補(bǔ)充白藜蘆醇對機(jī)體抗氧化能力的影響
——基于動(dòng)物運(yùn)動(dòng)模型的系統(tǒng)評價(jià)

◎ 婁旭佳，婁云霄，孫龍飛，林亞坤

（1.揚(yáng)州大學(xué) 體育學(xué)院，江蘇 揚(yáng)州 225127；2.哈爾濱體育學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150008；3.西安體育學(xué)院，陜西 西安 710068）

運(yùn)動(dòng)性疲勞是指由于運(yùn)動(dòng)過度而引發(fā)身體工作能力下降的現(xiàn)象，是運(yùn)動(dòng)到一定階段出現(xiàn)的一種正常生理反應(yīng)[1]，大強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)會(huì)消耗大量的能源物質(zhì)和各種營養(yǎng)素，導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境酸穩(wěn)態(tài)及滲透壓失衡，內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡發(fā)生紊亂，引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，破壞蛋白質(zhì)、DNA、脂質(zhì)等細(xì)胞大分子，導(dǎo)致肌肉組織收縮能力降低，發(fā)生疲勞[2-3]。為維持運(yùn)動(dòng)中的競技能力和減少運(yùn)動(dòng)疲勞造成的機(jī)體損傷，應(yīng)及時(shí)給予相應(yīng)的營養(yǎng)物質(zhì)補(bǔ)充。

白藜蘆醇是天然芪科的一員，是一種具有對稱二苯代乙烯結(jié)構(gòu)的天然多酚，由植物產(chǎn)生，主要包括葡萄、花生、番茄果皮、藍(lán)莓、桑葚和越桔等[4-5]。國內(nèi)外研究表明[6-7]，白藜蘆醇可改善體內(nèi)血脂和脂蛋白的代謝，加強(qiáng)胰島素的敏感性以及抗氧化活性，具有抗氧化、抗炎、抗痛感、抗癌及心血管保護(hù)等生物學(xué)方面的積極作用和藥用價(jià)值[8]。有研究認(rèn)為，白藜蘆醇可通過改變機(jī)體能量代謝，延緩運(yùn)動(dòng)疲勞，但目前關(guān)于白藜蘆醇的研究主要集中于疾病模型中，在心血管系統(tǒng)疾病、糖尿病中比較常見，在運(yùn)動(dòng)模型中關(guān)于白藜蘆醇的研究較少。因此，關(guān)于白藜蘆醇在運(yùn)動(dòng)模型中的作用機(jī)制需要進(jìn)行系統(tǒng)的分析與評價(jià)。本文通過對補(bǔ)充白藜蘆醇對運(yùn)動(dòng)后抗氧化指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，評價(jià)運(yùn)動(dòng)后抗氧化指標(biāo)的變化，從而為白藜蘆醇在運(yùn)動(dòng)模型中抗氧化作用提供系統(tǒng)評價(jià)和參考。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

中文檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫，外文檢索PubMed和Web of Science數(shù)據(jù)庫。中文檢索關(guān)鍵詞為“白藜蘆醇”“運(yùn)動(dòng)”“動(dòng)物”“抗氧化”和“能量代謝”。外文檢索檢索關(guān)鍵詞為“Resveratrol”“Exercise”“Anti-oxidation”和“Energy Metabolism”。檢索年限為2000年—2021年2月。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①文獻(xiàn)研究類型為隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)。②研究對象為動(dòng)物（大鼠或小鼠）。③模型為運(yùn)動(dòng)干預(yù)。④實(shí)驗(yàn)組干預(yù)方式為白藜蘆醇+運(yùn)動(dòng)，對照組為運(yùn)動(dòng)對照。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述類文章。②研究對象非動(dòng)物（大鼠或小鼠）。③疾病模型。④數(shù)據(jù)不完整，計(jì)算錯(cuò)誤。⑤重復(fù)或相似研究。⑥無運(yùn)動(dòng)對照組或聯(lián)合其他藥物干預(yù)類。

