(yáng)性率為50%。本研究對(duì)不同方法檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌對(duì)Hp感染的診斷效能進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清Hp診斷敏感性高于唾液和糞便，但是特異性明顯低于唾液和糞便，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合檢測(cè)的敏感性明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)，陰性預(yù)測(cè)值高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率最高，但是與單項(xiàng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述，對(duì)于慢性胃炎患者，血清、唾液和糞便的幽門(mén)螺桿菌檢出率均較高，其中血清Hp抗體的特異性較差，進(jìn)一步聯(lián)合三種檢測(cè)方法可有效提高檢查的敏感度，值得臨床上推廣應(yīng)用。