1.3 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取

文獻(xiàn)資料的閱讀提取和統(tǒng)計(jì)輸入由兩名研究人員分別在相互不干擾的情況下獨(dú)立完成，剔除與納入標(biāo)準(zhǔn)不一致的研究文獻(xiàn)。最終獲取的文獻(xiàn)資料信息采用Excel進(jìn)行匯總，基本資料信息包含作者、發(fā)表時(shí)間、樣本量、研究對象、運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、給藥方式和給藥劑量等。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用Rev Man 5.3軟件對納入的文獻(xiàn)指標(biāo)進(jìn)行Meta分析，計(jì)量資料以合并值均數(shù)差（MD）及95%置信區(qū)間（CI）表示，干預(yù)效果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。I2統(tǒng)計(jì)量表示各組之間的異質(zhì)性，I2≤50%時(shí)，各組之間無異質(zhì)性，此時(shí)采取固定效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)分析，反之，I2＞50%時(shí)，各組之間存在異質(zhì)性，此時(shí)采取隨機(jī)效應(yīng)模型統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 納入文獻(xiàn)基本特征

通過檢索，共獲取相關(guān)文獻(xiàn)886篇，其中中文514篇，英文372篇。剔除重復(fù)文章330篇，通過閱讀文題和摘要以及區(qū)分文獻(xiàn)類型上剔除不相關(guān)文獻(xiàn)540篇，參考排除標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行全文閱讀后剔除9篇，最終納入文獻(xiàn)7篇。納入文獻(xiàn)主要發(fā)表在2007—2017年，共455個(gè)樣本量，其中干預(yù)組311例，對照組144例。5篇[9-13]文獻(xiàn)為游泳干預(yù)，2篇[14-15]文獻(xiàn)為跑臺(tái)干預(yù)。研究中給藥方式均為灌服。文獻(xiàn)檢索流程見圖1，納入文獻(xiàn)基本特征見表1。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征表

圖1 文獻(xiàn)檢索流程圖

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

納入文獻(xiàn)中的實(shí)驗(yàn)方法均采用隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)，但所有實(shí)驗(yàn)均未描述隨機(jī)分組的產(chǎn)生以及基線數(shù)據(jù)和分配隱藏，3篇[12,14-15]文獻(xiàn)報(bào)道了基金課題，4篇[9-10,12,14]文獻(xiàn)報(bào)道了動(dòng)物飼養(yǎng)的環(huán)境條件，實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法以及動(dòng)物種類、分組、干預(yù)形式等在文獻(xiàn)研究中均有提及。

2.3 結(jié)局指標(biāo)分析

2.3.1 超氧化物歧化酶

7篇文章報(bào)道了超氧化物歧化酶活性（SOD），其中2篇[12-14]文章報(bào)道了骨骼肌中SOD活性，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究結(jié)果間均存在異質(zhì)性（P＜0.00001，I2=95%），因此采取隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析。結(jié)果表明兩組骨骼肌中SOD活性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [MD=14.83，95%CI（-5.94，35.60），P=0.16]，見圖2。2篇[9,13]文章中報(bào)道了血清中SOD活性，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究結(jié)果間均存在異質(zhì)性（P=0.003，I2=88%），此時(shí)采取隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析，結(jié)果表明兩組血清中SOD活性差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 [MD=13.04，95%CI（-0.09，26.17），P=0.05]，見圖3。3篇[10,12,15]文章中報(bào)道了心肌中SOD活性，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示各研究結(jié)果間均存在異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=98%），此時(shí)采取隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析，結(jié)果表明3組間心肌中SOD活性差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=26.90，95%CI（3.38，50.42），P=0.02]，見圖4。分析結(jié)果表明在動(dòng)物模型中補(bǔ)充白藜蘆醇對運(yùn)動(dòng)后超氧化物歧化酶的活性起到增強(qiáng)作用。

圖2 骨骼肌中SOD活性比較的Meta分析圖

圖3 血清中SOD活性比較的Meta分析圖

圖4 心肌中SOD活性比較的Meta分析圖

2.3.2 丙二醛

6篇文章報(bào)道了丙二醛含量（MDA），其中2篇[12-14]報(bào)道了骨骼肌中MDA含量，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P=0.07，I2=69%），此時(shí)采取隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析，結(jié)果表明兩組間骨骼肌中MDA含量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-3.83，95%CI（-5.36，-2.30），P＜0.00001]，見圖5。2篇[13,15]文獻(xiàn)報(bào)道了血清中MDA含量，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示研究結(jié)果間存在異質(zhì)性（P=0.005，I2=92%），此時(shí)采取隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析，結(jié)果表明3組間血清中MDA含量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-2.98，95%CI（-4.39，-1.57），P＜0.0001]，見圖6。2篇[10,12]文章報(bào)道了心肌中MDA含量，異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示研究結(jié)果間不存在異質(zhì)性（P=0.36，I2=0），此時(shí)采取固定效應(yīng)模型Meta分析，結(jié)果表明兩組間心肌中MDA含量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-2.09，95%CI（-2.56，-1.62），P＜0.00001]，見圖7。上述結(jié)果均表明補(bǔ)充白藜蘆醇可以減少運(yùn)動(dòng)后體內(nèi)MDA含量。

圖5 骨骼肌中MDA含量比較的Meta分析圖

圖6 血清中MDA含量比較的Meta分析圖

圖7 心肌中MDA含量比較的Meta分析圖

2.3.3 發(fā)表偏倚

根據(jù)文獻(xiàn)[12-15]SOD活性進(jìn)行分析，以標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）值為橫坐標(biāo)，以SE（logRR）值為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖。漏斗圖圖形基本對稱，表明其納入文獻(xiàn)發(fā)表偏倚不大。見圖8。

圖8 發(fā)表偏倚評估漏斗圖

3 結(jié)論與討論

SOD是機(jī)體的重要抗氧化酶，MDA是脂質(zhì)過氧化損傷的重要指標(biāo)[16]。趙昆等研究表明，補(bǔ)充白藜蘆醇后可增加SOD活性并降低MDA水平，從而提高抗氧化能力，增加力竭時(shí)間[2]。NASIRI研究發(fā)現(xiàn)耐力訓(xùn)練使MDA水平顯著升高，總抗氧化能力顯著降低，訓(xùn)練后補(bǔ)充白藜蘆醇能夠顯著降低MDA水平，并提出補(bǔ)充白藜蘆醇可通過防止脂質(zhì)過氧化來預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的氧化應(yīng)激[17]。WANG在慢性阻塞性肺病研究模型中發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組炎癥得到緩解，MDA水平降低、SOD活性升高，并提出其機(jī)制可能與激活SIRT1/PGC-1α信號通路有關(guān)[18]。

本文對運(yùn)動(dòng)后補(bǔ)充白藜蘆醇的抗氧化效果進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，補(bǔ)充白藜蘆醇可改善運(yùn)動(dòng)后的抗氧化能力，主要表現(xiàn)為提高SOD活性，同時(shí)降低MDA含量，從而增強(qiáng)抗氧化能力。由于各納入研究間在動(dòng)物品種、運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、給藥劑量及干預(yù)周期等方面存在一些差異，其可能影響結(jié)果的可靠性，后期研究中可控制運(yùn)動(dòng)方式及給藥劑量等來減少對其影響。

本文的研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致，在運(yùn)動(dòng)后疲勞階段補(bǔ)充白藜蘆醇將會(huì)提升其抗氧化能力，這將對疲勞恢復(fù)、損傷起到重要的保護(hù)作用，但對其具體分子機(jī)制，還需進(jìn)一步探究。